扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化及肝功能指标的影响

苏园园 黄诚山 王海

[摘要]目的探討扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦在乙型肝炎肝硬化（HBLC）患者中的治疗效果。方法选取2019年10月至2020年10月廉江市人民医院收治的98例 HBLC 患者，按随机数字表法分成对照组49例、观察组49例。对照组使用恩替卡韦，观察组加用扶正化瘀胶囊，连续用药24周。比较两组临床疗效、肝纤维化指标、肝功能指标及不良反应。结果观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;治疗前，两组透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（GPT）水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）;治疗后，观察组 HA、LN、PC Ⅲ、TBIL、AST、 GPT 水平低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;两组不良反应相当，差异无统计学意义（P >0.05）。结论扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦在HBLC 患者治疗中效果确切，能够明显抑制肝纤维化，改善肝功能，且不会增加不良反应，安全可行。

[关键词]乙型肝炎肝硬化;扶正化瘀胶囊;恩替卡韦;肝纤维化;肝功能

[中图分类号] R512.62  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）07-0106-04

Effect of FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir on liver fibrosis and liver function indexes in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis

SU  Yuanyuan    HUANG  Chengshan    WANG  Hai

Lianjiang People’s Hospital， Guangdong， Liangjiang 524400， China

[Abstract] Objective To investigate therapeutic effects of FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir  in patients with hepatitis B virus-related liver cirrhosis （HBLC）. Methods A total of 98 HBLC patients treated  in Lianjiang People’s Hospital from October 2019 to October 2020 were selected and divided into the control  group （n=49） and the observation group （n=49） by the random number table method. The control group was  treated with entecavir and the observation group was additionally administered FuzhengHuayu Capsules for  consecutive 24 weeks. The clinical efficacy， liver fibrosis indexes， liver function indexes and adverse reactions  were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher  than that of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Before treatment， there were  no statistically significant differences in the levels of hyaluronic acid （HA）， laminin （LN）， type Ⅲ procollagen （PC Ⅲ）， total bilirubin （TBIL）， aspartate aminotransferase （AST） and glutamic-pyruvic transaminase（GPT） between the two groups （P >0.05）. After treatment， the levels of HA， LN， PC Ⅲ ， TBIL， AST and GPT in the  observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. There was no statistically significant difference in adverse reactions between the two groups （P >0.05）. Conclusion FuzhengHuayu Capsule combined with entecavir is effective in the treatment of HBLC patients  and can significantly inhibit liver fibrosis and improve liver function without increasing adverse reactions. It is  safe and feasible.

[Key words] Hepatitis B virus-related liver cirrhosis; FuzhengHuayu Capsule; Entecavir; Liver fibrosis; Liver function

乙型肝炎为临床常见病，病毒常侵犯肝细胞，使得肝细胞大量坏死，造成结缔组织增生，发生肝纤维化改变，而长期处于该状态下易进展为肝硬化[1]。乙型肝炎肝硬化（HBLC）常表现出贫血、消瘦、乏力等症状，且随着病情进行性发展，会诱发消化道出血、肝性脑病等严重并发症，危及患者生命安全，需采取及时有效的治疗措施[2]。目前，HBLC 的治疗多以抗病毒为基础，其中恩替卡韦为常用药，该药可降低病毒活性，以此减轻肝损伤[3-4]。然而长期单纯抗病毒治疗易产生耐药性，降低疗效，无法满足临床所需，因而中西医联合治疗逐渐受到临床关注。扶正化瘀胶囊有益气养肝、活血化瘀之效，能够有效保护肝脏组织[5-6]。基于此，本研究以2019年10月至2020年10月廉江市人民医院（我院）收治的98例 HBLC 患者为对象，分析扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦在 HBLC 患者中的效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2020年10月我院收治的 98例 HBLC 患者，本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《病毒性肝炎防治方案》[7] 相关诊断标准;伴有面色晦暗等症状;患者知情且同意。排除标准：年龄<18岁者;神经功能异常者;对本研究所用的药物过敏者;存在全身性感染者;有意识障碍，无法进行正常沟通者。按随机数字表法分成对照组49例、观察组49例。对照组女21例，男28例;年龄39～68岁，平均（59.73±2.18）岁。观察组女19例，男30例;年龄40～70岁，平均（59.81±2.23）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入组后，首先施行保肝、保证热量摄入等常规处理。之后对照组予以恩替卡韦片（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H20193104，规格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，1次/d。观察组加用扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，国药准字 Z20020074，规格：0.5 g/粒），2.5 g/次，3次/d。两组持续用药24周。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。显效：各项症状基本消失，肝功能正常;有效：症状有所缓解，肝功能各指标水平下降≥50%;无效：症状未发生显著转变，肝功能指标水平下降<50%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[8]。②肝纤维化指标。采集两组治疗前、治疗24周后5 ml 静脉血，分离血清后，以放射免疫法测定其透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）水平。③肝功能指标。抽取患者治疗前、治疗24周后3 ml 静脉血，分离血清后，使用全自动生化分析仪检测其总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（GPT）水平。④不良反应。记录腹泻、嗜睡不良反应发生率。

1.4 统计学分析

运用 SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（ x ± s）表示，行 t 检验，计数资料用[n （%）]表示，行χ2检验， P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表1。

2.2 两组患者肝纤维化指标比较

治疗前，两组 HA、LN、PC Ⅲ比较，差异无统计学意义（P >0.05），治疗后，观察组肝纤维化各项指标均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者肝功能指标

比较治疗前，两组 TBIL、AST、GPT 比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组肝功能各项指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应比较

对照组有2例腹泻，2例嗜睡，不良反应总发生率为8.16%（4/49）;观察组有1例腹泻，1例嗜睡，不良反应总发生率为4.08%（2/49），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.674）。

3讨论

乙型肝炎患者机体乙型肝炎病毒（HBV）持续复制，对肝组织进行持续刺激，造成免疫损伤，最终导致肝组织假小叶与结节生成，引发肝硬化。 HBLC 多以肝结构损伤、纤维组织过度增生等为主要病理学特征，并伴有腹胀、肝掌等症状[9-10]。现阶段，临床对于该病多采取抗病毒治疗，以期抑制 HBV 复制，延缓肝纤维化进展[11]。

恩替卡韦属临床治疗 HBLC 的常用药，该药作为鸟嘌呤核苷类药，经口服给药后，转变为磷酸化三磷酸盐，抑制 HBV-DNA 逆转录酶，从而阻止 HBV 的复制过程，达到抗病毒功效[12-13]。同时，恩替卡韦还能够减少星状细胞的激活与胶原纤维的合成，进而抑制肝纤维化进程，保护肝功能[14-15]。然而单纯西药治疗效果欠佳，难以及时控制病情进展，且易出现不良反应，远期疗效较差，临床常选择联合用药。中医学认为，HBLC 属“肝积”范畴，其病机为外感湿热，正气不足，侵致血运失畅，肝郁气滞，结而成痞所致，临床治疗应注重疏肝解郁、扶正固本[16-17]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，肝纤维化与肝功能各项指标水平均低于对照组，提示扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦能够有效抑制 HBLC 患者肝纤维化，改善肝功能，加快病情恢复。陈仕等[18]研究结果显示，扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗乙型肝炎后肝硬化的疗效显著，能够改善患者肝纤维化与免疫功能，与本研究结果类似。分析原因发现扶正化瘀胶囊是由桃仁、丹参、松花粉、五味子、虫草菌粉等组合而成，方中桃仁具有活血化瘀功效;丹参能疏肝散结、理气散结;松花粉可起化湿益气、祛风化瘀之效;五味子能够补肾生津;虫草菌粉则能够补肝益肾。诸药配伍，共奏活血化瘀、益气养肝之效，可保护患者肝功能[19]。現代药理学认为，扶正化瘀胶囊可抑制肝星状细胞胶原分泌，阻断其活化与增殖，进而增强间质胶原酶活性，达到抗肝纤维化作用[20]。该药还能够增强机体免疫力，加快肝脏内 HBV 清除，进一步保护肝功能。扶正化瘀胶囊与恩替卡韦两者协同增效，标本兼治，进一步促进患者恢复，可最大程度降低 HA、LN、PC Ⅲ、TBIL、AST、GPT 水平，以此显著抑制肝纤维化，促进患者肝功能恢复，且安全性高，联合用药不会增加不良反应。然而本研究存在纳入样本量少、观察时间短等缺点，试验结果可能产生偏倚，还需进一步完善试验设计，扩大样本量的纳入并延长观察时间，以此深入了解扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦在 HBLC 患者中的效果。

综上所述，在 HBLC 患者中采用扶正化瘀胶囊联合恩替卡韦治疗效果确切，可抑制肝纤维化，改善患者肝功能，且无严重不良反应，安全可靠。

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（收稿日期：2021-06-03）