益生菌辅助常规治疗对早期胃癌患者术后血清实验室指标及安全性的影响

钱筱健 查建华 徐伟

【摘要】 目的：探讨益生菌辅助常规治疗对早期胃癌患者术后血清实验室指标及安全性的影响。方法：回顾性分析苏州市立医院2016年1月-2019年12月收治的行手术治疗早期胃癌患者共134例的临床资料，其中70例采用常规治疗设为对照组，另64例术后加用双歧杆菌三联活菌设为观察组;比较两组治疗前后炎症细胞因子、细胞免疫功能指标、营养指标及并发症发生情况。结果：观察组治疗2周后IL-2、IL-6及TNF-α水平均显著低于治疗前及对照组（P<0.05）;观察组治疗2周后CD4+和CD4+/CD8+水平均显著高于治疗前及对照组（P<0.05）;观察组治疗2周后CD8+水平显著低于治疗前及对照组（P<0.05）;观察组治疗2周后白蛋白和总蛋白水平均显著高于治疗前及对照组（P<0.05）;两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益生菌辅助应用于早期胃癌术后患者可有效减轻炎症反应水平，保护细胞免疫功能，并有助于改善营养状态。

【关键词】 益生菌 胃癌 手术 免疫功能 炎症 营养 并发症

[Abstract] Objective： To investigate the influence of probiotics application on laboratory indexes and safety of patients with early gastric cancer after operation. Method： Clinical data of 134 patients with early gastric cancer after operation were retrospectively chosen from January 2016 to December 2019 in Suzhou Municipal Hospital. 70 cases were treated with routine treatment as the control group， and the other 64 cases were treated with Bifidobacterium Triple Viable on the basis of the control group as the observation group. The levels of inflammatory cytokines， cellular immune function indexes， nutritional indexes before and after treatment and complication incidence of the two groups were compared. Result： The levels of IL-2， IL-6 and TNF-α after 2 weeks of treatment in observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group （P<0.05）. The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ after 2 weeks of treatment in observation group were significantly higher than those before treatment and in the control group （P<0.05）. The level of CD8+ after 2 weeks of treatment in observation group was significantly lower than those before treatment and in the control group （P<0.05）. The levels of albumin and total protein after 2 weeks of treatment in observation group were significantly higher than those before treatment and in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the complication incidence between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Probiotics application on patients with early gastric cancer after operation can efficiently reduce the levels of inflammatory reaction， protect the cellular immune function and be helpful to improve the nutritional status.

[Key words] Probiotics Gastric cancer Surgery Immune function Inflammation Nutrition Complication

First-author’s address： Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.029

近年來随着消化内镜筛查技术发展及人们体检意识提高，早期胃癌发病率和发病人数均呈增多趋势[1]。早期胃癌患者因疾病影响常合并免疫功能异常，同时术后因吞咽困难和消化道症状还易导致营养障碍的发生，不利于术后早期康复[2]。有研究证实，肠道菌群与胃肠道疾病发生发展关系密切[3-4]，其中消化道黏膜与菌群间相互作用可影响肠道屏障、消化功能甚至机体免疫功能;而肠道菌群失调已被证实与多种疾病及病理状态具有相关性;而外科手术所引起的医源性应激反应、术后胃肠道结构改变均可破坏肠道菌群平衡。有研究报道显示，肿瘤放化疗后患者加用益生菌能够增强机体免疫力，减轻治疗毒副作用[5]，但其对于早期胃癌术后患者的影响尚不明确。本研究回顾性分析苏州市立医院2016年1月-2019年12月收治行手术治疗早期胃癌患者共134例临床资料，旨在探讨益生菌辅助应用对早期胃癌术后患者实验室指标及术后并发症的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析苏州市立医院2016年1月-2019年12月收治的行手术治疗早期胃癌患者134例的临床资料，其中70例采用常规治疗设为对照组，另64例术后加用双歧杆菌三联活菌治疗设为观察组。（1）纳入标准：①经内镜活检或病理组织学检查确诊胃癌;②肿瘤/淋巴结/转移（TNM）分期为Ⅰ～Ⅲ期[4];③顺利完成手术;④年龄≥18岁;⑤临床资料完整。（2）排除标准：①合并远处转移或周围淋巴结转移;②术前合并营养不良;③合并免疫系統疾病;④既往腹部手术史;⑤术前接受新辅助放化疗;⑥合并其他系统恶性肿瘤。本研究方案经本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者均于术前3 d开始进流质饮食，术前禁食禁水12 h;采用全身麻醉，常规放置胃管，于上腹正中切开，近侧端切除在肿瘤上缘5 cm处，远侧段切除在距幽门括约肌胃侧缘3 cm处;术中均注意保留迷走神经并根据《日本胃癌处理规约》完成淋巴结清扫，术后放置引流管，导尿72 h。对照组患者于术后3～5 d开始进食，观察组则在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌（生产厂家：晋城海斯制药有限公司，批准文号：国药准字S19993065，规格：0.21 g/粒），3粒/次，3次/d，口服14 d。

1.3 观察指标 抽取患者清晨空腹静脉血4～5 mL，2 000 r/min离心20 min，-80 ℃保存;其中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平检测采用ELISA法，检测仪器为贝克曼AU3600型全自动生化分析仪;CD4+和CD8+水平检测采用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪，计算CD4+/CD8+;白蛋白和总蛋白水平检测采用上海堪鑫仪器设备有限公司ZDDN-II蛋白质测定仪;同时记录术后并发症。

1.4 统计学处理 选择SPSS 21.0软件处理数据;其中计量资料比较采用t检验，以（x±s）表示;计数资料比较采用字2检验或Fisher确切概率法，以率（%）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男48例，女22例;平均年龄（64.83±5.19）岁;平均体重指数（BMI）（22.70±3.76）kg/m2;平均手术时间（216.65±31.33）min;平均手术出血量（98.38±17.19）mL;根据TNM分期划分，Ⅰ期20例，Ⅱ期39例，Ⅲ期11例;根据术式划分，近端胃切除术23例，远端胃切除术47例。观察组中男45例，女19例;平均年龄（63.04±4.85）岁;平均BMI（22.96±3.46）kg/m2;平均手术时间（221.49±29.85）min;平均手术出血量（97.83±16.70）mL;根据TNM分期划分，Ⅰ期17例，Ⅱ期38例，Ⅲ期9例;根据术式划分，近端胃切除术20例，远端胃切除术44例;两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后炎症细胞因子水平比较 治疗前，两组IL-2、IL-6及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗2周后IL-2、IL-6及TNF-α水平均显著低于治疗前及对照组（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后细胞免疫功能指标水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗2周后CD4+和CD4+/CD8+水平均显著高于治疗前及对照组（P<0.05）;观察组治疗2周后CD8+水平显著低于治疗前及对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后营养指标水平比较 治疗前，两组白蛋白和总蛋白水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗2周后白蛋白和总蛋白水平均显著高于治疗前及对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组并发症发生情况比较 两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

早期胃癌患者术后因医源性创伤较易出现肠道细菌失调、营养物质摄入减少及切口炎症等多种问题，进而诱发生理功能性障碍;同时胃癌患者肿瘤病变还能够诱发机体免疫系统功能异常，加重免疫失衡状态，给术后康复及远期预后带来不利影响[6]。报道证实，补充益生菌有助于提高人体免疫系统功能，改善营养状态[7]。

本次研究结果中，观察组治疗2周后IL-2、IL-6及TNF-α水平均显著低于治疗前及对照组（P<0.05），提示益生菌辅助应用有助于减轻早期胃癌术后炎症反应水平。胃癌患者行切除手术可使机体进入严重应激状态，多种炎症细胞及炎性介质被激活释放，进而诱发多组织器官损伤[8];本次研究纳入的IL-2、IL-6及TNF-α均为临床常见炎症细胞因子。有报道显示，手术损伤消化道，导致黏膜血供减少可造成消化道菌群失调，同时食物所经消化路径改变亦可增加菌群失调风险，削弱消化道屏障功能，引起细菌易位及继发炎症反应[9]。益生菌补充已被证实能够促进胃肠道屏障功能重建，这与益生菌可增加黏膜上皮细胞活性、减少有毒废物吸收可能有关[10]。

本次研究结果中，观察组治疗2周后CD4+和CD4+/CD8+水平均显著高于治疗前及对照组（P<0.05）;观察组治疗2周后CD8+水平显著低于治疗前及对照组（P<0.05），提示术后增加益生菌摄入在改善早期胃癌患者细胞免疫功能方面具有优势。多项研究证实，胃癌患者术后生存时间及复发转移风险均与机体免疫功能密切相关[11-12];而CD4+和CD8+是评价人体细胞免疫功能的重要指标，CD4+能够协助人体免疫系统发挥抗肿瘤效能，而CD8+则能够抑制免疫应答反应，故CD4+/CD8+平衡对于评估胃癌术后患者预后具有重要价值。补充益生菌能够保证消化道平滑肌正常收缩，减轻手术导致胃肠蠕动功能障碍，同时还可进一步提高肠道黏膜非特异性免疫效应;益生菌对于恶性肿瘤术后免疫功能改善作用已在结直肠癌患者中得到证实[13-14]。

營养不良是消化道恶性肿瘤术后最为常见并发症之一，报道提示，胃癌术后营养不良发生率可达60%～80%[15-16]。本次研究结果显示，观察组治疗2周后白蛋白和总蛋白水平均显著高于治疗前及对照组（P<0.05），说明早期胃癌术后给予益生菌辅助应用可显著提高机体营养状态，避免消化不良发生。有研究显示，补充益生菌能够在保证正常菌群比例同时，抑制胃肠道内致病菌数量，减少外毒素吸收[17]，这对于减轻黏膜损伤及继发腹泻、吸收障碍具有重要意义;此外还有报道提示，益生菌能将可溶性膳食纤维催化形成短链脂肪酸，维持肠道结构功能完整性，促进吸收功能恢复[18]。以往有研究报道，益生菌加用能够在一定程度上降低胃癌术后并发症发生风险[19-20];但本次研究结果中，两组并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），笔者认为该差异可能与肿瘤分期、切除部位及样本量不同有关。

综上所述，益生菌辅助应用于早期胃癌术后患者可有效减轻炎症反应水平，保护细胞免疫功能，并有助于改善营养状态。但考虑到纳入样本量不足、属于单中心回顾性报道，同时仅纳入部分胃癌患者，亦无长期随访数据，所得结论仍有待更深入严谨研究确证。

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（收稿日期：2021-06-25） （本文編辑：占汇娟）