长链非编码RNA（lncRNA）在头颈部肿瘤中的研究进展

赵岩 宫丽丽

关键词：头颈部肿瘤;lncRNA;诊断

【中图分类号】 R323.1 【文献标识码】 A       【文章编号】2107-2306（2022）06--01

头颈部癌症是世界上第六大的恶性肿瘤，超过百分之九十的头颈部癌症都是鳞状细胞癌。虽然放疗和手术疗法都获得了一些发展，但头颈部癌症病人的近五年内生存率并没有改善。因此，找到能够标识患者肿瘤发生、发展、转移的生物标记尤为重要。长链非编码RNA（lncRNA）是一种非编码RNA，全长超过200个核苷酸[1]。LncRNA不能编码蛋白质，但表达具有细胞类型和疾病状态特异性，被定位为许多疾病的生物标志物。现对lncRNA与头颈部肿瘤增殖、迁移和侵袭等的关系及潜在治疗价值以综述。

1 lncRNA 与头颈部肿瘤的关系

1.1 lncRNA与鼻咽癌

鼻咽癌（NPC）是一种不同于其他头颈部肿瘤的独特上皮恶性肿瘤，易发生转移并且早期发生淋巴结转移，大多数病人诊断时已是晚期，五年生存率低，其早期诊断标记和治疗靶点对于提高NPC病人的总体预后水平至关重要。

1.2 lncRNA与下咽鳞状细胞癌

下咽癌约占所有头颈部恶性肿瘤的5%。由于晚期诊断及癌症复发转移造成了下咽癌病人预后不良。目前还缺乏相对明确的首选诊治方法，5年生存率低[8]。了解HSCC的致癌机制并确定HSCC的早期诊断生物标记物对于改善HSCC的诊断，治疗和预后至关重要。研究证实敲除RP11 156L14.1可抑制HSCC细胞的增殖、迁移和侵袭， RP11156L14.1/ miR548-SSR1轴可以用作HSCC潜在生物标志物和治疗靶点[2]。

1.3 lncRNA与喉鳞状细胞癌

喉鳞状细胞癌（LSCC）是一种常见的恶性肿瘤，近年来化学治疗、放射治疗及分子靶向治疗取得很大进展，但患者预后仍较差，生活质量欠佳。研究表明，lncRNA可影响LSCC的进展，如ZNF667AS1和ZNF667的低表达以及甲基化异常促进LSCC的发展， WTAPP1及RASSF8AS1可能是预测、诊断和治疗LSCC的潜在靶点[3]。

1.4 lncRNA与甲状腺乳头状癌

甲状腺癌是人类内分泌器官中典型的恶性肿瘤，近年来来其发病率和死亡率都不断上升，大多数甲状腺癌患者经外科治疗积极治疗后预后不错，5年生存率可达90%[4]。研究证实LncRNA PWRN2通过miR-325上调DDX5促进PTC的增殖和迁移[4]。

1.5 lncRNA与口腔鳞状细胞癌

口腔鳞状细胞癌（OSCC）占口腔肿瘤的90%，其5年生存率约为50%，是在过去的数十年中，总生存率并未得到改善。研究发现lncRNA ELDR增强ILF3-Cyclin E1信号传导诱导OSCC生长，lncRNA ELDR可以作为OSCC潜在的治疗靶点[5]。

【结论】

综上所述，lncRNA与头颈部多种恶性肿瘤密切相关，对头颈部肿瘤发生发展有重要作用，但lncRNA在头颈部肿瘤中的特异性表达、具体功能及相关信号通路调控作用研究仍不够深入，故接下来仍需继续开展相关研究，筛选出特异性表达的lncRNA，从而确定分子诊断标记及靶点，制定个体治疗方案，改善头颈部肿瘤患者的预后及生存质量。

参考文献：

[1]Sturgis E M， Cinciripini P M. Trends in head and neck cancer incidence in relation to smoking prevalence： an emerging epidemic of human papillomavirus-associated cancers？ [J]. Cancer， 2007， 110（7）：1429-1435.

[2]Yan J， Wang Z H， Yan Y， et al. RP11156L14.1 regulates SSR1 expression by competitively binding to miR548ao3p in hypopharyngeal squamous cell carcinoma [J]. Oncol Rep， 2020， 44（5）：2080-2092.

[3]Guilmette J， Nose V. Hereditary and familial thyroid tumours [J]. Histopathology， 2018， 72（1）：70-81.

[4]Yan X， Hu Z， Feng Y， et al. Comprehensive Genomic Characterization of Long Non-coding RNAs across Human Cancers [J]. Cancer Cell， 2015， 28（4）：529-540.

[5]Sur S， Nakanishi H， Steele R， et al. Long non-coding RNA ELDR enhances oral cancer growth by promoting ILF3-cyclin E1  signaling [J]. EMBO Rep， 2020， 21（12）：e51042.