薄型子宫内膜治疗研究进展

2022-03-23 20:10孙百荣姜丽丽金鑫苏红梅
中国药学药品知识仓库 2022年1期
关键词:胚胎内膜厚度

孙百荣 姜丽丽 金鑫 苏红梅

【中图分类号】R711.32             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306(2022)1--01

在人类辅助生殖技术(ART)周期中,子宫内膜容受性是影响胚胎种植率的主要因素之一,而子宫内膜的厚度会对子宫内膜容受性造成影响。目前研究认为,月经周期中子宫内膜的厚度可反映子宫内膜的功能状态,因此,探讨薄型子宫内膜的病因和治疗,对改善子宫内膜容受性,提高胚胎种植率,从而提高临床妊娠率、改善妊娠结局均具有重要意义。

1薄型子宫内膜的评价标准

现今的研究并未对薄型子宫内膜的评价标准达成共识。对于胚胎能够成功种植的厚度阈值并不确定,现有的研究数据中胚胎成功种植的最低子宫内膜厚度仅为3.7mm。目前多数学者认为,在ART周期中,hCG注射日或给予黄体支持当天,超声测定子宫内膜厚度<7mm就可以认为是薄型子宫内膜。

2薄型子宮内膜的病因和病理生理特点

薄型子宫内膜的主要病因:①全身因素,包括内分泌系统功能和年龄因素等,子宫内膜雌激素和孕激素受体减少,以及生长激素(GH)分泌不足和排卵障碍等;②子宫内膜血供不足,子宫肌瘤、子宫动脉栓塞等均可导致子宫内膜血供不足;③子宫内膜损伤,如炎性反应、刮宫术和宫腔粘连等子宫内膜损伤;④药物,如避孕药地诺孕素、枸橼酸克罗米酚等;⑤不明原因性薄型子宫内膜可能与雌激素受体(ER)基因的多态性有关;⑥其他,某些基础疾病(如高血压、糖尿病)等。

3薄型子宫内膜的治疗

3.1大剂量雌激素替代疗法(HRT)

HRT可使子宫内膜增厚,具有改善子宫内膜容受性的作用,因此被广泛应用于ART中。临床上多通过口服、皮下注射和肌内注射大剂量雌激素对患者进行治疗,近年发现阴道给药也不失为一种有效的给药方式。

3.2他莫昔芬(TAM)治疗

有学者对61例胚胎解冻和移植(FET)的患者进行研究,认为TAM可以促进体内雌激素的代谢,并在子宫内膜局部增加雌激素的合成,且能通过雌激素通路和非雌激素通路多途径促使子宫内膜的生长,但该研究结果存在生化妊娠率偏高的问题。

3.3 hCG子宫内膜治疗

Zhu M等研究认为,早期应用hCG促进子宫内膜厚度增加可能与内膜的hCG和(或)黄体生成激素(LH)受体有关,而这些功能性受体的表达存在周期依赖性,作为主要的胚胎信号之一的hCG则发挥着启动和维持妊娠的重要作用。

3.4促性腺激素释放激素激动剂(GnRH)-a、GH治疗

阎蓓等研究认为,GnRH-a可能通过内分泌-旁分泌途径对内膜和黄体产生作用,从而改善子宫内膜容受性。莫凤媚等研究认为GH既能增加子宫内膜厚度,又能改善子宫内膜容受性,有利于提高胚胎种植率和临床妊娠率。

3.5 阿司匹林疗法

阿司匹林可以通过作用于前列腺素I2(PGI2)合成过程中的环氧合酶(COX)降低血小板活性,改善局部血液循环;同时由于其具有抗炎作用,降低子宫动脉阻力,改善子宫内膜血流灌注和子宫内膜容受性。

3.6西地那非(sildenafil)的应用

有研究纳入100例薄型子宫内膜不孕症患者,对照组(50例)患者口服戊酸雌二醇片(3~6mg/d),试验组(52次/d)。结果显示,试验组子宫内膜厚度显著大于对照组,子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)值均显著低于对照组。提示该方法有助于增加局部血液循环,提高妊娠率。

3.7干细胞的应用

骨髓间充质干细胞(BMSCs)指骨髓中的间充质干细胞(MSCs),可自我更新,并具有多向分化的潜能,近年来有研究认为,BMSCs可向子宫内膜细胞分化,从而增厚子宫内膜,改善子宫内膜容受性,有治疗薄型子宫内膜的可能。

3.8子宫内膜微刺激术

有研究认为,子宫内膜微刺激术可以清除内膜局部的组织病理改变,刺激上皮和基质细胞增生,促进螺旋小动脉生成和调节毛细血管舒缩等,从而促进子宫内膜生长发育,改善子宫内膜容受性,进而提高临床妊娠率。

4小结与展望

薄型子宫内膜的治疗方法尚处于研究阶段,新的疗法如血管基质片段细胞的应用等陆续被提出,已有的治疗方法也在不断完善。同时,薄型子宫内膜的治疗应采用个体化的方法,针对不同情况选择不同的疗法,必要时采用多种疗法联合应用等。

参考文献:

[1] 邵小光, 魏晗, 房圣梓. 辅助生殖技术中薄型子宫内膜的诊断标准与临床处理[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 2020, 36(6):5.

[2] 张秀清, 张敬, 蒋琪,等. 腔内理疗对89例薄型子宫内膜冻融胚胎移植患者妊娠结局的影响[J]. 山东大学学报:医学版, 2020, 58(5):7.

[3] 李咏倩. 顽固型薄型子宫内膜的治疗探析[J]. 安徽医学, 2018(5).

[4] 郝洁, 李艳萍. 薄型子宫内膜的诊治现状[J]. 实用妇产科杂志, 2019(2):4.

[5]  Zhu M ,  Yi S , X Huang, et al. Human chorionic gonadotropin improves endometrial receptivity by increasing the expression of homeobox A10[J]. Molecular Human Reproduction, 2020(6):6.

[6] 阎蓓, 邸石, 欧阳俊. 促性腺激素释放激素激动剂联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效及对其子宫内膜厚度与激素水平的影响[J]. 中国妇幼保健, 2019(4):3.

[7] 莫凤媚、黄柳静、巫晶晶. 宫腔灌注生长激素对子宫内膜容受性的影响[J]. 生殖医学杂志, 2020, 29(9):6.

1.第一作者孙百荣,副主任医师,山东省临沂市人民医院,276003

2.第一作者姜丽丽,副主任医师,山东省临沂市人民医院,276003

3.第一作者金鑫,  主治医师,  山东省临沂市人民医院,276003

4.第一作者苏红梅,副主任医师,山东省临沂市人民医院,276003

基金项目:山东省中医药科技发展计划项目(2019—2020年度)编号(2019-0857)

猜你喜欢
胚胎内膜厚度
绝经后子宫内膜增厚别大意
子宫内膜增厚需要治疗吗
B超子宫内膜回声不均是病吗
脸皮究竟有多厚
“脸皮”究竟有多厚
“胚胎师”是什么
一出生就有16岁的“冰宝宝”