司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗对中枢性性早熟患儿生长速度的影响

刘亚萍　汪晓霞　郭丽格　孙杰　李润洁

【摘要】 目的：探讨司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗对中枢性性早熟患儿生长速度的影响。方法：将2017年5月-2019年5月大连市妇女儿童医疗中心收治的86例中枢性性早熟患儿纳本次研究，依照随机数字表法将其分为对照组（n=43）与观察组（n=43）。对照组给予促性腺激素释放激素拟似物联合生长激素治疗，观察组给予促性腺激素释放激素拟似物联合司坦唑醇治疗。比较两组乳房Tanner分期、阴毛分期、生长速度及预测成年身高情况。结果：治疗后，两组生长速度、预测成年身高较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后乳房Tanner分期、阴毛分期均优于对照组（P>0.05）。结论：司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗中枢性性早熟，提升了患儿的生长速度。

【关键词】 中枢性性早熟 司坦唑醇 促性腺激素释放激素拟似物 生长速度

Effects of Stanozolol Combined with Gonadotropin-releasing Hormone Mimics on Growth Rate in Children with Central Precocious Puberty/LIU Yaping， WANG Xiaoxia， GUO Lige， SUN Jie， LI Runjie. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -120

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Stanozolol combined with gonadotropin-releasing hormone mimics on growth rate in children with central precocious puberty. Method： A total of 86 children with central precocious puberty admitted to Dalian Women and Children Medical Center from May 2017 to May 2019 were included in this study. According to the method of digital random table， they were divided into the control group （n=43） and the observation group （n=43）. The control group was treated with gonadotropin-releasing hormone mimics combined with growth hormone， the observation group was treated with Stanozolol combined with gonadotropin-releasing hormone mimics. The breast Tanner stage， pubic hair stage， growth rate and prediction of adult height of two groups were compared. Result： After treatment， the growth rate and predicted adult height of two groups were increased compared with those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The breast Tanner stage and pubic hair stage in the observation group were better than those in the control group （P>0.05）. Conclusion： The clinical effect of Stanozolol combined with gonadotropin-releasing hormone mimics in the treatment of children with central precocious puberty is better， and the growth rate is improved， which is worth of promoting in clinical treatment.

[Key words] Central precocious puberty Stanozolol Gonadotropin-releasing hormone mimics Growth rate

First-author’s address： Dalian Women and Children Medical Center， Liaoning Province， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.029

近年來，随着社会经济的发展，性早熟患儿所占比例有明显增加的趋势，并逐渐成为儿科常见疾病，引起了社会各界的广泛关注和重视。如何防止性早熟，降低性早熟的发生率成为此领域的重点研究课题，也成为临床儿科医师需要重点解决的问题。中枢性性早熟是指机体内部的下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动，使儿童早期出现第二性特征，这对患儿身体健康及生长发育有严重影响[1]。目前临床针对此病常采用促性腺激素释放激素拟似物用药方案，然而此方法会影响患儿的正常生长速度。近期有学者在研究中指出促性腺激素释放激素拟似物联合司坦唑醇对改善患儿症状、提升生长速度方面的应用价值明显[2]。基于此，本研究拟探讨司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗对中枢性性早熟患儿生长速度的影响。现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年5月-2019年5月大连市妇女儿童医疗中心收治的86例中枢性性早熟患儿纳入本次研究。（1）纳入标准：①所有患儿均符合《中枢性性早熟诊断与治疗共识（2015）》诊断标准[3];②精神、智力及交流沟通正常;③实际年龄3～9岁;④均接受染色体、肝功能等常规检查;⑤女童。（2）排除标准：①染色体检查结果显示异常;②对本次研究所使用药物过敏;③骨骼异常;④合并其他系统性疾病;⑤中途退出。依照随机数字表法将其分为对照组（n=43）与观察组（n=43）。本研究已经医院伦理学委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组给予注射用醋酸曲普瑞林（生产厂家：益普生法国生物技术公司，批准文号：注册证号H20110290，规格： 3.75 mg）联合注射用重组人生长激素（生产厂家：安徽安科生物工程集团股份有限公司，批准文号：国药准字S19990121，规格：16 IU/533 mg）治疗。促性腺激素释放激素拟似物按60～80 μg/kg给药，每4周注射1次;重组人生长激素按1 IU/kg，每天睡觉前皮下注射，每支分6次注射。观察组给予司坦唑醇片（生产厂家：金花企业集团股份有限公司西安金花制药厂，批准文号：国药准字H61021874，规格：2 mg）联合促性腺激素释放激素拟似物治疗。促性腺激素释放激素拟似物用法、用量同对照组，司坦唑醇片按20～35 μg/kg，1次/d。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗前后乳房Tanner分期、阴毛分期、生长速度及预测成年身高情况。

1.3.1 Tanner分期 Ⅰ期：仅可见乳头出现轻微突出情况;Ⅱ期：乳房隆起，呈现小丘状，乳晕范围可及乳核但表面未隆起，乳晕直径明显增加;Ⅲ期：乳晕进一步长大，着色，乳房也会进一步长大，侧位观察乳头位于乳房中线以上;Ⅳ期：乳房和乳晕隆起，且乳晕明显高于乳房并形成第二小丘;Ⅴ期：突出的乳晕长平，第二小丘消失，乳房进一步长大，乳头长大成熟，侧位观察可以发现乳头位于乳房中线以下[3]。

1.3.2 阴毛分期情况 Ⅰ期：会阴部无阴毛;Ⅱ期：会阴部开始出现稀疏阴毛;Ⅲ期：阴毛增加，颜色变黑，形状卷曲;Ⅳ期：阴毛生长区域持续增大，比较接近成人特征，但未延至股内侧;Ⅴ期：阴毛呈现倒三角状分布，并且延至股内侧[4]。

1.3.3 成年身高 应用Bayley-Pinneau法（年龄和骨龄相差1年内女孩预测成年身高表）预测成年身高变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验，有序分类变量应该采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比較 对照组，实际年龄3～9岁，平均（6.34±1.23）岁;骨龄5～12岁，生长速度2～4 cm/年，平均（2.38±0.22）cm/年;观察组，实际年龄3～9岁，平均（6.21±1.45）岁;骨龄5～13岁，生长速度2～5 cm/年，平均（2.41±0.24）cm/半年;两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后生长速度、预测成年身高比较 治疗前，两组生长速度、预测成年身高比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组生长速度、预测成年身高较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后乳房Tanner分期比较 两组治疗前乳房Tanner分期比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后Tanner分期优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后阴毛分期比较 两组治疗前阴毛分期比较，治疗后两组患儿的阴毛分期比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后阴毛分期优于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

儿童性早熟是目前临床比较常见的疾病，主要是指女童在8岁前、男童在9岁前出现第二性特征发育的一类疾病，对生理、心理均有一定影响[5]。当前临床将性早熟分为三种类型，中枢性性早熟、外周性性早熟和部分性性早熟，其中中枢性性早熟常见且易发的类型。中枢性性早熟患儿若未及时发现并接受治疗，不仅会影响患儿的正常生长发育，出现矮小症、甲状腺肿及男性乳房发育等并发症，还会影响患儿的心理健康，出现性格压抑等[6-8]。因此，临床上加强对性早熟的预防和治疗是非常重要的。

本次研究主要探讨了司坦唑醇在中枢性性早熟患儿中的应用及对促性腺激素释放激素拟似物生长速度的影响。促性腺激素释放激素拟似物联合生长激素是临床常见且广泛用于中枢性性早熟的药物，具有极强的临床治疗效果，然而生长激素对患儿的糖耐量具有损伤作用，诱发胰岛素抵抗，而且患儿需要每天注射生长激素，导致临床治疗的依从性较差[9-11]。随着医疗水平的提升，临床研究发现蛋白同化类胆固醇不仅能发挥雄激素样作用，而且还能降低蛋白分解速度，这对体内多种组织的修复和生长有一定促进作用[12-14]。司坦唑醇是近年来临床常用于治疗本病的药物，属于一种人工合成的雄激素衍生物，其在弱化雄激素以及增强蛋白同化作用方面有着重要的临床意义[15-17]。作为一种非芳香化雄激素，司坦唑醇还可最大限度减少雄激素的副作用，提高患儿的临床治疗效果[18-20]。本研究结果显示，治疗后，两组生长速度、预测成年身高较治疗前均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后乳房Tanner分期、阴毛分期均优于对照组（P>0.05）。说明司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗方案，不仅提升患儿的生长速度方面作用明显，还能预测成年身高，进一步证实司坦唑醇联合促性腺激素释放激素拟似物治疗中枢性性早熟的应用价值。

综上所述，促性腺激素释放激素拟似物联合司坦唑醇药物治疗中枢性性早熟，能缓解患儿症状，提升生长速度，值得推广和应用。

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（收稿日期：2021-03-08） （本文编辑：程旭然）