中药灌肠治疗小儿外感发热的meta分析

黄亚玲 徐子尧 王芳

[摘要] 目的系統评价中药灌肠对小儿外感发热的疗效及安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方、维普、万方医学网、PubMed 数据库中所有涉及中药灌肠治疗小儿外感发热的随机对照研究（RCT），检索时限均为建库至2021年 8月。由2 名研究者独立筛选文献、提取资料、评价文献质量，采用 Rev Man 5.3软件对结果进行 meta 分析。结果共纳入18项 RCT，共2607例患儿。meta 分析结果显示：中药灌肠治疗小儿外感发热总有效率高于对照组[OR=3.54，95%CI（2.68，4.69）， P <0.00001]，退热起效时间[MD=-2.53，95%CI （-3.21，-1.85）， P <0.00001]、完全退热时间[MD=-6.09，95%CI（-7.05，-5.12），P <0.00001]均短于对照组，减少了体温反跳的发生[RR=0.35，95%CI（0.21，0.59），P <0.0001]，缩短了患儿住院时间[MD=-1.83，95%CI （-2.25，-1.41）， P <0.00001]，差异有统计学意义（P <0.05），但对不良反应的发生[RR=0.66，95%CI（0.42，1.01）， P=0.06]，差异无统计学意义（P >0.05）。结论中药灌肠治疗小儿外感发热疗效佳，安全性尚不明确，有待进一步评价。

[关键词] 中药灌肠;小儿;外感发热; Meta 分析

[中图分类号] R272    [文献标识码] A    [文章编号] 2095-0616（2022）06-0032-06

Meta-analysis  on  TCM  enema  therapy  for ; children  with exopathic fever

HUANG  YalingXU  Ziyao1WANG  Fang

1.School of Nursing， Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan， Chengdu 610075， China;2. Department of Nursing， Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine， Sichuan， Chengdu 610032， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy and safety of traditional Chinese medicine （TCM） enema therapy on children with exopathic fever. Methods All randomized controlled trials （RCTs） involving TCM enema therapy in the treatment of children with exopathic fever included in China Biology Medicine （CBM） disc， China National Knowledge Internet （CNKI）， Wanfang and VIP databases， Wanfang Med Online， and PubMed Database from database establishment to August 2021 were retrieved using computer. Literature screening， data extraction， and evaluation of literature quality were conducted by two investigators independently， and meta-analysis of the results was performed using Rev Man 5.3 software. Results A total of 18 RCTs with a total of 2607 children were included in this study. Meta-analysis results showed that the overall effective rate of TCM enema therapy for the treatment of children with exopathic fever was higher than that of the controls （OR=3.54， 95%CI [2.68， 4.69]， P <0.00001）， and the time to onset of fever abatement （MD=-2.53， 95%CI [-3.21，-1.85]， P <0.00001） and the time to complete fever abatement （MD=-6.09， 95%CI [-7.05， -5.12]， P <0.00001） were shorter than those in the controls. In addition， the occurrence of temperature rebound （RR =0.35， 95%CI [0.21， 0.59]， P <0.0001） was lower and the length of hospital stay （MD=-1.83， 95%CI[-2.25，-1.41]， P <0.00001） was shorter in children with exopathic fever treated with TCM enema therapy than those in the controls， all with statistically significant differences （P <0.05）. However， TCM enema therapy had no significant effects on the occurrence of adverse reactions （RR=0.66， 95%CI [0.42， 1.01]， P=0.06） in children with exopathic fever （P >0.05）. Conclusion TCM enema therapy is effective in treating children with exopathic fever， but the safety is unclear and further evaluation is required.

[Key words] Traditional Chinese medicine enema therapy; Children; Exopathic fever; Meta-analysis

小儿外感发热是婴幼儿常见的临床疾病症状，常呈现起病急、发展迅猛、反复发作等特点。中医认为小儿稚阴稚阳，防卫能力不足，外邪易通过口鼻入侵，引起发热、流涕等外感之症[1]。如不能及时有效降温，可威胁患儿生命。相比口服西药，中药在退热方面效果显著、副作用较小，但是中药苦口，小儿多难以接受[2-3]，而中药灌肠法很好地解决了  2 结果此难题，但其临床疗效及安全性有待综合评价，因此本研究对中药灌肠治疗小儿外感发热的疗效及安全性进行 meta 分析，旨在为临床应用提供循证支持，促进患儿尽早康复。

1 资料与方法

1.1  文献检索

计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国知网（CNKI）、万方、维普、万方医学网、PubMed 数据库，中文检索词：“小儿”“儿童”“中药灌肠”“中药保留灌肠”“外感发热”“感冒发热”“高热”“热病”，英文检索词：“children”“traditional Chinese  medicine”“enema”“fever”“commoncold”“exogenous  disease”。檢索时限：建库至2021年 8月。

1.2  文献纳入与排除标准

1.2.1  纳入标准①研究类型：随机对照试验（RCT）;②研究对象：中医诊断为外感发热或西医诊断为呼吸道感染的患儿;③治疗措施：观察组采用中药灌肠或在对照组基础上加中药灌肠，对照组采用常规西药治疗;④至少包含以下任意一项结局指标：总有效率、退热起效时间、完全退热时间、体温反跳率、住院时间、不良反应。有效率评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]或《中医病证诊断疗效标准》[5]。

1.2.2  排除标准①非 RCT;②重复发表文献;③非中英文文献;④治疗措施不符的文献;⑤结局指标不符的文献。

1.3  文献筛选和资料提取

由2 名研究员独立筛选文献及提取信息，如对提取的信息有分歧，由第3 名研究员仲裁解决。

1.4  文献质量评价

由2 名评价员根据 RCT 偏倚风险评估工具[6]进行评价，如果每项都为“低风险”，则质量等级为 A 级，若两项及以上为“高风险”，则为 C 级，介于两者之间者为 B 级。如果对评价存在分歧，由第3 名评价员再评价。

1.5  统计学方法

应用 Rev Man 5.3软件进行统计分析，计量资料采用加权均数差（ MD ）及其95%置信区间（ CI）表示，计数资料采用比值比（ OR）或相对危险度（RR ）及其95%CI 表示。如果各研究间无明显统计学异质性（ P ≥0.1， I2< 50%），采用固定效应模型;如果存在统计学异质性（ P <0.1， I2 ≥50%），则采用随机效应模型分析。 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1  文献检索结果及特征

初步检索共获得418篇相关文献，查重后得到210篇，依据纳入与排除标准，最终确定纳入18篇文献[7-24]，共2607例患儿。文献筛选流程见图1。纳入文献基本特征见表1。

2.2  文献质量评价结果

在 Rev Man5.3软件中完成文献质量评价，按照评价标准，纳入文献的质量等级均为 B 级，结果见图2。

2.3   Meta分析结果

2.3.1  对总有效率的影响共17项研究报道了中药灌肠对小儿外感发热总有效率的影响，各研究间不存在异质性（ P=0.89， I2=0%），故采用固定效应模型分析，结果显示差异有统计学意义[OR=3.54，95%CI（2.68，4.69）， P <0.00001]，说明中药灌肠组总有效率优于对照组。见图3。

2.3.2  对退热起效时间的影响共8 项研究报道了对退热起效时间的影响，各研究间异质性较大（P <0.00001， I2=99%），采用随机效应模型进行分析，结果显示差异有统计学意义[MD=-2.53，95%CI （-3.21，-1.85）， P <0.00001]，说明中药灌肠组的退热起效时间短于对照组。见图4。

2.3.3  对完全退热时间的影响共14项研究报道了对完全退热时间的影响，研究间异质性较大（P <0.00001， I2=99%），采用随机效应模型分析，结果显示差异有统计学意义[MD=-6.09，95%CI （-7.05，-5.12）， P <0.00001]，说明中药灌肠可有效缩短患儿发热时间。见图5。

2.3.4  对体温反跳率的影响共5 项研究报道了对体温反跳率的影响，各研究间不存在异质性（P=0.79， I2=0%），采用固定效应模型分析，显示差异有统计学意义[RR=0.35，95%CI （0.21，0.59）， P <0.0001]，说明中药灌肠治疗小儿外感发热患儿体温反跳率更低。见图6。

2.3.5  对住院时间的影响共2 项研究报道了对住院时间的影响，各研究间异质性较小（ P=0.26， I2=20%），采用固定效应模型分析，显示差异有统计学意义[MD=-1.83，95%CI（-2.25，-1.41）， P <0.00001]，说明中药灌肠组患儿住院时间更短。见图7。

2.3.6  对不良反应的影响共5 项研究报道了对不良反应的影响，各研究异质性较小（ P=0.13，I2=43%），固定效应模型分析结果显示差异无统计学意义[RR=0.66，95%CI（0.42，1.01）， P=0.06]，尚不能认为中药灌肠可减少患儿不良反应的发生。见图8。

2.4  敏感性分析

对“退热起效时间”的 meta 分析结果采取逐篇剔除，发现不论如何均不能减小其异质性，说明该异质性不止来源于一篇文献，可能与方剂组成不同，其作用效果不一有关。对“完全退热时间”的 meta 分析结果按计量单位不同进行亚组分析（图9），显示两组间异质性较大（ P <0.00001，I2=98.5%），说明异质性部分来源于计量单位的差别。按“天”为单位的亚组组内不存在异质性（P=0.40， I2=0%），而按“小时”为单位的亚组组内异质性较大（ P <0.00001， I2=94%），对该组进行逐篇剔除，发现当同时剔除付军等[17] 和刘玉萍等[18]的研究结果时， I2值降为0，说明其部分异质性来源于这两篇文献。

2.5  发表偏倚

根據“总有效率”的 meta 分析结果绘制漏斗图（图10），显示散点左右对称性较差，故本文可能存在一定的发表偏倚。

3 讨论

小儿外感发热在西医上是由急性上呼吸道感染引起的发热[25]，是婴幼儿常见的急症。体温过高或长时间高热可损害患儿的神经系统，甚至导致患儿死亡[26]。退热是小儿外感发热的主要治疗问题。临床常用非甾体解热镇痛药，如布洛芬、对乙酰氨基酚等，但此类药物对胃肠道刺激性强[27]，且患儿在口服给药时常发生呛咳、呕吐等情况，针对以上问题，中药灌肠治疗小儿外感发热优势突出。

据现代医学解剖学可知直肠周围有丰富的血管淋巴丛，药液可通过肠黏膜吸收，汇入下腔静脉，而后随血液循环被输布至全身，达到快速发挥疗效的作用。这与中医所讲“大肠主津”“大肠与肺相表里”及“肺朝百脉”等理论相契合。同时，直肠给药避免了肝脏的首过效应，也减少了消化液对药物作用的影响，因此其生物利用度高，起效更快，药效更佳[28]。此外，中药灌肠可减少药物对胃肠道的刺激、克服小儿服药困难等问题，提高了用药安全性与依从性。

中医认为小儿脏腑娇弱，阴阳未调，易感受外邪;小儿乃纯阳之体，感邪之后易化热化火，表现为表邪未解但内热已盛[29]。因此，治疗小儿外感发热宜清解透邪、表里双解[30]。总结分析纳入文献所用方剂组成，发现高频出现的中药有生石膏、柴胡、金银花、连翘、荆芥、黄芩、板蓝根等，此类药物均有疏风散热、解表透邪之功，配伍知母、杏仁、甘草等清热润燥之物，共奏疏风清热解毒之效。从现代药理学角度分析，生石膏可抑制过度兴奋的体温调节中枢，有强而快的退热作用[31]。柴胡具有良好的抗炎、抗菌抗病毒、抑制中枢神经、镇痛、调节免疫功能等药理作用[32]。金银花、连翘、荆芥、板蓝根等都可降低血清炎症因子水平，减轻机体炎症反应。

本研究结果显示中药保留灌肠能够有效快速降低患儿体温，减少体温反弹，缩短发热的持续时间，减短住院时间（P <0.05），促进了患儿的快速康复。但是在不良反应发生率方面同对照组比较，差异无统计学意义（ P >0.05），但本研究仍具有一定局限性：①本文纳入的18篇文献均为中文文献，绝大多数文章未交代随机方法、分配隐藏及盲法实施，文献质量欠佳。②各研究采用的灌肠液方剂组成、保留时间和疗程长短不一，在一定程度上降低了结果的可靠性，今后仍需更多高质量、大样本、多中心试验数据加以支持。

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（收稿日期：2021-10-10）