炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者治疗效果与临床症状改善作用

孙环宇 郭京京 刘芳

【摘要】 目的：探討炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的治疗效果与临床症状改善作用。方法：选取2018年6月-2020年6月黄石市爱康医院收治的96例多囊卵巢综合征患者，随机分为两组，每组48例。对照组应用炔雌醇环丙孕酮片治疗，研究组在对照组基础上应用二甲双胍治疗。比较两组生殖激素水平、治疗效果、临床症状与生活质量。结果：两组治疗前各指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睾酮水平均低对照组，FSH水平高于对照组（P<0.05）。研究组治疗总有效率为97.9%，高于对照组的85.4%（字2=4.909，P=0.027）。两组治疗前临床症状对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后症状改善情况均优于对照组（P<0.05）。两组治疗前生活质量评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后生活质量评分均高于对照组（P<0.05）。结论：对多囊卵巢综合征患者进行炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，效果理想，可改善患者临床症状，提高生活质量，该治疗方法临床应用可行性较高，可在临床广泛应用。

【关键词】 多囊卵巢综合征 炔雌醇环丙孕酮片 二甲双胍 症状评分

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Ethinylestradiol Cyproterone Tablets combined with Metformin on polycystic ovary syndrome （PCOS） and the improvement of clinical symptoms. Method： A total of 96 patients with polycystic ovary syndrome treated in Huangshi City Aikang Hospital from June 2018 to June 2020 were selected and randomly divided into two groups， 48 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol Cyproterone Tablets， and the study group was treated with Metformin on the basis of the control group. The reproductive hormone level， treatment effect， clinical symptoms and quality of life of two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of indicators between two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of estradiol， prolactin， LH， FBG and testosterone in the study group were lower than those in the control group， the level of FSH was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 97.9%， which was higher than 85.4% in the control group （字2=4.909， P=0.027）. There were no statistically significant differences in clinical symptoms between two groups before treatment （P>0.05）; the improvement of symptoms in the study group after treatment were better than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the quality of life scores between two groups before treatment （P>0.05）; the quality of life scores of the study group after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Ethinylestradiol Cyproterone Tablets combined with Metformin in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome， the effect is ideal， it can improve the clinical symptoms of patients， improve the quality of life， the clinical application of this treatment method is feasible， therefore， it should be widely used in the clinical treatment.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Ethinylestradiol Cyproterone Tablets Metformin Symptom score

First-author’s address： Huangshi City Aikang Hospital， Hubei Province， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.034

多囊卵巢综合征为临床发病率较高的疾病，该病主要临床表现为月经紊乱、排卵障碍与高雄激素血症，临床数据显示，该病发病率呈逐年上升趋势，当前该病发病率已高达20%[1]。多囊卵巢综合征发病因素较多，但当前没有明确说法，部分学者认为在疾病进展过程中胰岛素抵抗与高胰岛素血症发挥重要作用[2]。引起囊卵巢综合征患者不孕和胰岛素抵抗主要原因为子宫内膜胰岛素受体异常表达[3]。临床应选择合适治疗方法，改善患者临床症状[4]。有研究选用达英-35治疗，可在一定程度上调节性激素水平[5]。临床研究证实，在炔雌醇环丙孕酮片治疗基础上进行二甲双胍治疗效果更理想[6]。本研究炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者治疗效果与临床症状的改善作用，希望改善子宫内膜厚度与形态，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2020年6月黄石市爱康医院收治的96例多囊卵巢综合征患者作为研究对象。（1）纳入标准：①一般资料完整;②认知功能正常，可配合研究;③年龄≥18岁;④所有患者均符合多囊卵巢综合征诊断标准[7]，经临床诊断确诊为多囊卵巢综合征;⑤治疗前3个月未接受激素治疗;⑥尿检结果正常，首次发病。（2）排除标准：①卵巢器质性病变;②有糖尿病、高血压等内科疾病史;③因其他因素（输卵管等）诱发的多囊卵巢综合征;④凝血或肝肾功能异常;⑤精神功能障碍或认知功能低下;⑥对研究药物过敏;⑦巧克力囊肿。将患者随机分为研究组与对照组，每组48例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组应用炔雌醇环丙孕酮片（生产厂家：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H20094005，规格：醋酸环丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg）治疗，口服，睡前服用，1片/次，治疗21 d停药，在第2次月经来潮的第5天进行下一个疗程的治疗，需维持3个疗程。研究组在对照组基础上应用二甲双胍（生产厂家：西安海欣制药有限公司，批准文号：国药准字H20041400，规格：每片含格列本脲1.25 mg与盐酸二甲双胍250 mg）治疗，口服，0.5 g/次，2次/d，治疗21 d停药，在第2次月经来潮的第5天进行下一个疗程的治疗，需维持3个疗程。治疗过程中观察两组患者耐药状况，如果患者出现不耐受状况，应减少用药剂量。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后各指标水平。包括雌二醇、促卵泡激素（FSH）、泌乳素、促黄体生成素（LH）、空腹血糖（FBG）、睾酮水平，检测方法：抽取空腹静脉血3 mL，以3 500 r/min离心5 min，获取血清，借助化学发光仪通过酶联免疫法进行测定，检测方法及相关操作流程需严格依据说明书实施[8]。数值越趋于正常值，治疗效果越理想。（2）两组治疗效果对比。疗效判定标准：经治疗，患者临床症状没有明显改善，甚至进一步加重为无效;闭经与月经不规律症状明显改善，改善程度在50%为有效;显效：闭经与月经不规律症状消失，性激素水平控制在正常范围内为显效[9]。总有效=有效+显效。（3）两组临床症状对比。临床症状包含多毛、月经稀少、面部痤疮。（4）比较两组治疗前后生活质量评分。应用SF-36量表对两组生理功能（PF）、生理职能（RP）、躯体疼痛（BP）、总体健康（GH）、活力（VT）、社会功能（SF）、情感职能（RE）、心理健康（MH）等进行评价，各项职能总分均为100分，分数越高治疗效果越理想[10]。

1.4 統计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组，年龄18～60岁，平均（41.5±1.2）岁;体质量48～70 kg，平均（57.4±1.6）kg。对照组，年龄18～60岁，平均（41.3±1.3）岁;体质量50～70 kg，平均（57.2±1.5）kg。两组年龄、体质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，

2.2 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率为97.9%，高于对照组的85.4%（字2=4.909，P=0.027），见表1。

2.3 两组治疗前后各指标水平对比 两组治疗前各指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睾酮水平均低对照组，FSH水平高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后临床症状对比 两组治疗前临床症状对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后症状改善情况均优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后生活质量评分对比 两组治疗前生活质量评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后生活质量评分均高于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

多囊卵巢综合征对妊娠结局产生不利影响，子宫内膜可维持女性生殖与内分泌功能，能量可对子宫内膜周期性变化维持，葡萄糖代谢与摄取有利于子宫内膜分化与发育[11-12]。多囊卵巢综合征患者子宫内膜会伴葡萄糖异常代谢，会刺激子宫内膜胰岛素受体，导致受体水平上升，易引发子宫内膜异常增生，对子宫内膜转化产生影响[13]。在多囊卵巢综合征患者临床治疗中，炔雌醇环丙孕酮片应用广泛[14]。每片炔雌醇环丙孕酮片中含35 μg乙炔雌二醇（EE）与2 mg醋酸环丙孕酮（CAP），该药物是一种口服避孕药，孕激素活性较高，可抑制LH分泌，卵巢源性雄激素分泌量减少，可有效阻断外周靶器官雄激素作用[15-16]。研究证实，在炔雌醇环丙孕酮片治疗基础上进行二甲双胍治疗能降低子宫内膜胰岛素受体表达，具有转化子宫内膜作用，子宫内膜容受明显提升[17]。主要原因为胰岛素水平降低有利于转化子宫内膜障碍，有利于胚胎着床[18-19]。另外，二甲双胍能降低胰岛素受体蛋白水平，对子宫内膜转化与增生具有促进作用[20]。炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗会上调E2含量，黄体生成素水平达到最高值[21]。增加了卵泡液中纤维蛋白溶解酶与赖氨酸酶含量，卵泡更易排出，可提高排卵率，改善妊娠结局[22-23]。

炔雌醇具有升高SHBG水平的作用，使得游离T降低，雄激素生物效应明显降低，炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合用药，可更大程度降低雌激素水平，维持性激素水平稳定。本研究结果显示，两组治疗前各指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睾酮水平均低对照组，FSH水平高于对照组（P<0.05）。对多囊卵巢综合征患者进行炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，可有效改善患者的生殖激素水平。

炔雌醇环丙孕酮片可阻止肾上腺皮质雄激素生成，肾上腺素的雄激素含量降低，能消除雄激素环境，因此，炔雌醇环丙孕酮片与二甲双胍联合用药，可进一步改善卵巢功能，有利于增强疗效[24-25]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为97.9%，高于对照组的85.4%（字2=4.909，P=0.027）。对多囊卵巢综合征患者进行炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，可有效提高临床治疗效果。

本研究结果显示，两组治疗前生活质量评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组治疗后生活质量评分均高于对照组（P<0.05）。对多囊卵巢综合征患者进行炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，可更大程度改善患者临床症状，促进病情恢复，从而进一步提高患者的生活质量水平。

综上所述，对多囊卵巢综合征患者进行炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗，效果理想，可改善患者临床症状，提高生活质量，该治疗方法临床应用可行性较高，可在临床广泛应用。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文编辑：程旭然）