乙肝患者病毒载量与Th1及Th2类细胞因子的关系探究

吕寿跃　汪洋

【摘要】 目的：探究與分析乙肝患者病毒载量与Th1及Th2类细胞因子的关系。方法：将2016年12月-2019年12月大连市公共卫生临床中心的100例乙肝患者选为观察组，将同时间段100名体检健康人员选为对照组。将两组的血清Th1类细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）及Th2类细胞因子（IL-6、IL-10、IL-13）进行检测并比较，同时比较不同病毒载量乙肝患者的检测结果，采用Spearman秩相关分析上述血清指标与乙肝患者病毒载量的关系。结果：观察组的血清Th1及Th2类细胞因子均显著高于对照组（P<0.05）;观察组中病毒载量较高患者的血清Th1及Th2类细胞因子均显著高于病毒载量较低的患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，上述血清Th1及Th2类细胞因子均与乙肝患者病毒载量呈正相关（P<0.05）。结论：乙肝患者的血清Th1及Th2类细胞因子表达异常，且其表达水平与病毒载量密切相关，因此在乙肝患者中的检测价值较高。

【关键词】 Th1类细胞因子 Th2类细胞因子 乙肝 病毒载量

Investigation on the Relationship between Viral Loads and Th1， Th2 Cytokines of Patients with Hepatitis B/LYU Shouyue， WANG Yang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -127

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the relationship between viral loads and Th1， Th2 cytokines of patients with hepatitis B. Method： A total of 100 patients with hepatitis B in Dalian Public Health Clinical Center from December 2016 to December 2019 were chosen as the observation group， 100 healthy persons with physical examination at the same time were chosen as the control group. The serum Th1 cytokines （IL-2， IFN-γ and TNF-α） and Th2 cytokines （IL-6， IL-10 and IL-13） of two groups were detected and compared， and the detection results of patients with different viral loads of hepatitis B were compared， the correlation between serum Th1， Th2 cytokines and viral loads of patients with hepatitis B were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum Th1 and Th2 cytokines of observation group were all significantly higher than those of control group （P<0.05）; in the observation group， the serum Th1 and Th2 cytokines in patients with high viral load were significantly higher than those in patients with low viral load， there were all statistically significant differences （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum Th1 and Th2 cytokines were positively correlated with viral load of patients with hepatitis B （P<0.05）. Conclusion： The serum Th1 and Th2 cytokines expression of patients with hepatitis B are significantly abnormal， and the expression levels all have close relationship with viral loads， therefore， the detection value is high in patients with hepatitis B.

[Key words] Th1 cytokines Th2 cytokines Hepatitis B Viral loads

First-author’s address： Dalian Public Health Clinical Center （Dalian Sixth People’s Hospital）， Liaoning Province， Dalian 116013， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.031

乙肝在我国具有极高的发病率，且危害广受认知，同时也是临床防控与研究的重点疾病之一。本病作为传染性疾病，疾病所致的机体炎症及免疫应激变化等是研究重点[1]。Th1及Th2类细胞因子是有效反映机体炎症及免疫反应的重要方面，上述指标在乙肝患者中的表达变化研究却存在较大差异[2-3]，因此上述指标在乙肝患者诊治方面的参考价值亟待进一步探究。本研究就乙肝患者病毒载量与Th1及Th2类细胞因子的关系进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年12月-2019年12月大连市公共卫生临床中心的100例乙肝患者选为观察组，将同时间段100名体检健康人员选为对照组。对照组纳入标准：18～65岁者;体检结果显示健康者。排除标准：3个月内合并其他部位的创伤和/或感染者;处于妊娠期及哺乳期的女性;合并免疫及代谢性疾病者。观察组纳入标准：18～65岁者;乙肝患者。排除标准：其他病原体导致的肝炎者;3个月内合并其他部位的创伤和/或感染者;合并高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病及其他慢性基础疾病者;处于妊娠期及哺乳期的女性;合并免疫及代谢性疾病者。本研究经医院伦理学委员会批准。研究对象均对本研究知情同意。

1.2 方法 采集两组研究对象的空腹外周静脉血，其中观察组采集4.0 mL进行病毒载量的检测，采用荧光定量聚合酶链式反应（FQ-PCR法）进行定量检测，将乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测结果分为<103、103～105、>105且≤107及>107 copies/mL。

另采集4.0 mL血標本，将其常规离心，离心速度为3 000 r/min，时间为5 min，将血清部分进行Th1类细胞因子[白介素-2（IL-2）、γ-干扰素（IFN-γ）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]及Th2类细胞因子[白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）及白介素-13（IL-13）]的检测，采用酶联免疫法试剂盒进行定量检测。比较两组的血清Th1类细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）及Th2类细胞因子（IL-6、IL-10、IL-13）水平，同时比较不同病毒载量（DNA<103、103～105、>105且≤107及>107 copies/mL）乙肝患者的检测结果，Spearman秩相关分析上述血清指标与乙肝患者病毒载量的关系。

1.3 统计学处理 统计学分析软件为SPSS 23.0，计数资料用率（%）表示，组间比较采用字2检验;计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，重复测量的计量资料采用方差分析;关系分析采用Spearman秩相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男53名，女47名;年龄19～63岁，平均（36.6±7.7）岁。观察组中男51例，女49例;年龄18～63岁，平均（36.9±7.3）岁;病程15.0～115.0个月，平均（60.3±11.6）个月;病毒载量（HBV DNA）：<103 copies/mL者28例，103～105 copies/mL者25例，>105且≤107 copies/mL者25例，>107 copies/mL者22例。观察组与对照组在性别与年龄方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

2.2 观察组与对照组血清Th1类细胞因子表达水平比较 观察组血清Th1类细胞因子均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组与对照组血清Th2类细胞因子表达水平比较 观察组血清Th2类细胞因子均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 观察组中不同病毒载量者血清Th1类细胞因子比较 观察组中病毒载量较高患者的血清Th1类细胞因子均显著高于病毒载量较低的患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 观察组中不同病毒载量者血清Th2类细胞因子比较 观察组中病毒载量较高患者的血清Th2类细胞因子均显著高于病毒载量较低的患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 血清Th1及Th2类细胞因子表达情况与乙肝患者病毒载量的关系分析 Spearman秩相关分析显示，上述血清Th1及Th2类细胞因子均与乙肝患者病毒载量呈正相关（P<0.05），见表5。

3 讨论

乙肝的诊治过程中，病毒载量的检测与研究价值较高，其有助于反映病毒复制的活跃性及了解疾病的传染性情况，因此对病毒载量的重视程度进一步提升[4-5]。另外，本病作为病毒感染性疾病，机体在感染发生发展的过程中，免疫状态受到影响，可表现出不同程度的应激性变化，而Th1及Th2类细胞因子作为机体免疫的重要组成部分，其在多类创伤及感染性疾病中呈现出较大幅度的波动[6-8]，且其在乙肝患者中的检测研究也可见，但是其与乙肝患者病毒载量的关系研究仍相对匮乏，因此上述指标对于乙肝患者中的监测价值及对治疗措施的制订参考价值有待进一步探究。Th1及Th2类细胞因子在机体促炎及抗炎过程中发挥着较大的作用，在健康人群中呈现相对平衡的状态，而对于感染导致的机体免疫与炎性变化则发生较大程度的波动[9-11]，且血液指标具有检测相对便捷及实时反映价值较高等优势，因此进一步提升了对其进行研究的意义与需求。

本研究结果显示，乙肝患者的血清Th1及Th2类细胞因子均显著高于健康同龄者，且病毒载量较高的乙肝患者的血清Th1及Th2类细胞因子均显著高于病毒载量较低患者，Spearman秩相关分析则进一步表明了血清Th1及Th2类细胞因子与乙肝患者病毒载量的关系，故认为在乙肝患者诊治的过程中，Th1及Th2类细胞因子的表达变化研究与监测意义均较高。分析原因，乙肝病毒的感染导致机体的免疫系统应激性变化[12-15]，表现为Th1及Th2类细胞因子的失衡，即机体的抗炎与促炎状态相对失衡[16-17]，而病毒载量越高的患者其所致的机体炎性与免疫变化越为突出，呈现出Th1及Th2类细胞因子表达进一步失衡的情况[18-20]，因此认为其与病毒载量的关系极为密切。

综上所述，乙肝患者的血清Th1及Th2类细胞因子表达异常，且其表达水平与病毒载量密切相关，因此在乙肝患者中的检测价值较高。

参考文献

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（收稿日期：2021-10-08）

①辽宁省大连市公共卫生临床中心（辽宁省大连市第六人民医院） 辽宁 大连 116013

通信作者：吕寿跃