丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的改善效果

【摘要】 目的：观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血流流变学及炎症状态的影响。方法：选取2018年11月-2019年10月在上海市奉贤区中心医院呼吸内科住院的136例AECOPD患者为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，各68例。两组均接受基础治疗，治疗组加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗，对照组加用0.9%氯化钠注射液静滴，疗程14 d。比较两组血液流变学指标、肺功能、炎症指标及治疗效果。结果：治疗组血液流变学和血清炎症各指标治疗前后比较，差异均有统计学意义（P<0.05），对照组炎症指标治疗前后比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组血液流变学和血清炎症指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组各项肺功能指标均较治疗前升高，且治疗组各项肺功能指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗总有效率为89.71%，高于对照组的72.06%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在常规治疗基础上，加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液更有利于恢复AECOPD患者肺功能和提高治疗效果，可能与丹参酮ⅡA磺酸钠改善血液高凝状态和機体炎症状态有关。

【关键词】 慢性阻塞性肺疾病 丹参酮ⅡA磺酸钠 肺功能 血流流变学

Effect of Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection on Improving Lung Function in Patients with Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/SHEN Wei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -153

[Abstract] Objective： To observe the effects of Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection on hemorheology and inflammation in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Method： A total of 136 AECOPD patients hospitalized in Department of Respiratory Medicine， Shanghai Fengxian District Central Hospital from November 2018 to October 2019 were selected as the study subjects， they were divided into treatment group and control group by random number table method， 68 cases in each group. Both groups received basic treatment， the treatment group was treated with Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection， and the control group was treated with 0.9% Sodium Chloride Injection， the course of treatment was 14 d. Hemorheology， lung function， inflammation and therapeutic effect were compared between the two groups. Result： There were statistically significant differences in hemorheology and serum inflammation indexes before and after treatment in the treatment group （P<0.05）， and there were statistically significant differences in inflammation indexes before and after treatment in the control group （P<0.05）; after treatment， hemorheology and serum inflammation indexes in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， all lung function indexes in the two groups were higher than those before treatment， and all lung function indexes in the treatment group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was 89.71%， higher than 72.06% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional treatment， the addition of Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Injection is more beneficial to restore lung function and improve the therapeutic effect of AECOPD patients， which may be related to the improvement of blood hypercoagulability and inflammation.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease Tanshinone ⅡA Sodium Sulfonate Lung function Hemorheology

First-author’s address： Shanghai Fengxian District Central Hospital， Shanghai 201499， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.037

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以阻塞性通气功能障碍为主要表现的呼吸系统常见病，病程长，反复急性加重。随着疾病的进展，患者肺功能逐渐发生不可逆性降低。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者呼吸道症状加重，可伴发热等明显炎症反应，导致肺功能、运动耐力和生活质量下降，是长期生存预后的重要影响因素[1]。AECOPD原因复杂，涉及宿主、病毒、细菌和环境污染的相互作用，最常见的原因是气管-支气管感染，发病机制与气道炎症、氧化应激、免疫防御及细胞凋亡等关系密切，并且因全身炎性反应、细胞因子等影响造成机体组织缺氧、血管内膜细胞损伤，使得血液呈现高凝状态[2]。因此，在AECOPD治疗中除常规支气管舒张剂、糖皮质激素、抗生素、预防深静脉栓塞等外，具有抗炎、调节免疫及改善循环作用的中药制剂也受到临床关注[3]。丹参是我国传统中药，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是从中药丹参中提取的脂溶性活性成分丹参酮ⅡA的磺酸钠盐化合物，研究表明其具有拮抗血清内毒素、抗炎症介质、调节免疫、改善循环等作用，多用于冠心病、心绞痛、室性早搏等的临床治疗[4]。近年来相关研究报道了丹参酮ⅡA在抑制大鼠肺组织炎症及细胞损伤、改善COPD患者炎症反应及血管内皮功能、调节免疫因子等方面作用[5-7]，但是有关AECOPD应用不多。本研究针对AECOPD患者加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，观察临床疗效，并讨论相关机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月-2019年10月在上海市奉贤区中心医院呼吸内科住院的AECOPD患者为研究对象。（1）纳入标准：①年龄≥18周岁;②符合《慢性阻塞性肺疾病2017年全球倡议（GOLD2017）》AECOPD诊断标准[8]。（2）排除标准：①有活动性结核、肺纤维化、支气管哮喘、肺癌等其他肺部疾病患者;②近1个月口服或注射其他具有丹参酮ⅡA磺酸钠注射液相似作用中药制剂，或对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液过敏者;③有严重心脑血管疾病，肝肾功能不全或其他部位感染患者;④有免疫疾病患者或近期使用过免疫抑制剂者;⑤精神行为异常者。最后共纳入136例AECOPD患者，其中男86例，女50例;年龄52～76岁，平均（68.75±7.22）岁。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，各68例。研究对象自愿同意参与本研究，签署知情同意书;本研究经本院伦理委员会批准（伦理审批号：2018-KY-07）。

1.2 方法 两组均接受基础治疗，包括控制性氧疗、抗感染、营养、无创机械通气、祛痰及其他对症支持治疗。治疗组在基础治疗上加入丹参酮ⅡA磺酸钠注射液（生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31022558，规格：2 mL︰10 mg/支）40 mg，加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中静滴，1次/d，疗程14 d。对照组则在基础治疗上加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，1次/d，疗程14 d。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 血液流变学指标 包括全血黏度高切、全血黏度低切和血浆黏度（plasma viscosity，PV）。在入组时和14 d治疗结束后抽取患者空腹静脉血，使用GD3LBY-N6全自动血液分析仪检测。

1.3.2 血清炎症指标 包括超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。在入组时和14 d治疗结束后抽取患者空腹静脉血，室温静置20 min后用3 000 r/min离心10 min，然后取上层血清检测，检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附。

1.3.3 肺功能 在入组时和14 d治疗结束后行肺功能检测，采用spirometer HI-801肺功能测定仪检测，记录第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、第1秒用力呼气容积与用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）及呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）。

1.3.4 治疗效果 参照《中药新药临床研究指导原则》中显效、有效、无效3个等级进行评定，显效即疗程结束后患者咳、痰、喘等症状及肺部啰音基本消失，实验室检查（血气分析、血常规以及影像学检查）正常;有效即上述症状明显改善，上述实验室检查部分好转;无效：上述症状以及检查均无改善[9]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别、体重指数、COPD病程、血压及合并基础病比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 兩组血液流变学和血清炎症指标比较 治疗前，两组血液流变学和血清炎症指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后血液流变学和血清炎症指标均较治疗前降低。治疗组血液流变学和血清炎症指标治疗前后比较，差异均有统计学意义（P<0.05），对照组炎症指标治疗前后比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组血液流变学和血清炎症指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肺功能指标比较 治疗前，两组各项肺功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组各项肺功能指标均较治疗前升高，且治疗组各项肺功能指标均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗效果比较 治疗组治疗总有效率为89.71%，高于对照组的72.06%，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

本研究通过对AECOPD患者进行观察，发现加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗14 d后患者血液流变学和血清炎症各指标均明显低于对照组;治疗组肺功能指标、治疗效果评估方面也优于对照组。说明加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液更有利于AECOPD肺功能恢复、提高治疗效果。丹参为唇形科植物，中药药理学研究已从丹参中鉴定出多种活性成分，其中丹参酮ⅡA是其中含量最丰富、最具代表性的脂溶性双萜类化合物，丹参酮ⅡA磺酸钠是丹参酮ⅡA经过磺酸化而形成[10]。丹参酮ⅡA具有清除自由基、抗脂质过氧化、抗炎、缓解血小板聚集作用，还可以减轻内皮细胞损伤和炎症反应、提高机体耐缺氧能力、舒张冠状动脉、改善循环，在心脑血管领域广泛应用[11]。因为全身炎症反应，炎症介质、细胞因子介导形成全身炎症网络，造成AECOPD患者机体血管内皮损伤、内源性凝血功能紊乱，体内血液处于高凝状态;另一方面AECOPD患者因为病情反复发作，机体缺氧状态时间持续较长，使得血细胞比容增加、红细胞继发性增加，血液黏度进一步增高[12-13]。故改善患者血液循环，减轻高凝状态是治疗AECOPD患者的关键。本研究结果显示，治疗后，治疗组全血黏度高切、全血黏度低切及PV均明显低于对照组，可能与丹参酮ⅡA磺酸钠发挥的改善循环、降低血液黏滞度等功效有关。此外，还有研究表明丹参酮ⅡA可以通过改善循环和舒张肺血管达到减轻右心前负荷和缓解肺动脉重塑作用，从而在改善AECOPD患者心肺功能，提高临床疗效中发挥一定作用[14]。

现代医学认为COPD的发病机制与机体诸多病理过程相关，如细胞凋亡、氧化应激、免疫破坏及炎症反应等，其中慢性炎症反应是COPD最基本的病理特征，参与该炎症反应的细胞和因子主要涉及中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞、IL-6、IL-8及TNF-α等[15]。感染是COPD急性发作的最主要诱因，hs-CRP作为非特异性的炎症指标，是急性期炎症反应蛋白，能够直接反应患者感染程度和预后[16]。本研究AECOPD患者加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液后，结果发现治疗组和对照组治疗14 d后hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症指标均出现显著降低，但是治疗组治疗后各炎症指标降低更加明显，说明丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以有效降低AECOPD患者炎症指标水平，减轻机体炎症反应。近年研究发现丹参酮ⅡA具有一定的抗炎作用，并通过细胞及动物实验证实该治疗功效与丹参酮ⅡA中多种生物活性的抗炎作用有关[5，17]，这些活性物质可以抑制c-myc基因的表达，调节促炎因子和抗炎因子表达，减轻体内炎症反应，降低hs-CRP、中性粒细胞、IL-6及TNF-α等炎症因子水平[18]。肖庆龄等[19]也进一步证实丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可以缓解肺炎患者的炎症反应，具有良好抗炎作用，通过抗感染、控制炎症反应改善AECOPD患者肺功能和临床症状，提高临床疗效。

综上所述，本研究发现在AECOPD患者的常规治疗上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液更有利于恢复其肺功能和提高治疗效果，其作用机制可能与丹参酮ⅡA磺酸钠改善血液高凝状态和机体炎症状态有关。

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（收稿日期：2022-03-22）

基金项目：奉贤区科委社会类科技发展基金项目（20181933）

①上海市奉贤区中心医院 上海 201499

通信作者：沈魏