米非司酮联合补肾化瘀汤治疗子宫内膜异位症的效果

盛岩

【摘要】 目的：分析米非司酮聯合补肾化瘀汤治疗子宫内膜异位症的效果及对血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、癌抗原125（CA125）水平的影响。方法：选取2019年1月-2020年12月海城市中心医院收治的100例子宫内膜异位症患者作为研究对象，按照随机抽签法将患者均分为研究组与对照组，每组50例。对照组口服米非司酮治疗，研究组在对照组基础上联合补肾化瘀汤治疗，两组均治疗3个疗程。比较两组临床疗效、治疗前后心理状态、疼痛情况、血清E2、CA125、血清子宫内膜抗体（endometrial antibody，EMAb）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。结果：研究组总有效率为94.00%，明显高于对照组的78.00%（P<0.05）。治疗前，两组心理状态、疼痛程度评分、血清E2、FSH、CA125、EMAb、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SAS、SDS、VAS评分、血清E2、FSH、CA125、EMAb、VEGF均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。结论：米非司酮联合补肾化瘀汤在子宫内膜异位症治疗中的效果较好，可有效改善患者由于疼痛带来的负性心理状态，缓解其疼痛情况，调节血清E2、CA125等指标水平，具有较高的临床应用价值。

【关键词】 补肾化瘀汤 子宫内膜异位症 心理状态 疼痛程度

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Mifepristone combined with Bushen Huayu Decoction in the treatment of endometriosis and its influence on serum estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH） and cancer antigen （CA125） levels. Method： From January 2019 to December 2020， 100 patients with endometriosis admitted to Haicheng Central Hospital were selected as the research objects. According to the random lottery method， 100 patients were equally divided into the study group （n=50） and the control group （n=50）. The control group was treated with Mifepristone orally， and the study group was combined with Bushen Huayu Decoction on the basis of the control group， two groups were given three courses of treatment. The clinical efficacy， psychological state， pain， serum E2， CA125， endometrial antibody （EMAb） and vascular endothelial growth factor （VEGF） before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， which was significantly higher than 78.00% of the control group （P<0.05）. Before treatment， the psychological state， pain level score， serum E2， FSH， CA125， EMAb， VEGF levels of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the scores of SAS， SDS， VAS， serum E2， FSH， CA125， EMAb and VEGF in two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Mifepristone combined with Bushen Huayu Decoction has a good effect in the treatment of endometriosis， it can effectively improve the negative psychological state of patients due to pain， relieve their pain， and adjust serum E2， CA125 and other indicators， with high clinical application value.

[Key words] Bushen Huayu Decoction Endometriosis Psychological state Degree of pain

First-author’s address： Haicheng Central Hospital， Liaoning Province， Haicheng 114200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.018

子宫内膜异位症是由于在子宫腔以外的部位出现了子宫内膜腺体和间质从而导致女性发生以痛经、月经不调、肛门肿胀等为特点的一种疾病，主要发病于育龄期女性，严重者可导致不孕，严重影响患者的身心健康[1]。尽管子宫内膜异位症是一种良性疾病，但随着疾病发展可能进一步恶化。子宫内膜异位症较易复发，病症严重者甚至会危及生命。因此，患者出现相应症状时应进行及时治疗，本着早发现、早治疗原则，保证最佳治疗时机。目前临床上主要使用米非司酮等激素类药物治疗此病，该药物主要是通过加速异位细胞的凋亡，从而达到抑制异位子宫内膜增殖的目的，但存在停药后复发率较高等问题[2-3]。中医中药在妇科疾病的治疗中具有特殊的优势，其无较大副作用，且可从整体进行调理，且有多位学者应用中药方剂治疗子宫内膜异位症取得了较好的效果[4-6]。为此笔者选取100例子宫内膜异位症患者为研究对象，以分析米非司酮联合补肾化瘀汤与米非司酮在子宫内膜异位症治疗中的效果及对患者血清雌二醇（E2）、癌抗原125（CA125）等指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年12月海城市中心医院收治的100例子宫内膜异位症患者作为研究对象。（1）纳入标准：所有患者均确诊为子宫内膜异位症，并伴有痛经、月经不调、肛门坠胀等症状;年龄≥20岁;治疗依从性较好，可遵医嘱用药。（2）排除标准：过敏体质或对本研究所用药物等存在过敏反应;入组前3个月内，服用可能会影响本研究结果的雌激素等药物;伴有恶性肿瘤、肝肾脏器疾病、传染性疾病，尤其是卵巢恶性肿瘤等;精神疾病。按照随机抽签法将患者均分为研究组与对照组，每组50例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组口服米非司酮（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000648，規格：10 mg/片）治疗，1片/次，1次/d。研究组在对照组基础上联合补肾化瘀汤进行综合治疗，主方药物：熟地黄20 g、杜仲15 g、牛膝15 g、黄芪15 g、三棱10 g、莪术10 g、当归10 g、香附10 g、郁金10 g、甘草6 g，治疗过程中可依据患者的症状变化进行药物的加减，如痛经明显者加延胡索10 g、月经期间可加益母草20 g等。1个月为一疗程，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 对比两组临床疗效，治疗前后的心理状态、疼痛情况、血清E2、促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、CA125、血清子宫内膜抗体（endometrial antibody，EMAb）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等指标水平。（1）临床疗效评价标准：分为显效、有效、无效。痛经、月经不调、盆腔包块等均消失或基本消失为显效;痛经、月经不调等症状较治疗前明显改善，其影像学检查盆腔包块较治疗前缩小为有效;治疗后无明显变化为无效。总有效=显效+有效。（2）心理状态使用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）与抑郁自评量表（self-rating depression scale，SDS）进行评估，其中SAS评分≥50分表示存在焦虑状态，且评分越高焦虑状态越严重;SDS评分≥53分表示存在抑郁状态，且评分越高抑郁状态越严重。

（3）疼痛情况评分使用视觉模拟评分（VAS）进行评估，由低到高0～10分，分数越高疼痛程度越严重。（4）治疗前后分别抽取患者的血液标本，经离心等处理后，使用化学发光法检测E2、FSH、EMAb，酶联免疫法检测CA125、VEGF。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组，年龄28～46岁，平均（38.46±5.12）岁;病程2个月～3年，平均（1.26±0.54）年;其中痛经21例，肛门坠胀感13例，性交痛14例，月经不调16例，不孕症4例。对照组，年龄26～49岁，平均（39.73±6.58）岁;病程3个月～3年，平均（1.28±0.60）年;其中痛经25例，肛门坠胀感12例，性交痛11例，月经不调18例，不孕症5例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组总有效率为94.00%，明显高于对照组的78.00%（字2=5.316，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后心理状态与疼痛程度评分比较 治疗前，两组心理状态与疼痛程度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SAS、SDS、VAS评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后血清E2、FSH、CA125水平比较 治疗前，两组血清E2、FSH、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清E2、FSH、CA125水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血清EMAb、VEGF水平比较 治疗前，两组血清EMAb、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清EMAb、VEGF水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

子宫内膜异位症是由于子宫腔外存在子宫内膜腺体和间质引起的。目前，子宫内膜种植理论、子宫内膜化生、良性转移等均是该病的常见病因，临床表现多见继发性痛经、性疼痛、月经紊乱、不孕症等[7-9]。该疾病的病因非常复杂，很少有根治性治疗的病例。目前主要使用激素类药物，如孕激素受体拮抗剂（米非司酮）。子宫对体内黄体酮的依赖是本病的主要病理过程。米非司酮通过促进异位细胞凋亡，从而抑制机体内的异位子宫内膜的增殖。此外，米非司酮还可以通过下丘脑抑制FSH等激素的分泌，达到抑制卵泡的发育，降低雌激素水平，控制子宫出血的症状的目的[10-12]。但由于药物副作用较大，且停药后复发率高，因此导致其治疗效果不是十分理想。

中医认为子宫内膜异位症属于“癥瘕”“痛经”“不孕症”等。认为本病主要是瘀血阻滞胞宫和冲任所致，治疗时需要注意改善盆腔微循环，凋亡和瓦解增生组织，从而促进机体内健康宫体组织的完整性。多数研究发现，子宫内膜异位症的基本病机是肾虚血瘀，故补肾化瘀法是其治疗的基本方法[13-15]。补肾化瘀汤中的熟地黄能补肾益精;杜仲、牛膝可补肝肾，强筋骨;黄芪具有补肾助阳、健脾补中、升阳举陷之效;三棱、莪术对机体进行破血逐瘀;当归补气活血、调经;郁金、香附起到理气、活血、止痛的功效;甘草主要作用为调和诸药[16-17]。上述诸药合用，共奏补肾益精，活血化瘀的作用，从而达到祛瘀不耗气，驱邪不伤正。本研究在西医治疗基础上联合应用补肾化瘀汤，结果显示，研究组总有效率为94.00%，明显高于对照组的78.00%（P<0.05）。提示，联合中药补肾化瘀汤后，有助于提升治疗效果。

有研究发现，大部分痛经引起的慢性疼痛都会对患者产生情绪上的影响[18-19]。抑郁和焦虑是患者对自己的疼痛无法控制的情绪反应。子宫内膜异位症患者可伴有抑郁、焦虑等负性心理状态，在一定程度上又严重影响患者的生活质量，影响疾病的变化和治疗的积极性[20]。为此，笔者对患者治疗前后的心理状态及疼痛情况进行评估，结果显示，治疗后，两组SAS、SDS、VAS评分均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。本研究结果与上述描述具有较大的相似性，提示联合中药补肾化瘀汤后，有助于缓解患者的疼痛情况，这对于改善患者的负性心理状态的意义重大。

CA125对诊断子宫内膜异位症非常重要，它是一种膜抗原，有研究发现，子宫内膜异位症患者的血清CA125水平异常高[17-20]。此外，子宫内膜异位症与激素分泌水平密切相关。当卵巢激素分泌正常时，病症会随着每次月经来潮呈进行性加重，典型的病理特征是周期性出血、纤维组织增生和粘连。因此，临床应选择激素抑制剂治疗本病，以达到缓解症状和预防复发的目的。本研究结果显示：治疗后，两组血清E2、FSH、CA125水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。结果提示，联合中药补肾化瘀汤后，患者的血清激素及CA125指标水平均得到了明显的改善。

子宫内膜作为EMAb的靶抗原，可诱导免疫病理反应。EMAb作为一种自身免疫性抗体，是子宫内膜异位症的重要标记抗体，可以判断患者的病情状况。VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用，可显著促进内皮细胞增殖和血管生成。温丽等[13]研究发现，VEGF是一种单基因编码的同型二聚体糖蛋白，是一种强大而特异的血管生成因子。它可以直接并且特异性地作用于血管内皮细胞，诱发新血管生成，并在此过程中发挥关键作用。高水平的VEGF可促进上皮下血管网的增殖，参与子宫内膜异位症的病理过程，使异位子宫内膜异位症生长和增殖，从而导致广泛的盆腔粘连，加重病情。血清和腹腔内VEGF分泌增加，会加速子宫内膜的异常转移，浸润腹腔或盆腔组织，从而形成子宫内膜病变。因此VEGF的表达与子宫内膜异位症的严重程度密切相关。汪涛等[20]研究中指出，VEGF是一种细胞因子，可促进形成新生血管，通过与内皮细胞表面KOR、FIT-1受体结合，从而发挥重要作用。本研究结果显示，治疗前，两组血清EMAb、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清EMAb、VEGF水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P<0.05）。结果提示，联合中药补肾化瘀汤后，患者的血清EMAb、VEGF水平均显著改善。

综上所述，米非司酮联合补肾化瘀汤在子宫内膜异位症治療中的效果较好，可有效改善患者由于疼痛带来的负性心理状态，缓解其疼痛情况，调节血清E2、CA125、EMAb、VEGF等指标水平，具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2021-06-07） （本文编辑：程旭然）