孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘的效果及对患儿肺功能的影响

张艳丽

【摘要】 目的：探討孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘的效果及对患儿肺功能的影响。方法：选取东港市中心医院2019年1月-2020年12月收治的60例哮喘患儿作为研究对象，依据用药方案的差异将患儿分为两组。对照组应用氨溴索治疗，研究组应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗。对比两组疗效、炎症因子水平、药物不良反应、肺功能水平以及血气指标水平。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均低于对照组（P<0.05）;研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平均高于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组PaCO2水平低于对照组，SaO2及PaO2水平均高于对照组（P<0.05）。结论：应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，具有十分显著的临床效果，可有效提高患儿的治疗总有效率，减轻患儿的炎症反应，调节患儿的血气指标，并有效降低不良反应的发生情况，安全性高，有利于改善肺功能，值得借鉴。

【关键词】 孟鲁司特钠 氨溴索 哮喘患儿 肺功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Ambroxol in the treatment of asthma and its effect on pulmonary function in children. Method： A total of 60 cases of children with asthma admitted to Donggang Central Hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the research objects， and the children were divided into two groups according to the difference of medication regimen. The control group was treated with Ambroxol and the study group was treated with Montelukast Sodium combined with Ambroxol. The efficacy， inflammatory factors， adverse drug reactions， lung function and blood gas indexes were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-18 （IL-18）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of FEV1， FVC， PEF and FEV1/FVC% in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of PaCO2 in the study group was lower than that in the control group， and the levels of SaO2 and PaO2 in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Ambroxol has the extremely remarkable clinical curative effect in the treatment of asthmatic children， can effectively improve the treatment of children with efficient， reduce the patient’s inflammation， adjust the patient’s blood gas index， and effectively reduce the adverse reactions， high safety， to improve lung function， is worth using for reference.

[Key words] Montelukast Sodium Ambroxol Children with asthma Lung function

First-author’s address： Donggang Central Hospital， Liaoning Province， Donggang 118300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.030

小儿哮喘主要是以气道高反应性以及慢性气道炎症为主要病理特征的异质性疾病。作为临床较为常见的呼吸内科慢性气道炎症，其发病主要有炎症因子、免疫细胞等参与，可在任何年龄段发病，但儿童是多发群体，会表现出呼吸困难、胸闷、咳嗽、反复发作的喘息等症状，严重威胁患儿的机体健康及生命安全[1]。相关统计资料显示，在全球范围内哮喘发病率可高达17.0%，且每年因哮喘致死的病例可达180 000例[2]。当前阶段，我国小儿哮喘疾病的总体控制水平并不十分理想，且其发病率呈现逐年升高的趋势[3]。哮喘的发病机制较为复杂，且此病多源于儿童时期，研究认为哮喘是在遗传、环境及免疫等因素共同作用下引发的气道慢性疾病[4]。目前，临床治疗哮喘患儿的方法主要是应用药物治疗，但药物种类较多，疗效也大不相同。本研究探讨了孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿的效果及对患儿肺功能的影响，旨在为哮喘患儿的临床治疗提供理论参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东港市中心医院2019年1月-2020年12月收治的60例哮喘患儿作为研究对象，依据用药方案的差异将患儿分为两组。纳入标准：（1）对患儿完善结核菌素试验（PPD试验）、胸片等检查，结合临床，参照《支气管哮喘防治指南》中的诊断标准和分级标准，确诊儿童哮喘[5];（2）均存在呼吸困难、咳嗽、氣喘等症状;（3）病程均超过2个月;（4）患儿年龄均在12岁以内，临床资料完整，依从性良好、认知功能正常，无其他感染性病症;（5）参与本研究前2周未接受气管扩张、糖皮质激素治疗。排除标准：（1）患有结核病、支气管炎等其他呼吸系统疾病者;（2）对本研究所涉治疗药物存在过敏禁忌的患儿;（3）合并心、肝、肾功能不全者，存在免疫系统疾病者;（4）呼吸衰竭并发症患儿，恶性肿瘤者。患儿家属均悉知此次研究且签字，并获得了本院伦理委员会审批。

1.2 方法 所有患儿应用祛痰平喘、解痉消炎等常规治疗。对照组应用氨溴索（生产厂家：国药集团国瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20113358，规格：2 mL︰15 mg）雾化吸入，10 mL/次，3次/d。患儿需维持治疗2周。研究组应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗。氨溴索的治疗方法与对照组相同，再加用孟鲁司特钠（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20083372，规格：10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。患儿需维持治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 对比两组疗效 参照儿科哮喘防治协作组-儿童哮喘防治常规进行疗效判定，显效：患儿呼吸困难、肺部啰音、咳嗽、喘息等症状消失，FEV1增量35%以上，或FEV1水平达预计值的80%以上;有效：呼吸困难、缺氧等症状减轻，FEV1增量为15%～35%;无效：肺功能无改变或FEV1增量在15%以内，呼吸困难、喘憋等无改善，经常发作，或者病情加重。总有效=显效+有效。在患儿治疗前及疗程结束后进行疗效评价。

1.3.2 对比两组炎症因子水平 包括白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）[6-7]。于治疗前及疗程结束后分别采集空腹肘静脉血5 mL，提取血清冷藏备检。hs-CRP水平采用免疫比浊法测定，IL-6、IL-18及TNF-α通过酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒购自天津一瑞生物公司。

1.3.3 对比两组药物不良反应情况 包括恶心、头痛、出汗、呕吐等，统计两组发生例数，并计算发生率。

1.3.4 对比两组肺功能 包括第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC%及呼气流量峰值（PEF）四项。于治疗前及疗程结束后采用全自动肺功能检查仪（生产厂家：日本美能肺功能检测仪，型号AS-507）检测。

1.3.5 对比两组血气指标水平 包括动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）。于治疗前及疗程结束后通过拜耳（德国）血气分析仪检测。

1.4 统计学处理 应用SPSS 18.0对本研究所涉数据进行分析，计数资料用率（%）表示，比较采用字2检验，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组患儿30例，男12例，女18例;年龄2～8岁，平均（5.3±0.4）岁;病程2～13个月，平均（7.9±0.6）个月;病情严重程度：轻度9例，中度14例，重度7例。研究组患儿30例，男14例，女16例;年龄2～7岁，平均（5.2±0.5）岁;病程2～12个月，平均（7.8±0.5）个月;病情严重程度：轻度8例，中度13例，重度9例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效对比 研究组治疗总有效率高于对照组（字2=6.675，P<0.05），见表1。

2.3 两组炎症因子水平对比 治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率低于对照组（字2=4.526，P<0.05），见表3。

2.5 两组肺功能对比 治疗前，两组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平均高于对照组（P<0.05），见表4。

2.6 两组血气指标水平对比 治疗前，两组PaCO2、SaO2及PaO2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组PaCO2水平低于对照组，SaO2及PaO2水平均高于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

哮喘属于呼吸内科常见疾病，由生理因素、环境因素、药物作用等诱发，进而出现呼吸困难、气促、咳嗽、喘息等症状，且发病时间多在凌晨或夜间，发病患儿易发生痉挛，患儿气道毛细血管通透性及腺体分泌量增加，加重气道阻塞，引起呼吸困难[8]。由于该病易反复发作，导致肺功能降低，对患儿的生活质量造成严重影响。当前临床针对小儿哮喘尚缺特效治疗药物，往往通过控制临床症状、缓解病情、恢复肺功能等针对性治疗[9-10]。

针对哮喘临床主要通过药物来控制疾病症状、促进肺功能恢复、避免病情加重，以促使患者生活质量提升[11]。氨溴索是一种全新的黏液溶解剂，可在机体中产生溴己新等活性代谢产物，进而降低痰黏度，溶解黏痰，促使痰液快速排出，具有显著的化痰、消炎的效果，且该药物通过雾化吸入的给药方式，起效速度快且药效维持时间长，可达3～6 h[12]。但单一用药极易导致患儿产生一定的不良反应，因此应考虑联合用药[13]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，具有特异性，该药物可结合白三烯受体，抑制炎症因子、肽素生长，进而改善患儿的临床症状，有研究显示，孟鲁司特钠通过口服的给药方式，药物利用度高且药效吸收快，不良反应轻微，安全性高[14]。因此，应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，具有显著临床疗效，可有效缓解患儿的气促、咳嗽、喘息等临床症状，减轻炎症反应，从而进一步改善患儿的肺功能及呼吸功能，加快患儿恢复速度，具有十分重要的应用价值[15]。

氨溴索可有效抑制机体中的酸性黏多糖及支气管黏液腺的合成，刺激酸性黏多糖纤维的分裂，进而减轻肺表面活性物质的分泌，调节支气管纤毛运动水平，增强黏液纤毛系统的清除功能[16]。而孟鲁司特钠是白三烯受体抑制剂，由于哮喘发病的主要因素是白三烯释放的炎性介质所致[17]，因此，孟鲁司特钠可有效阻碍白三烯受体合成，抑制气道重塑，进而预防哮喘症状发作，因此，联合用药具有确切的临床疗效。本研究发现，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，可明显增强临床治疗效果，有利于促进患儿尽早康复。

伴随支气管免疫学研究及分子生物学研究的深入，研究认为哮喘是由多种因素引起，免疫-炎症反应占主要因素[18]。嗜酸性粒细胞中的碱性蛋白是诱发哮喘的关键性物质，能刺激释放TNF-α、IL-18、白三烯等[19]。IL-6、IL-18、hs-CRP水平属于多重细胞炎症因子，且IL-6、IL-18、hs-CRP因子可对Th1及Th2细胞分泌进行调节;TNF-α可诱导内皮细胞黏附分子表达，提升内皮细胞与嗜酸粒细胞受体等黏附力，并刺激合成白三烯，降低气道高反应性[20]。孟鲁司特钠属于白三烯受体阻断剂，可有效抑制白三烯作用受体诱发炎症反应，阻止肽素生长因子、中嗜酸粒细胞、淋巴细胞、组胺合成，从而达到减轻炎症水平的作用;而氨溴索可抑制炎症细胞活性，使血管通透性降低、炎性渗出减少，毛细支气管等通透性降低，因此，联合应用可有效降低炎性指标水平。本研究发现，治疗后研究组患儿TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP水平均低于对照组（P<0.05），应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，可有效减少TNF-α、IL-6、IL-18、hs-CRP等炎症因子水平，改善患儿的炎症反应。

由于孟鲁司特钠是一种非激素类抗炎药，适用于儿童，且可以有效改善患儿的气道炎症，控制哮喘症状，因此，孟鲁司特钠联合氨溴索治疗，可充分發挥最佳药效且安全性良好。本研究发现，研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，可有效减少不良反应现象的发生，安全可靠。

FEV1/FVC%、FEV1、FVC与PEF均可作为评价肺功能的重要指标，与患儿的肺功能水平存在正相关关系[21]。氨溴索可有效刺激气道黏膜浆液腺的分泌，加速支气管纤毛的运动，有利于痰液快速咳出，促进肺表面活性物质的分泌，从而改善肺部通气功能;而孟鲁司特钠可有效减少气管中的嗜酸性粒细胞，避免肺部出现感染的情况，并改善气道平滑肌收缩。因此，孟鲁司特钠联合氨溴索，可有效改善肺功能。本研究发现，治疗后研究组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平均高于对照组（P<0.05），表明应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，可有效提高FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC%水平，有利于改善患儿的肺功能。

PaO2及PaCO2均为反映患儿呼吸功能的重要指标，当PaO2水平升高、PaCO2水平下降，提示患儿经过孟鲁司特钠联合氨溴索治疗后，血气状况提升，呼吸功能得到有效改善。本研究发现，治疗后研究组PaCO2水平低于对照组，SaO2及PaO2水平均高于对照组（P<0.05），应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，可有效改善患儿的血气指标，有利于调节患儿的呼吸功能。

孟鲁司特钠联合氨溴索治疗小儿哮喘的效果值得肯定，且安全性高，但此次研究所收集的样本量存在局限性，后期仍然需要加大样本量及长期随访观察。

综上所述，应用孟鲁司特钠联合氨溴索治疗哮喘患儿，具有十分显著的临床效果，可有效提高患儿的治疗总有效率，减轻患儿的炎症反应，调节患儿的血气指标，并有效降低不良反应的发生率，安全性高，有利于改善肺功能，值得借鉴。

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（收稿日期：2021-06-21） （本文编辑：占汇娟）