不同规模下生产的人凝血酶原复合物质量可比性研究

刘晓 王巍 韩祥东 陈桂珍 雷晨瑶 勾洋梅 张齐明 张安山 刘晓宇

摘要：目的：对不同规模下生产的人凝血酶原复合物（（Prothrombin Complex Concentrate，PCC））进行质量可比性研究。方法：对三种规模下生产的PCC进行质量指标考察。研究的质量指标主要包括凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性、比活性等。结果：三种规模下下生产的PCC各项质量指标均合格，无显著性差异。结论：该工艺在不同规模条件下，均能够持续稳定的生产出符合质量要求的产品。

关键词：不同规模;人凝血酶原复合物;可比性研究

【中图分类号】 R9 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）05--01

人凝血酶原复合物（Prothrombin Complex Concentrate，PCC）是一种供静脉输注、促进血液凝固的止血制剂，主要用于治疗乙型血友病、外科手术止血和由肝疾患维生素K缺乏而继发的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ低下或先天性缺乏凝血因子所造成的出血等疾病的治疗[1]。目前，血液制品企业主要以去除冷沉淀血浆为原料，采用DEAE Sephadex A-50凝胶两步吸附法提取PCC。PCC生产规模的扩大可能会影响最终产品的质量指标，本研究对三种规模下生产的PCC的质量进行可比性研究，为产品规模放大提供数据支持。

1 材料和方法

1.1材料

血液制品生产用人血浆来自兰州兰生血液制品有限公司;全自动凝血仪及配套试剂，包括凝血因子II、VII、IX和X检测试剂（购自Stago公司）;人凝血酶原复合物国家标准品（购自中国食品药品检定研究院，批号20130306）;枸橼酸钠（购自湖南尔康制药股份有限公司），聚山梨酯80（购自湖南尔康制药股份有限公司）;磷酸三丁酯（购自成都市科隆化学品有限公司）;DEAE Sephadex A 50（购自美国GE公司）。

1.2 PCC生产工艺流程

本研究对500L、1000L和2000L血浆规模下生产的PCC进行质量可比性研究。

1.3 PCC质量可比性研究

三种血浆规模500L、1000L和2000L，分别简称为A、B和C，每种规模下生产三批，批号简称为A1、A2、A3，B1、B2、B3，C1、C2、C3。对三种血浆规模下生产的PCC进行质量可比性研究。

1.4 检测方法

采用《中国药典》（2020年版四部）检验方法。

1.5 统计学分析

所有数据采用SPSS方差分析进行。认为P<0.05具有显著性差异，差异有统计学意义;P>0.05无显著性差异。

2 结果

2.1 PCC成品质量指标可比性研究

表1和2结果显示，三种规模下（500L、1000L、2000L）下生产的PCC各项质量质量均符合规定，均无显著性差异（P>0.05）。

3 讨论

以去冷沉淀的血浆为原料，采用两步DEAE-Sephadex A-50凝胶吸附法生产PCC为经典工艺路线[2-4]。本研究采用此工艺，分别在500L、1000L和2000L规模上各生产三批产品，对产品质量指标进行了对比分析，结果显示，三种规模下下生产的PCC各项质量质量均合格，均无显著性差异。本研究结果显示，该工艺在不同规模条件下，均能够持续稳定的生产出符合《中國药典》（2020年版三部）规定质量要求的PCC产品。

参考文献：

李茜茜，霍记平，赵志刚.国内外血液制品上市情况及其临床应用.临床药物治疗杂志， 2020，1（18）：1-6.

[2] Heystek J，Brummelhuis HGJ，Krunen HW.Contributions to the optimal use of human blood.II.The large-scale preparation of pro- thrombin complex.A comparison between two methods using the anion exchangers DEAE-cellulose DE 52 and DEAE-sephadex A- 50.Vox Sang，1973，25（2） ： 113-123.

[3]曹海军，王宗奎，胡吉军等.不同吸附体系及因素水平对PCC中4类抗凝蛋白的影响研究.中国输血杂志，2012，25（12）：1283-1287.

[4]焦丽华，赵辉，余伟等.人凝血酶原复合物致血栓形成机制及其评价方法.中国输血杂志，2009，22（8） ： 701-703.