碳酸钙维生素D3复方制剂中维生素D3的质量研究进展

张庆 梁林

碳酸钙D3复方制剂是由碳酸钙与维生素D3组成的复方制剂，碳酸钙作为含钙量最高的钙质，具有较高的吸收率，而维生素D3可促进钙的吸收;碳酸钙与维生素D3的搭配可解决人体因缺乏维生素D而导致的缺钙现象，大幅提高补钙效果【1】。

本文对近年来有关碳酸钙D3复方制剂的质量研究文献进行综述，从维生素D3含量及维生素D3有关物质2个方面了解国内关于碳酸钙D3复方制剂质量控制的研究进展。

1.维生素D3含量测定

碳酸钙维生素D3复方制剂其基质复杂，制剂中维生素D3的含量较低且多为明胶包裹物，此外，维生素D3对光、热、酸碱、氧化等条件较为敏感，因此碳酸鈣D3复方制剂中维生素D3的含量测定是一项重大挑战。目前维生素D及其类似物的检测方法有液相色谱、液相色谱-质谱、液相色谱-串联质谱、超临界流体色谱等，其中液相色谱是目前最普遍的方法。

目前碳酸钙维生素D3复方制剂中维生素D3常规提取方式为皂化法。马莉【2】等对复方碳酸钙泡腾颗粒中维生素D3含量测定方法进行了改进，无需皂化，避免了繁琐耗时的操作，实现了复方碳酸钙泡腾颗粒中维生素D3的快速、准确检测。万庆【3】等采用HPLC法对碳酸钙D3颗粒中的维生素D3含量进行了研究，将二甲亚砜-水（10：2）混合溶液加入到碳酸钙D3颗粒中，超声振荡后，加入正己烷作为溶剂，振摇后使维生素D3浓缩至正己烷层作为供试品溶液;其采用氨基柱，以正己烷-异丙醇（99：1）为流动相，流速1.5ml/min，在检测波长265nm条件下测定碳酸钙D3颗粒中维生素D3含量，该方法专属性好，平均回收率为达99.0%，对3批碳酸钙颗粒含量检测结果分别为99.10%、102.31%、98.77%。

尽管目前碳酸钙D3复方制剂中维生素D3的含量测定多为正相色谱法【4】，但是反相色谱也可实现其维生素D3的含量检测，刑俊波【5】等建立了反相色谱测定碳酸钙D3咀嚼片中维生素D3含量的方法，其将研细后的碳酸钙D3咀嚼片中加入甲醇溶液，超声处理后减压浓缩，然后采用甲醇定容过滤后进行检测;采用C18色谱柱，以甲醇为流动相，流速1.0ml/min，在264nm波长下对维生素D3进行定量，采用该方法专属性良好，平均回收率为97.82%，该方法避免了正己烷等易挥发溶剂的使用，方法简单易操作。

2.维生素D3有关物质

有关物质主要是指在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等，其含量是反映药品纯度及其降解情况的直接指标，也是药品质量控制中的关键项目之一。维生素D3的有关物质，主要是其光热转化异构体，包括前维生素D3（pre-vitaminD3）、反式维生素D3（trans-vitaminD3）和速甾醇D3（tachysterol3）。它们之间的转换形式如图所示[6]。异构体之间差异较小，分离检测较困难。

目前，有关碳酸钙维生素D3复方制剂中维生素D3有关物质的报道较少，其关键难点在于制剂中辅料对于各杂质的影响。王雪[7]等建立了HPLC检测小儿碳酸钙D3颗粒中前维生素D3、反式维生素D3、速甾醇D3 3种有关物质的方法，以硅胶柱为固定相，以正己烷-正戊醇（体积比为99∶1）为流动相，在波长265nm下将维生素D3与前维生素D3、反式维生素D3、速甾醇D3有效分离，分离度均大于1.0，且生育酚不干扰有关物质的测定。其样品处理的方法为取碳酸钙D3颗粒适量，置250mL棕色量瓶中，加稀释剂50mL，超声处理10min，保持超声水浴温度不超过30℃，并时时振摇，精密加溶剂10mL，磁力搅拌10min后，避光静置10min，分取上层澄清溶液作为供试品溶液。

随着人们补钙意识的提高，国内对补钙产品的需求量很大。碳酸钙维生素D3复方制剂作为国内的畅销药品，其产品质量关乎大众的用药安全，该文章综述了碳酸钙D3复方制剂中维生素D3含量和有关物质的研究报道，为未来药物研发提供了参考。

参考文献：

[1]姜彬， 陈盛， 王元. 1，25-二羟维生素D3的免疫学作用及其临床应用[J]. 现代免疫学， 2010（1）：4.

[2]马莉， 王英新， 王龙江，等. 复方碳酸钙泡腾颗粒中维生素D3含量测定的方法改进[J]. 药学研究， 2017， 36（7）：393-395.

[3]万庆，孙松，许红叶.HPLC法测定碳酸钙D3颗粒中维生素D3含量的研究[J].广州化工，2020，48（09）：104-106.

[4]蓝锦富， 刘丽仙. 钙加维生素D胶丸中维生素D3的含量测定[J]. 中国医院药学杂志， 2006， 26（4）：2.

[5]邢俊波，姜春来，靳守东，等.高效液相色谱法测定碳酸钙D3咀嚼片中维生素D3的含量[J].中国野生植物资源，2015，34（05）：33-34+50.

[6]Peng XT，Li Z，Zhang Y，et al.Study of retention mechanism of a mixed-mode stationary phase and its application for the simultaneous determination of ten water-and fat-soluble vitamins by HPLC-UV [J].Chromatographia，2013，76（13-14）：735-745.

[7]王雪，汪娟，赵春杰，等.HPLC法测定小儿碳酸钙D3颗粒中3种有关物质[J].沈阳药科大学学报，2019，36（07）：600-606.