老年重症肺炎多药耐药菌感染临床特点及头孢哌酮/舒巴坦联合胸腺肽α1的治疗效果

刘 晖

荥阳市人民医院重症医学科(荥阳 450100)

重症肺炎是一种严重威胁老年人生命健康和生活质量的呼吸系统疾病[1- 2]，临床表现多以呼吸衰竭、多器官损伤为主，由于老年人身体免疫能力低下且常伴有多种基础疾病[3]，容易出现呼吸道感染，对抗菌药具有较高的耐药性[4]。目前，临床上对于重症肺炎的治疗多针对多药耐药菌的防治，对于老年人的特殊体质未进行充分的考虑。有研究显示，对老年重症肺炎患者实施免疫治疗，可以抑制病情的进一步恶化。头孢哌酮/舒巴坦是重症肺炎的常用治疗复合制剂，对患者临床症状虽可起到一定的治疗作用，但效果并不理想。胸腺肽α1是一种免疫刺激剂，能够刺激机体的免疫细胞进行分化、增殖，从而调节机体的免疫活性，增强机体的免疫能力和抗病能力。因此，了解老年重症肺炎的多药耐药菌感染的临床特点，充分重视老年人的身体特质，优化临床抗菌治疗方案，提高病人的身体免疫能力，对进一步提高重症肺炎患者的生存率，改善生活质量，降低致死率具有重要的临床意义。本研究通过回顾性分析本院医院76例老年重症肺炎患者的病例信息，研究患者的痰液致病菌分布及其临床特点，并对头孢哌酮/舒巴坦联合胸腺肽α1治疗老年重症肺炎的临床效果进行分析，为重症肺炎的治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017—2019年间于本院进行诊治的76例患者为研究对象。根据患者临床情况随机分为对照组和观察组，每组38例，全部入组患者需满足以下要求：①符合《急性上呼吸道感染基层诊疗指南(2018年)》中规定的诊断标准[5]；②临床资料完整无缺失；③患者均为重症肺炎多药耐药菌感染；④本研究在由医院医学伦理委员会批准的前提下，经患者家属同意后进行。排除其他炎症性疾病及心脏病、贫血、自身免疫性疾病、肿瘤等。肺炎的诊断主要依据我国中华医学会制定的相关诊断标准进行，患者均经医学影像诊断室X线或CT检查，证实患者肺部一侧或双侧存在明显炎症浸润影。患者均经医院检验科证实为多药耐药菌感染，存在对3类以上抗菌药物耐药。

1.2 治疗方案

观察组患者主要给予头孢哌酮/舒巴坦(美国辉瑞公司，1.5 g/支)联合胸腺肽α1(1.6 mg)治疗，qd，7 d为一个疗程。对照组患者只给予头孢哌酮/舒巴坦联合同等剂量的生理盐水进行治疗。

1.3 方法

收集患者的临床资料，如：性别、年龄、免疫功能指标CD4+T淋巴细胞水平和炎症因子超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白介素- 6(interleukin- 6, IL- 6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平，患者的影像学检查以及痰液培养病原菌检测及药敏试验结果，并对患者的临床资料进行整理分析。

1.4 数据分析

采用 WHONET 5 软件收集分析数据，计数资料以例数和百分比表示，多样本率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 老年重症肺炎患者的痰液检出致病菌组成分析

在本研究的76例老年重症肺炎患者中，所有患者的痰液培养中共检出143株致病菌，共分为7种致病菌。其中，革兰氏阴性菌占比最多，共89株，占比64.3%；共检出革兰氏阳性菌54株，占比35.7%；排名前3位的致病菌分别为铜绿假单胞菌(33.6%)、金黄色葡萄球菌(22.4%)和大肠埃希菌(14.7%)，见表1。

表1 老年重症肺炎患者的痰液检出致病菌的种类及组成

2.2 重症肺炎患者的痰液主要检出致病菌的耐药性分析

所有检出的143株病原菌中，共含有多药耐药菌株 65 株，主要的耐药菌株为铜绿假单胞菌，其余菌株占比则相对较少，主要为产β-内酰胺酶的耐药菌株，见表2。

2.3 2组患者治疗前后免疫功能指标与炎性指标对比

2组治疗前CD4+、hs-CRP、IL- 6、TNF-α水平对比无差异(P>0.05)，治疗后观察组CD4+水平更高，而hs-CRP、TNF-α、IL- 6水平更低，与对照组差异显著(P<0.05)，见表3。

表2 主要革兰氏阳性菌致病菌的耐药性

表3 2组患者治疗前后免疫前后免疫功能指标与炎性指标对比

3 讨 论

老年重症肺炎是一种严重的细菌侵入性感染[6]，该并发症发病迅速，致死率高，严重威胁人类的健康。由于老年人身体免疫力差，且常存在多种基础病，使得老年重症肺炎的诊治存在诸多不利因素[3, 7- 8]。目前该病的致病机制主要认为由人体免疫系统介导，当病原体侵入机体时，人体的免疫系统启动防御机制，肺部分泌大量炎性物质，肺部上皮细胞及肺小血管内皮细胞受损，导致肺部气体交换受阻。本研究显示，76例老年重症肺炎患者中，痰液培养中共检出143株，7种致病菌，革兰氏阴性菌89例，占比64.3%；革兰氏阳性菌54例，占比35.7%；排名前3位的致病菌分别为铜绿假单胞菌(33.6%)、金黄色葡萄球菌(22.4%)和大肠埃希菌(14.7%)，主要致病菌为多药耐药的铜绿假单胞菌，这一结果与众多国内外研究结果一致。这对于临床医生进行重症肺炎经验性治疗时区分致病菌种类具有重要意义[9- 10]。

随着临床上对各种抗生素的大范围使用，耐药菌株也不断出现[11-13]。本研究显示，老年重症肺炎的主要多药耐药病菌为铜绿假单胞菌，鲍氏不动杆菌，大肠埃希菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌。其中，铜绿假单胞菌是主要的耐药菌。以上结果表明，随着抗菌药物的大量使用，病原菌对于目前常规抗菌药物耐药性均不断增强。针对以上问题，临床医生在进行药物选择时应注意所应用的药物应对病原体具有杀菌活性，降低抗菌药耐药性的发生率[4]。头孢哌酮/舒巴坦是重症肺炎的常用治疗复合制剂，头孢哌酮作为第三代头孢菌素类药物，药效作用强，抗菌谱广，主要抑制细菌细胞壁的合成。舒巴坦本身抑菌作用较弱，是一种竞争性、不可逆的内酰胺酶抑制药，而且对染色体介导β-内酰胺酶的生成也有一定的效果。与头孢哌酮联合应用后，可增加头孢哌酮抵抗多种内酰胺酶降解的能力，对头孢哌酮产生明显的增效作用。

炎症反应在疾病的发生和进展中发挥着重要作用，随着疾病的发生与发展，患者机体内由此出现大量的炎症细胞，释放多种炎症因子，血清 CRP 浓度升高时，代表患者体内的炎症反应情况较为严重；血清TNF-α不仅能引起内皮细胞粘附分子的表达，还会进一步损伤内皮细胞；血清 IL- 6 的水平高低也可以反映出患者炎症严重程度。维持机体的促炎反应和抑炎反应平衡能够对老年重症肺炎疾病的治疗和病情控制起到良好的效果。有研究显示，免疫治疗能明显提高老年重症肺炎的临床治愈率[14-16]。胸腺肽α1是一种能够调节机体免疫能力的酸性多肽，能与人免疫球蛋白联合[17]，从而调节患者的机体免疫功能，避免免疫失衡，有益于抗感染，其主要作用机制是通过刺激T细胞分化、增殖及产生相应介导抗体来完成免疫调节[18-19]。TNF-α、IL- 6是全身性炎症反应的重要标志因子，也属于肺炎相关呼吸系统疾病的重要诱因[20- 21]。本研究结果显示，通过合用胸腺肽α1，患者的炎症因子水平能够显著降低，且与对照组具有显著性差异。本研究为老年重症肺炎的个性化诊治提供了一定的临床依据，但分析的影响因素较为单一，仍需大样本研究提供强有力的证据。