丁苯酞联合银杏达莫注射液对老年血管性痴呆患者认知功能及脑循环动力学的影响

左雪梅

摘  要：目的  探究丁苯酞联合银杏达莫注射液对老年血管性痴呆患者认知功能及脑循环动力学的影响。方法  选取2019年6月～2021年6月兰陵县人民医院收治的老年血管性痴呆患者52例，按照随机抽签法分为两组，每组26例。对照组采用银杏达莫注射液治疗，观察组在对照组基础上加用丁苯酞治疗。比较两组治疗效果、认知功能、脑循环动力学、氧化应激反应、血管内皮功能及安全性。结果  观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组认知功能、脑循环动力学、氧化应激反应及血管内皮功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治療后，观察组认知功能各维度评分均高于对照组，平均血流速、平均血流量均高于对照组，脑血管床特性阻力及外周阻力均低于对照组，超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组，丙二醛（MDA）及过氧化脂质（LPO）低于对照组，内皮祖细胞（EPCs）、血管内皮生长因子（VEGF）及血清基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论  丁苯酞联合银杏达莫注射液治疗老年血管性痴呆患者可有效改善其认知功能及脑循环动力学，减轻氧化应激反应，增强血管内皮功能，且安全性较高，值得临床运用。

关键词：血管性痴呆;丁苯酞;银杏达莫注射液;认知功能;脑循环动力学

中图分类号：R749.13 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0146-04

血管性痴呆主要由脑组织慢性缺血、缺氧引起，患者以执行功能障碍为典型表现，易造成血管内皮功能损伤。随着我国人口老龄化加剧，该病发病率呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生活质量。目前，血管性痴呆以药物对症治疗为主，主要治疗目的是减轻认知损害、控制精神症状等[1]。丁苯酞是神经系统作用药物，可重构缺血区微循环，改善局部血流量，从而达到解除血管微循环、抑制血小板聚集等目的[2]。银杏达莫注射液为冠状动脉扩张药，具有增加脑供血、抑制氧化活性等作用，多用于预防、治疗血栓栓塞性疾病[3]。目前临床对于丁苯酞联合银杏达莫注射液治疗血管性痴呆的相关研究报道较少。基于此，本研究旨在探究采用丁苯酞联合银杏达莫注射液治疗对老年血管性痴呆患者认知功能及脑循环动力学的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2019年6月～2021年6月兰陵县人民医院收治的老年血管性痴呆患者52例，按照随机抽签法分为两组，每组26例。对照组患者中，男14例，女12例;年龄64～82岁，平均年龄（73.25±3.14）岁;病程2～30个月，平均病程（16.15±2.14）个月;痴呆程度：轻度15例，中度11例。观察组患者中，男15例，女11例;年龄63～81岁，平均年龄（73.31±3.20）岁;病程2～30个月，平均病程（16.21±2.17）个月;痴呆程度：轻度14例，中度12例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经兰陵县人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《血管性痴呆临床诊断标准探讨》[4]中关于老年血管性痴呆的诊断标准;②年龄>60岁;③基本认知、沟通能力无异常;④对本研究药物均耐受;⑤均签署知情同意书。

排除标准：①严重肝、肾功能损害;②免疫功能障碍;

③入组前服用过影响本研究疗效的药物;④其他因素所致痴呆;⑤依从性低或中途退出研究。

1.3  方法

对照组采用银杏达莫注射液（生产企业：通化谷红制药有限公司，国药准字H22026139，规格：10 mg）治疗，取20 mL注射液+250 mL 0.9%氯化钠溶液实施静脉滴注，1次/d，

持续治疗3个月。

观察组在对照组基础上加用丁苯酞（生产企业：石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒），

0.2 g/次，3次/d，持续治疗3个月。

1.4  观察指标

比较两组患者治疗效果。①显效：治疗后患者头晕、头痛等症状完全消失，记忆及认知功能恢复至正常状态;②有效：治疗后患者头晕、头痛等症状有所改善，认知功能损害减轻;③无效：治疗后患者上述症状均未改善，甚至呈加重趋势。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

比较两组治疗前后认知功能。治疗前、治疗后采用简易精神状态评定表（mini-mental state examination，MMSE）评估[5]：包括定向力（10分）、即刻记忆力（3分）、回忆力（3分）、语言能力（9分）、计算和注意力（5分）5个项目，评分范围0～30分，评分越高表明痴呆程度越轻。

比较两组患者脑循环动力学。治疗前、治疗后采用脑血流动力学检测仪（生产企业：上海寰熙医疗器械有限公司，沪械注准20142210079，型号：CVHD-3000）对患者双侧颈总动脉流速及压力波形进行检测，分析平均血流速、脑血管床特性阻抗、平均血流量及外周阻力变化情况。

比较两组治疗前后氧化应激反应指标。治疗前、治疗后抽取患者空腹状态下5 mL静脉血，以1 500 r/min离心分离5 min，取血清，通过羚胺法检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平，并通过硫代巴比妥酸检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）及过氧化脂质（lipid peroxidation，LPO）水平。

比较两组治疗前后血管内皮功能。治疗前、治疗后抽取患者空腹状态下5 mL静脉血，分离单个核细胞，采用流式细胞仪（生产企业：贝克曼库尔特股份有限公司，国械注进20172401770，型号：Navios）检测内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）。分离血清，通过酶联免疫吸附试验法检测血管内皮生长因子（vascular endothelialgrowthfactor，VEGF）及血清基质细胞衍生因子-1α（stromal cell-derived factor-1α，SDF-1α）水平。

比较两组不良反应发生率。不良反应包括：恶心、皮疹、乏力、转氨酶轻度升高。不良反应发生率=（恶心+皮疹+乏力+转氨酶轻度升高）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行数据分析，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行字2检验，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后认知功能比较

治疗前，两组认知功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组认知功能各维度评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者治疗前后脑循环动力学比较

治疗前，两组脑循环动力学比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组平均血流速、平均血流量均高于对照组，脑血管床特性阻力及外周阻力均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗前后氧化应激反应指标比较

治疗前，两组氧化应激反应指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组SOD高于对照组，MDA、LPO低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者治疗前后血管内皮功能比较

治疗前，两组血管内皮功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组EPCs、VEGF、SDF-1α水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6  两组患者不良反应发生率比較

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3  讨论

血管性痴呆患者伴有不同程度认知、记忆、语言等功能损伤，对患者日常生活造成严重影响，该病目前尚无统一治疗标准，早期干预可延缓认知损害[6]。血管性痴呆患者发病后缺血再灌注损伤会诱发氧化应激反应，加重认知功能障碍，故临床需寻求有效药物改善患者脑组织供血，确保氧代谢需求。

LPO易造成生物膜变性，使蛋白质生成减少，进而导致患者记忆力衰退;MDA水平升高会加剧膜损伤;SOD为重要抗氧化酶，可阻断因氧自由基对细胞造成的损害，消除生物体在新陈代谢中有害物质，并及时修复受损细胞[7]。EPCs为前体细胞，具有分化为成熟血管内皮细胞潜能，可有效减轻血管内皮损害，促进血管新生;VEGF具有较高生物活性，可促进血管内皮细胞增殖，保护神经元，利于促进神经功能快速恢复;SDF-1α对EPCs具有显著趋化作用，经其活化的EPCs可促进VEGF合成，诱导VEGF高表达，达到协同修复血管内皮作用。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，认知功能评分、平均血流速、平均血流量均高于对照组，脑血管床特性阻力及外周阻力均低于对照组，SOD高于对照组，MDA、LPO低于对照组，EPCs、VEGF、SDF-1α水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），表明丁苯酞联合银杏达莫注射液治疗老年血管性痴呆患者对改善认知功能、脑循环动力学效果确切，利于减轻氧化应激反应及血管内皮损伤，控制病情进展，加快患者病情改善，且安全可靠。分析原因为，丁苯酞自芹菜籽中提取，脂溶性较高，可作用于缺血性脑损伤多个病理环节，能够增加SOD活性，提高多个细胞器功能，利于保护神经元、重构缺血区微循环及血流灌注，进而改善脑循环[8]。患者口服丁苯酞后能够改善线粒体功能，减少自由基生成，利于提高神经元线粒体能量供应，阻断脂质过氧化过程，进而减轻氧化应激反应;同时，可抑制多种病理过程，缓解患者微血管痉挛，减轻脑局部缺血、缺氧症状[9]。银杏达莫注射液主要成分包括银杏黄酮苷、银杏苦内脂及双嘧达莫，银杏黄酮苷可提高患者血管张力，降低毛细血管高渗透性，利于减少自由基，增强细胞膜稳定性，抑制LPO生成，提高SOD活性，进而防止其损害脑细胞，减轻氧化应激反应;银杏苦内脂可增加患者缺血区血流灌注，改善血流动力学，抑制血小板聚集，进而促进组织代谢，改善局部缺血缺氧症状;双嘧达莫可减少内皮素分泌，保护神经元，缓解线粒体功能障碍，减轻兴奋性氨基酸神经毒性[10]。在银杏达莫注射液治疗基础上联合用药丁苯酞能够进一步促进VEGF表达，并促使SDF-1α表达，能够增强对EPCs趋化作用，改善脑血流动力学，进而改善患者认知功能。但本研究样本容量较小，未对两组患者长期治疗的不良反应进行随访分析，研究结果存在一定局限性，未来临床仍需加大样本容量，延长观察时间，以为该病治疗提供借鉴。

综上所述，丁苯酞联合银杏达莫注射液治疗老年血管性痴呆患者能够改善脑循环动力学，缓解氧化应激反应，减轻血管内皮损伤，提高认知功能，且不良反应少，具有临床应用价值。

参考文献

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