小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的疗效及对胎盘生长因子的影响

向雪雯 刘丽莉 赵妮

摘  要：目的  研究小剂量阿司匹林与拉贝洛尔联合治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效以及对胎盘生长因子的影响。

方法  选择2019年5月～2021年5月青岛市胶州中心医院收治的70例妊娠期高血压患者为研究对象，根据信封法随机分为观察组和对照组，每组35例。對照组单纯予以拉贝洛尔治疗，观察组在对照组基础上联合小剂量阿司匹林治疗，比较两组治疗后疗效、子宫血流动力以及血清蛋白、胎盘生长因子、血管内皮生长因子等水平。结果  治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组子宫血流动力学指标搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期和舒张末期最大血流速度比（S/D）经比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PI、RI、S/D均不同程度降低，且观察组上述指标值均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组血清妊娠相关蛋白A（PAPPA）、血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PLGF）水平均处于异常水平，经比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PAPPA水平均下降，VEGF、PLGF水平均升高，且观察组上述指标降低或升高幅度均大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论  小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病疗效显著，可有效恢复子宫血流动力，通过降低血清PAPPA、PLGF、VEGF水平发挥降压疗效。

关键词：阿司匹林;拉贝洛尔;妊娠期高血压疾病;子宫血流动力;胎盘生长因子

中图分类号：R714.246 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-6-0-03

妊娠期高血压疾病是产科常见，主要临床表现为水肿、蛋白尿等，病情严重者会导致昏迷、抽搐，甚至造成母婴不良妊娠结局。我国妊娠期高血压疾病的发病率约为10%[1]，目前其发病机制尚未明确，多数学者研究认为，妊娠期高血压与胎盘缺氧缺血、氧化应激反应引起的血管内皮损伤等相关，血清蛋白因子（PAPPA）、胎盘生长因子（PLGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等均参与病情发展[2]。目前临床主要采用药物治疗，辅以饮食控制等，能获得一定疗效。拉贝洛尔主要以阻断肾上腺素受体，减缓窦性心律，降低外周血管阻力，从而达到降低血压的目的。但近年临床应用发现，单一用药疗效受限[3]。而阿司匹林能抑制血小板凝集、抗血栓形成，有利于妊娠期高血压疾病的防治。本研究通过采用小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病，观察子宫血流动力、PAPPA、PLGF、VEGF等变化，以期为临床治疗提供参考，现将研究资料报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择2019年5月～2021年5月青岛市胶州中心医院收治的70例妊娠期高血压患者为研究对象，根据信封法随机分为观察组和对照组，每组删35例。对照组患者年龄20～38岁，平均年龄（29.52±2.72）岁;孕周20～30周，平均孕周（29.12±0.79）周;收缩压120～160 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），平均收缩压（145.28±9.27）mm Hg，舒张压90～120 mm Hg，平均舒张压（107.39±9.14）mm Hg。研究组患者年龄21～36岁，平均年龄（29.46±2.67）岁;孕周20～31周，平均孕周（28.89±0.85）周;收缩压118～162 mm Hg，平均收缩压（143.90±9.55）mm Hg，舒张压88～125 mm Hg，平均舒张压（106.70±9.37）mm Hg。两组患者性别、年龄、孕周、血压值等一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均自愿参与研究并签署知情同意书，本研究经青岛市胶州中心医院伦理委员会批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①临床诊断参考《妊娠期高血压疾病诊治指南》2015版[4]中的相关标准：妊娠期收缩压在140 mm Hg及以上，和（或）舒张压在90 mm Hg及以上，同时尿常规检查尿蛋白结果为阳性，妊娠前无高血压病史;②孕检结果显示胎儿发育无异常，均为单胎妊娠;③近1个月内未服用影响本研究结果药物、对本研究所用药物无过敏、精神认知等正常。

排除标准：①既往有高血压病史，近1个月内采用其他降压药治疗者;②合并其他妊娠合并症，如糖尿病、先兆子痫等;③有妊娠期高血压疾病家族史;④孕检结果提示胎儿发育异常;⑤对本研究所用药物存在过敏史;⑥合并精神、认知障碍等患者。

1.3  方法

患者入院后均遵医嘱控制饮食，限制食盐摄入量，增加维生素、优质蛋白的摄入，叮嘱患者卧床休息。对照组患者给予拉贝洛尔片（生产企业：江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120，规格：50 mg*30 s），温水送服，50 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组治疗基础上，联合阿司匹林肠溶片（生产企业：拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：100 mg*30s）温水送服，50 mg/次，1次/d。两组患者均持续用药35周。

1.4  观察指标

①临床疗效。参照《妊娠期高血压疾病诊治指南》2015版[4]拟定本研究疗效标准。治愈：治疗后患者舒张压、收缩压恢复至正常水平，无其他临床症状，无并发症，且分娩后血压恢复至正常水平;好转：患者舒张压、收缩压基础处于正常，浮肿、抽搐等症状大部分好转，分娩后血压能恢复正常水平;无效：患者血压和临床症状无改善，分娩后高血压延续。治疗总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。②子宫血流动力学指标。分别在治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（西门子，Acuson s2000）测定患者子宫血流动力指标：搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、收缩期和舒张末期最大血流速度比（S/D）。③血清因子。分别在治疗前、后，抽取患者空腹静脉血，经3 000 r/min离心处理后分离血清，经全自动酶免仪采用酶联免疫法测定PAPPA、PLGF、VEGF水平。

1.5  统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行处理，计量资料（子宫血流动力指标PI、RI、S/D、PAPPA、PLGF、VEGF水平等）用（x±s）表示，采用t检验比较;计数资料（治疗总有效率）用[n（%）]表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床治疗效果比较

观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者子宫血流动力学指标比较

治疗前，两组PI、RI、S/D等指标值经比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者PI、RI、S/D等指标均不同程度降低，且观察组患者上述指标值均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者血清因子水平比较

治疗前，两组患者血清PAPPA、VEGF、PLGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者血清PAPPA均不同程度降低，PLGF、VEGF水平均不同程度升高，观察组患者上述血清指标恢复程度较对照组更跟显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

发生妊娠期高血压疾病的病理基础是因特殊生理时期妊娠，造成全身分布的小动脉痉挛，导致各处血管管腔狭窄，升高的血压对血管内皮造成损伤，最终引起蛋白尿、肢体水肿、抽搐、高血压等不良症状[5]。妊娠期高血压疾病不仅影响孕妇身体健康，对胎儿亦会造成不良影响。母体长期处于高血压下，直接影响子宫内胎儿的氧气供给，胎盘长期处于缺氧状态下丧失正常生理功能，胎儿发育受限，引起早产儿、胎儿窘迫、低体重儿等情况的发生，严重者甚至导致产妇死亡[6]。采用药物将血压控制在稳定水平是妊娠期高血压疾病的主要治疗手段，单一用药疗效欠佳，临床建议采用联合用药治疗，以期获得理想疗效。但高血压治疗药物多种多样，具体用药方案需结合患者病情制订[7]。

拉贝洛尔能有效抑制肾上腺素生成，是目前公认治疗妊娠期高血压疾病有效且安全的药物之一，药物进入机体后随血液全身循环，能有效扩张痉挛的小动脉血管，缓解外周血管阻力，进而降低血压[8]。临床研究指出，拉贝洛尔单用具有局限性，且长期用药不良反应大，还可能导致机体耐药的发生，故临床多建议采用联合用药治疗，有利于缩短治疗周期，增强疗效[9]。

本研究结果显示，小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病治疗效果优于单用拉贝洛尔，观察组子宫血液流变学指标PI、RI、S/D水平恢复情况显著优于对照组（P<0.05），PAPPA、PLGF、VEGF水平恢复情况显著优于对照组（P<0.05），提示联合用药临床获益更多。小剂量阿司匹林的使用sk 辅助拉贝洛尔降压，阿司匹林属于抗凝药物，抗血栓形成的同时改善局部血液供应，主要通过对环氧化酶产生抑制作用，降低花生四烯酸生成，抑制血小板凝集，促进血栓烷生成，在一定程度上使血管对活性物质脱敏，从而舒张血管以达到降低血压的目的。两种作用机制的药物联合使用，协同降压，可获得较满意疗效。妊娠期间胎儿发育需丰富血液供给，血管新生障碍会影响母体血液供应，临床研究认为生物学因子的改变，也可能在新生血管、血管内皮细胞迁移中发挥作用[10]。PAPPA、PLGF、VEGF已被证实是妊娠期高血压疾病的高危因素。PAPPA是由胎盘和蜕膜产生的大分子糖蛋白，通常在妊娠第5周可检测出，足月后达到峰值。病理状态下，血压升高，PAPPA分泌异常[11]。PLGF是VEGF因子的一种，是血管内皮增长因子的组成成分，通过对VEGF的增殖和迁移发挥作用，以促进局部血管新生。而VEGF具有高度活性，主要通过旁分泌对血管内皮细胞产生作用，在胎盘中高表达，维持胎盘正常功能，保证胎盘发育[12-13]。联合用药治疗后，PAPPA水平降低，PLGF、VEGF水平升高，说明小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病具有协同辅助作用，增强降压效果同时保证安全妊娠;通过恢复PAPPA、PLGF、VEGF水平，为妊娠创造生理条件[14]。

综上所述，小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血壓疾病能有效恢复子宫血液流变学指标，保证安全妊娠;同时两种药物协同发挥降压作用，可恢复PAPPA、PLGF、VEGF水平，有利于保证良性妊娠结局。

参考文献

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