134例儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症的临床特征

吴莹莹

【摘要】 目的：探討儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症的临床特征，为临床诊治提供指导。方法：回顾性分析2015年1月-2021年9月在南京医科大学附属无锡第二人民医院儿内科住院的134例确诊EB病毒相关性传染性单核细胞增多症患儿的临床资料，分析其主要的临床表现、实验室检查结果、治疗及预后情况。结果：EB病毒相关性传染性单核细胞增多症的临床表现主要为，发热129例（96.27%）、咽峡炎132例（98.51%）、淋巴结肿大131例（97.76%）、眼睑浮肿102例（76.12%）、鼻塞91例（67.91%）、打鼾64例（47.76%）、肝脏肿大50例（37.31%）、脾肿大49例（36.57%）、皮疹31例（23.13%）。实验室检查，外周血白细胞计数>10×109/L共112例（83.58%），最高值可达34.7×109/L，

白细胞<4×109/L有4例（2.99%）。异型淋巴细胞比例≥10%的87例（64.93%）。肝功能受损54例（40.30%），LDH增高65例（48.51%）。结论：儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症临床表现复杂多样，可累及多个系统，部分病情危重，但大多预后良好，了解其临床特征有助于临床诊治。

【关键词】 EB病毒 传染性单核细胞增多症 临床特征

Clinical Characteristics of 134 Children with Epstein-Barr Virus Associated Infectious Mononucleosis/WU Yingying. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 173-176

[Abstract] Objective： To explore the clinical characteristics of Epstein-Barr virus associated infectious mononucleosis （IM） in children， and to provide guidance for clinical diagnosis and treatment. Method： The clinical data of 134 children with Epstein-Barr virus-related infectious mononucleosis admitted to the Department of Pediatrics， Wuxi Second People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from January 2015 to September 2021 were retrospectively analyzed， and the main clinical manifestations， laboratory examination results， treatment and prognosis were analyzed. Result： The clinical manifestations of Epstein-Barr virus-associated infectious mononucleosis are as follows， there were 129 cases （96.27%） of fever， 132 cases （98.51%） of angina， 131 cases （97.76%） of lymphadenopathy， 102 cases （76.12%） of eyelid edema， 91 cases （67.91%） of nasal obstruction， 64 cases （47.76%） of snoring， 50 cases （37.31%） of hepatomegaly， 49 cases （36.57%） of splenomegaly and 31 cases （23.13%） with rash. Laboratory examination showed that 112 cases （83.58%） had WBC count > 10×109/L， the highest WBC count was 34.7×109/L， and 4 cases （2.99%） had WBC count < 4×109/L. The proportion of abnormal lymphocytes ≥10% in 87 cases （64.93%）. Hepatic function was impaired in 54 cases （40.30%） and LDH increased in 65 cases （48.51%）. Conclusion： The clinical presentations of Epstein-Barr virus associated infectious mononucleosis in children are complicated and varied， involving multiple systems， some of them are critically ill， but most of them have good prognosis， understanding its clinical characteristics is helpful to clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Epstein-Barr virus Infectious mononucleosis Clinical features

First-author’s address： Wuxi Second People’s Hospital Affiliated to Nanjing Medical University， Wuxi 214000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.042

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一种普遍存在的嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，EBV感染在全球均较普遍，是儿科临床较为常见的一种病毒感染性疾病[1]。传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是由原发性EBV感染所致，单核-巨噬细胞系统急性增生性传染病，临床表现为发热、咽峡炎、淋巴结肿大“三联征”，临床上常被误诊为急性化脓性扁桃体炎或颈部淋巴结炎等，预后大多良好，但部分患儿可进展为重症，出现多系统、多脏器功能障碍，引起严重并发症[2]。为提高对本病的认识，现将南京医科大学附属无锡第二人民医院儿内科收治的134例EB病毒相关性传染性单核细胞增多症患儿的临床资料进行回顾性分析，探讨其临床特征，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年1月-2021年9月本院收治的134例EB病毒相关性IM患儿。纳入标准：符合文献[3]中IM的诊断标准。排除标准：（1）合并先天性或继发性免疫抑制或缺陷病;（2）合并恶性肿瘤或结缔组织病。男77例，女57例;年龄9个月～14岁，其中<3岁55例，3～6岁62例，>6岁17例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 收集所有患儿的临床资料，包括患儿的性别、年龄、主要临床表现、实验室检查结果、治疗及预后情况。临床表现主要包括发热、热程、咽峡炎、颈部淋巴结肿大、眼睑浮肿、肝脏肿大、脾肿大、鼻塞、打鼾、皮疹。治疗：所有患儿均给予退热对症、补液支持等常规治疗，部分加用抗病毒治疗，抗病毒药物选取的是阿昔洛韦或更昔洛韦，其中阿昔洛韦剂量5 mg/kg，静脉点滴，8 h一次;或选用更昔洛韦，剂量5 mg/kg，静脉点滴，12 h一次，疗程7～10 d;如持续高热不退，合并上气道梗阻症状明显者（包括鼻塞、打鼾等），使用糖皮质激素，选择静脉用甲泼尼龙琥珀酸钠，剂量1～2 mg/（kg·d），分两次静脉点滴，体温降至正常并维持稳定24 h以上，疗程一般3～7 d;病情严重者给予静注丙种球蛋白2 g/kg，分两次静滴。实验室检查主要为患儿入院24 h内检测血常规、外周血异常淋巴细胞比例、肝功能、乳酸脱氢酶。肝功能受损指谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高。仪器：EB病毒抗体采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，使用Maglumi4000全自动化学发光免疫分析仪（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司）进行检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示。

2 结果

2.1 主要临床表现 134例患儿中发热129例（96.27%），总热程1～16 d;咽峡炎132例（98.51%），包括咽炎、扁桃体炎;淋巴结肿大131例（97.76%），多为双侧颈淋巴结肿大;肝脏肿大50例（37.31%）;脾脏肿大49例（36.57%）;眼睑浮肿102例（76.12%）;鼻塞91例（67.91%）;打鼾64例（47.76%）;皮疹31例（23.13%），呈多形性。

2.2 实验室检查结果 外周血白细胞计数>10×109/L共112例（83.58%），最高值可达34.7×109/L，白细胞<4×109/L有4例（2.99%）。异型淋巴细胞比例≥10%的87例（64.93%）。肝功能受损54例（40.30%），LDH增高65例（48.51%）。所有患儿均确诊为EB病毒感染。

2.3 转归 134例患儿中，71例仅给予常规支持对症治疗;63例在此基础上，加用抗病毒治疗，其中使用阿昔洛韦43例，选用更昔洛韦20例;有20例患儿加用糖皮质激素，2例病情严重者给予静注丙种球蛋白，最终所有病例均好转出院。

3 讨论

EB病毒属于DNA病毒，人类是自然宿主，主要传播途径是口-口传播（唾液），也可通过输血传播，EB病毒感染包括增殖性感染和潜伏感染两种状态，潜伏期为4～8周，可引起多种肿瘤性疾病、非恶性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。传染性单核细胞增多症是由原发性EB病毒感染引起的一种综合征，EB病毒进入人体口腔后，在咽部上皮组织及淋巴组织中繁殖复制，继而侵入全身淋巴组织、器官，可累及全身多系统及器官，如造血系统、淋巴结、肝脏、脾脏、心脏、脑、肾脏、神经系统等，临床症状不一，目前认为是一种良性自限性疾病，大部分患者预后良好，但部分病情危重，可出现严重并发症，如EBV相关噬血细胞淋巴组织细胞增多症，少数可发展為慢性活动性EB病毒感染，预后不佳[4]。近年来IM的发病率处于逐年上升趋势，主要发生于儿童和青少年[5-6]。本研究病例中，0～3岁患儿共55例，3～6岁共62例，>6岁17例，显示学龄前期为高发年龄，与既往文献[7]研究报道中的结果一致。

IM患儿的临床表现多样，典型的“三联征”为发热、咽峡炎及淋巴结肿大。本研究中，发热患儿共129例（96.27%），热程长短不一，从1～16 d;咽峡炎共132例（98.51%），包括咽炎、扁桃体炎;淋巴结肿大共131例（97.76%），多为双侧颈淋巴结肿大。EB病毒为嗜肝病毒，易引起肝脏肿大及肝功能受损，本组出现肝脏肿大者达50例，占37.31%，合并肝功能受损者54例，占40.30%。脾脏因为充满异常的淋巴细胞，导致体积肿大、质地脆，易破裂，本组有49例（36.57%）患儿出现脾脏肿大。眼睑浮肿者102例，眼睑浮肿可能与颈部肿大的淋巴结压迫，使头面部淋巴回流不畅导致，有研究认为眼睑浮肿对IM的诊断有重要临床意义[8]。此外，打鼾症状出现的比例也很高，共有64例，占比可达到47.76%，打鼾被认为是炎症反应直接侵犯扁桃体，引起扁桃体炎、扁桃体肿大所致[9]。出现皮疹者共31例，占比23.13%，皮疹形态呈多形性，如荨麻疹、丘疹、猩红热样皮疹、斑丘疹等，消退后都无脱屑，不留色素沉着。既往的报道中均为未提及鼻塞，但通过本研究发现，鼻塞的发生率可达67.91%，其机制可能与病毒侵犯鼻咽部淋巴组织，在其中复制繁殖，引起淋巴组织肿胀有关，可作为临床观察的指标之一，今后可加大样本量进一步深入观察研究。

IM是儿童病毒感染导致外周血白细胞计数增高的常见病之一，本组患儿外周血检提示白细胞增高者共112例，所占比例为83.58%，白细胞值最高可达34.7×109/L，以淋巴细胞为主，并且会出现异型淋巴细胞，异型淋巴细胞又称为不典型淋巴细胞，正常值不超过5%，多见于病毒感染的外周血中，如EBV、CMV、肝炎病毒等。既往研究认为异型淋巴细胞比值≥10%具有诊断意义[10]，本组中异型淋巴细胞比值≥10%共87例，占比达64.93%，与之相符，异常淋巴细胞比值的高低与病毒在体内复制水平有关，随着疾病的进展，一般病程1～2周达高峰[11]。此外，对IM患儿血清乳酸脱氢酶进行检测，发现升高者达48.51%，LDH存在于不同重要脏器、组织的细胞内，其细胞内活性明显高于血清，只有当细胞膜破坏或细胞坏死溶解后，LDH才释放到细胞外，使得血清中含量明显上升，因此，检测血清中LDH值，对于识别疾病的严重程度有一定的临床意义[12]。IM患儿血清中LDH值上升，考虑与EB病毒感染后，多个系统及组织器官受累，其细胞膜破坏，LDH释放入血有关，LDH进行性升高是EB病毒相关性传染性单核细胞增多症患儿发生噬血细胞淋巴组织增多症的临床危险因素之一，因此，可将其作为临床监测IM疾病活动及严重程度的指标。

对于儿童IM治疗，目前认为本病多呈自限性，无需特殊的治疗，临床以控制症状，预防严重并发症出现为主要目的。治疗以对症、支持为主，必要时加抗病毒药物治疗，临床较常用抗病毒药物包括更昔洛韦、阿昔洛韦、α-干扰素等[13]。在本组研究中，71例轻症患儿仅给予常规支持对症处理，包括充分休息，足够的液体和热量摄入，避免腹部磕碰预防肿大脾脏破裂;退热及缓解咽痛等不适症状;如转氨酶升高予保肝降酶措施，不需要抗病毒治疗。63例加抗病毒药物，本组研究中选用阿昔洛韦或更昔洛韦，阿昔洛韦和更昔洛均可抑制病毒裂解感染期及病毒复制过程中的DNA多聚酶，从而终止DNA链的延伸，产生抗病毒作用，抗病毒药物治疗可降低咽部病毒复制水平及排泄时间，却不能减轻疾病严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率[14-15]。经上述对症、支持及抗病毒治疗后，仍有20例患儿病程迁延，持续高热不退，部分合并上气道梗阻症状明显（包括鼻塞、打鼾等），在此基础上加用糖皮质激素。EB病毒侵入人体后，感染B淋巴细胞，继而引起T淋巴细胞活化，并引起细胞毒性T细胞大量增殖，而活化T淋巴细胞可产生大量得细胞因子，造成器官、组织细胞的损伤，从而出现一系列的临床表现。糖皮质激素具有抗炎作用，可抑制促炎因子白介素-6（IL-6）的产生，却不减少抗炎因子IL-10的产生，可减轻临床症状及减少并发症[16]，故对于重症患儿使用糖皮质激素治疗是有据可依的。本研究中，80%（16/20）患儿使用激素当日热峰即开始下降，90%（18/20）患儿72 h内体温降至正常，并维持稳定，且上气道梗阻症状缓解。但糖皮质激素亦可能导致多种不良的副作用，因此本组患儿均采用小剂量、短疗程，及时停用，减轻副作用。既往有研究认为，病情持续进展，需联合糖皮质激素加强抗炎以控制病情[17]，且可显著减少相关并发症的发生，但不作为临床常规治疗方法。有2例患儿病情危重，给予静注丙种球蛋白2 g/kg，分两次静滴，使用后48 h内体温均降至正常。丙种球蛋白是一种免疫调节剂，可调节T、B细胞功能，同时可通过阻断吞噬细胞与IgG Fc段结合的受体，抑制炎症反应，早期使用，可改善临床症状，缩短病程，促进恢复[18]。

综上所述，儿童EBV相关性传染性单核细胞增多症可累及全身多系统、组织器官，临床表现呈现多样化多样，但大多预后良好，有部分患儿病情危重，反复迁延，甚至出现严重的致死性并发症，因此了解其临床特征，有助于提高诊治水平，早期识别，以免漏诊、误诊，延误病情。

参考文献

[1]谢正德，申昆玲.重视儿童EB病毒感染及其相关疾病的诊治[J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（22）：1681-1682.

[2]江载芳，申坤玲，沈颖.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2014.

[3]中华医学会儿科学分会感染学组，全国儿童EB病毒感染协作组.儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议[J].中华儿科杂志，2016，54（8）：563-568.

[4] GOUDARZIPOUR K，KAJIYAZDI M，MAHDAVIYANI A.Epstein-Barr virus induced hemophagocytic lymphohistiocytosis[J].Int J Hematol Oncol Stem Cell Res，2013，7（1）：42-45.

[5]苏继洲，胡志东.EB病毒DNA检测对儿童传染性单核细胞增多症诊断的研究进展[J].临床医药文献杂志，2017，72（4）：14237-14238.

[6]张杰，邓枚，王汝佳，等.不同年龄儿童传染性单核细胞增多症肝脏转氨酶变化及临床特征分析[J].肝脏，2016，21（10）：860-863.

[7]姚艳青，崔红.80例不同年龄儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症的临床特点分析[J].中国医刊，2017，52（8）：76-79.

[8] CHAN C W，CHIANG A K，CHAN K H，et al.Epstein-Barr-associated infectious mononucleosis in Chinese children[J].Pediatr Infect Dis，2013，22（11）：974-978.

[9]王云峰.EB病毒和巨细胞病毒双重感染的传染性单核细胞增多症的临床特征[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（4）：299-301.

[10] JENSON H B.Epstein-Barr virus in Behrman，Kliegman，Arvin，eds[J].Nelson Textbook of Pediatrics，2014，10：1062-1066.

[11]冉训，卜思红.异常淋巴细胞与儿童EB病毒感染的相关性分析[J].基础医学论坛，2017，21（4）459-460.

[12]梁少媛，唐敏贤，陈广道.EB病毒致传染性单核细胞增多症患儿外周血病毒量及临床特征的相关性[J].实用医学杂志，2016，32（2）：278-280.

[13]冯万松，于凤琴，孙岩.丙种球蛋白联病毒合唑治疗儿童传染性单核细胞增多症的效果及对TLR2、TLR9和T淋巴细胞亚群的影响[J].中国实用医刊，2020，47（14）：100-103.

[14]彭海燕，王春燕.抗病毒治疗对儿童传染性单核细胞增多症的效果分析[J].中外医学研究，2018，16（2）：124-125.

[15]崔新慧.更昔洛韦治疗小儿传染性单核细胞增多症的疗效[J].实用临床医学，2018，19（1）：72-73.

[16] FRANCO L M，GADKARI M，HOWE N K，et al.Immune regulation by glucocorticoids can be linked to cell type-dependent transcriptional responses[J].J Exp Med，2019，216（2）：384-406.

[17]楊颖，李伟，高峰.儿童传染性单核细胞增多症糖皮质激素应用的探讨[J].中华临床感染病杂志，2020，13（6）：412-418.

[18]陈冠华.丙种球蛋白辅助治疗儿童传染性单核细胞增多症的临床效果[J].临床合理用药，2021，14（8）：138-139.

（收稿日期：2022-02-23） （本文编辑：张明澜）