解读原料药企业药品GMP认证检查中的常见问题与对策

吴武

【中图分类号】 R9 【文献标识码】 A       【文章编号】2107-2306（2022）06--01

引言：原料药药厂药品的GMP认证检查中，进场出现检查项目不合理、文件记录不全面等问题，影响了原料药厂家的质量控制。为此，原料药企业需要充分研究问题，采取针对性的管理机制，解决质量控制问题。

1 原料要企业GMP认证检查中的常见问题

1.1 质量控制问题

质量控制工作存在实验室相关记录不规范、记录不全面的情况。例如在产品成批鉴别时，缺少红外图谱的时间信息;对原料成品进行检查时，含量测定工作中没有设置对照品的具体稀释步骤，对照组的称重精确性不足;部分批次的检验记录不全面，例如没有进行熔点测定等等。总体而言，在质量控制过程中，存在一些重要测试项目不足的情况，导致很难提供全面的数据。在稳定性考察工作中，也经常出现不满足工艺规程的情况，很难对原料药的稳定性作出正确怕判断。

1.2 质量保证问题

质量保证工作中，必须严格按照相关规程进行操作，但是在实际工作中存在不满足操作规程的情况，比如红外鉴别的过程中没有标准的红外图谱，企业没有严格规定相关积分参数，或者操作规程的规程建设不到位，导致质量出现了比较严重的问题。对于变更和偏差的管理工作中，很多原料药企业的管理也存在明显不足。例如在物料供应商出现变化时，企业需要对供应商进行全面的审核工作，以及加强评估和调整，但是很多原料药企业并没有进行有效的评估，也缺少对检验指标的调整，导致检验的项目存在缺失。在供应商的管理工作中，应该将关键的反应物纳入到现场的审计工作中，企业确定合格的供应商时，必须检查供应商是否具有长期供货的能力，但是一些企业缺少这一方面的审核，导致对供应商出现了明显的评估不足，还有一些企业供应商审计人员由于缺少专业的文化知识和培训，严重影响管理效果。

1.3 缺陷分析

企业需要加强质量控制和质量保证意识，已建立起囊括车间生产、各种文件起草、审核、批准的管理制度，对生产过程中的各种过程应该样儿记录，以保证对生产追溯，从而确保生产质量。但是一些企业在文件管理上存在明显的不足，存在记录上的缺失和遗失，影响了企业各部门人员根据标准开展生产工作，对生产过程中的偏差也难以发现，更很难对存在的问题进行追溯。在GMP架构中，已经细化了对质量管理工作的要求，原料药企业由于起始物料比较多，生产工艺复杂，因此提供了更为详细的要求和标准，但是很多原料药企业对生产环节的标准要求解析不足，导致存在质量管理上的薄弱环节。

2 提升原料药GMP管理水平的方法

2.1 加强人员素质培训

在实施药品的GMP管理时，人员是管理的关键因素，每个环节都需要高水平人员参与保证工作的正常进行。由于原料药的生产和其他药物生产有一定的区别，需要严格控制起始物料、环境、设备，一旦某一条因素出现差异都会对产品的质量造成十分严重的影响。很多关键的操作步骤还需要人员直接判断，因此人员的操作水平对原料药的生产质量控制发挥了决定性的作用。为此，原料药生产企业需要加强对人员的管理，强化对人员的专业技能培训，针对各种原料药生产过程中反应速度控制、温度控制、终点判断等等加强培训，确保每个操作人员都能充分了解原料药的产品特征，并针对不同岗位、不同层次的工作人员制定针对性的培养计划。培养内容中，应该涵盖化工物料等方面的专业知识，为了落实培训效果，还需要建立量化考核指标，并根据考核表现分配工作人员的岗位。

2.2 提升对变更和偏差的管理

由于原料药的生产工序十分复杂，甚至会出现经过几十步加工的情况，所以关键工序、质量的控制都会影响整个生产和后续环节，应严格控制原料药的生产参数，提升对产品的质量控制。制药企业升级生产线时，会更换设备，并且原料药产品的品类也在不断出现变化，为此企业一方面要根据新设备的要求，建立全新的生产标准和操作控制要求，还需要结合药品品类和特点优化生产工序，并且关注生产过程中存在的异常状况，一旦发现，应该积极组织人员进行处理工作。生产过程中也要做好数据积累和生产状况的记录，针对存在的偏差管理问题，应该加强经验总结，完善对数据的核对，并不断优化计算方法。

2.3 提升文件的系统化管理

文件质量实现GMP认证管理的基础，原料药制药企业应该根据生产情况制定有效的管理体系。目前，一般将文件分为四个级别，分别是质量控制仿真和质量管理目标文件、质量管理文件、操作规程文件、质量控制记录文件。不仅要加强文件的等级分类，也要强化对文件记录的要求，明确文件的记录体系和记录方式，形成统一的修订、批准方式，方便提升文件编写效率，也能提升工作人员对文件的理解速度。企业可以根据生产产品的品种和特点开展文件体系建设，实现文件生产体系和生产实际需求的结合，并不断总结，优化文件体系。

结束语：随着GMP的不断能发展，原料药企业需要建立更为完善的管理机制，通过采用合理的质量控制手段、保证手段，提升对质量的控制，减少原料药的质量问题。同时，企业也要完善自身管理机制，强化对人员的培训，满足原料药的质量控制需求，生产出更为有效的产品。

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