常规治疗加用血塞通分散片治疗缺血性脑卒中（恢复期）的随机对照试验

周丽坤 徐苗 何煜晖 韦熙 符伟林 唐艳

摘要：目的评价常规治疗加用血塞通分散片对缺血性脑卒中（恢复期）患者的有效性和安全性。方法连续入组云南中医药大学第二附属医院神经内科100例缺血性脑卒中（恢复期）患者，按照3：1：1的比例，随机分到治疗组（血塞通分散片）60例、对照组A（丁苯酞软胶囊）20例、对照组B（灯盏细辛颗粒）20例，治疗30天后进行疗效观察和安全性评估，对照组常规治疗加用丁苯酞软胶囊或灯盏细辛颗粒，治疗组在常规治疗的基础上，加用血塞通分散片。结果：经过三种药物在改良Rankin量表、NIHSS量表、Barthel指数治疗前后差值平均分差异无统计学意义，治疗组治疗前后NIHSS量表和Barthel指数各个指标得分比较，大多数指标效果较好。治疗组治疗有效率为64.9%;对照组A治疗有效率为52.6%;对照组B治疗有效率为62.1%。实验室检查表明血塞通分散片治疗缺血性脑卒中（恢复期）有增加血红蛋白作用，对其它安全指标没有影响，均未发生不良反应。结论血塞通分散片用于治疗脑梗塞恢复期（中医诊断为中风-中经络，中医辨证为气虚血瘀证）患者疗效确切、安全。

关键词：血塞通分散片;缺血性脑卒中;临床疗效

【中图分类号】 R743.31 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）07--03

缺血性脑卒中好发于中老年人群中，是现代临床中一种普遍可见的脑血管疾病[1]。祖国医学认为缺血性脑卒中属于“半身不遂”范畴[2]，是一种顽症，如果不及时治疗干预，久而久之必然会损害气血，气虚则血运迟缓、无力，进而生成血瘀，导致脉络堵塞[3]。现代临床诸多报道集中于缺血性脑卒中患者急性期治疗，关于恢复期缺血性脑卒中患者的治疗报道甚少[4]。为了进一步研究血塞通分散片对缺血性卒中（恢复期）患者的临床疗效与安全性，于2018年3月～2021年5月在云南中医学院第二附属医院神经内科进行了对血塞通分散片治疗缺血性脑卒中（恢复期）患者临床疗效及安全性研究，为治疗缺血性脑卒中（恢复期）患者提供依据。本药物临床试验于2018年3月20日通过云南中医药大学第二附属医院伦理委员会批准，临床项目审批件号为（2018）伦审第（1）号。在临产研究过程中，严格按照GCP要求完成临床研究。

1.资料与方法

1.1研究對象和分组入组病人100例，患者将按照3：1：1的比例随机化到治疗组（云南植物药业有限公司生产的血塞通分散片）、对照组A（丁苯酞软胶囊，石药集团恩必普药业有限公司，批号H20050299，规格0.1g/粒）、对照组B（灯盏细辛颗粒），即治疗组60例、对照组A 20例、对照组B 20例，并在1个医院进行。

入组标准：根据《各类脑血管疾病诊断要点》[5]提出的诊断标准，结合头颅磁共振、CT检查，证实为缺血性脑卒中;3分<神经功能缺损评分（NIHSS）≤20分的轻中度患者;中医辨证属于气虚血瘀证;签署研究知情书;无用药禁忌;无过敏史;意识清醒且认知正常，能够积极主动配合治疗。

排除标准：心功能衰竭;肝肾不全;精神病史或老年痴呆、视听障碍而不能正常配合治疗;风湿性心脏病或心肌梗死;恶性肿瘤;存在出血倾向;脑出血或短暂性脑缺血发作;处于哺乳或妊娠等特殊时期的女性;自身免疫系统疾病;急性冠脉综合征;脑外伤;伴有严重感染。

1.2治疗方法所有入组的患者均给予抗血小板聚集、调节血脂、血压、血糖、抗凝等基础治疗，遵循低脂、低盐饮食原则，禁止抽烟饮酒。治疗组：基础治疗+血塞通分散片（服用前用少量温水分散溶解后口服或直接吞服，一次2片（50mg/片），一日3次）;对照组A：基础治疗+丁苯酞软胶囊（温水口服，一次2粒（0.1g/粒），一日三次;对照组B：基础治疗+灯盏细辛颗粒（用适量温水溶解后口服，一次6g袋（6g/袋），一日三次。治疗期间应避免使用其他中药或中成药，从发病开始到研究结束期间，禁止使用其他临床研究用药物。患者于治疗后第30天进行有效性和安全性评估，直到研究结束。

1.3观察指标：

疗效评价：用药前、30天之后进行脑功能评估，主要使用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）得分越低，说明患者脑功能恢复越好，NIHSS积分≤1或者减分≥5～7分为有效;改良Rankin量表（mRS）评估卒中患者预后，得分越低，说明患者预后越好;日常生活能力量表巴氏指数（Bathel-Index，BI）进行生活质量评估，得分越高，说明患者生活质量越好。

观察记录患者用药前后的不良事件（记录所有观察到的和用以下文句“自上次检查后，您有何不同的感觉和不适？”直接询问不良事件），用药前后查血细胞分析、肝肾功能检查评估其安全性。

1.4数据统计处理：全部资料采用SAS9.4统计软件包进行统计分析，计量资料采用均值（x）±标准差（s）表示，两组计量资料比较用t检验，多组计量资料用方差分析和LSD检验;计数资料采用率或构成比表示。计数资料比较用x2检验，等级资料用秩和检验，P<0.05差异有统计学意义。

2.结果：

2.1共完成95例（其中治疗组治疗57例，对照组A19例，对照组B19例），剔除5例，剔除原因见表1

2.2改良Rankin量表得分、NIHSS指数总分、Barthel指数总分比较

治疗组、对照组A、对照组B治疗前后改良Rankin量表得分、NIHSS指数总分、Barthel指数总分比较差异有统计学意义（P<0.001）。三组在治疗前、治疗后、治疗前后差值比较，经方差分析和秩和检验表明，三组在治疗前、治疗后和治疗前后差值比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2治疗组治疗前后NIHSS量表及Barthel指数各个指标得分比较（x±s）。

治疗组治疗前后NIHSS量表各个指标得分比较，除了1b意识水平提问、2凝视、3视野、7共济失调差异无统计学意义（P>0.05）外，其余均有统计学意义（P<0.020）。Barthel指数各个指标得分比较，除了5大便、6小便差异无统计学意义（P>0.05）外，其余均有统计学意义（P≤0.002）。见表2、表3。

2.3三组总疗效比较

三组有效率比较治疗组有效率高于对照组A和对照组B，但差异无统计学意义（P=0.630>0.05）。见表4。

2.4治疗组治疗前后不良反应及实验室指标比较

治疗组及对照组均未发现不良反应，无因不良反应退出实验者。治疗组治疗前后血细胞分析及生化指标比较，除了血红蛋白治疗后增加外，其它所有指标治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3.讨论

祖国医学认为气为血之帅，血运需要元气推动，如果元气虚弱无力，则无法维持良好的血循环，以致于血运不畅、不佳。病发后，气血耗损，血滞而无法濡养筋脉，形成偏枯[6]。

血塞通分散片属于中成药制剂，内含有效成分三七皂总皂苷，主治活血祛瘀，通络活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量[7]，可用于脑路瘀阻、中风偏瘫、心脉瘀阻、胸痹心痛、脑血管病后遗症、冠心病心绞痛等[8]。临床诸多报道证实血塞通有治疗脑梗塞，有效改善脑部缺血症状，预防血小板聚集、扩张心脑血管的作用[9];血塞通结合其他药物可以治疗急性脑梗死，抑制血管平滑肌细胞增殖，而发挥抗动脉粥样硬化的作用，并提高机体纤溶能力，预防血栓形成;治疗脑梗恢复期，扩展血管、抑制血小板凝集、减缓患者心率，降低血液粘稠度、改善心肌缺血与缺氧症状，疏通已梗阻的血管，预防血栓，降低脑卒中复发风险[11];改善心肌缺血，提高血清高密度脂蛋白的水平，抑制患者血小板的凝集，降低血栓素A2（TxA2）的水平，帮助中老年心肌缺血患者恢复受损的血管内皮功能，抗急慢性心肌缺血的作用，同时具有预防以及抗心律失常的作用，还可以扩张中老年心肌缺血患者的心血管、改善患者的血液循环;治疗脑血栓，可明显延迟凝血时间，抑制血小板及促进纤溶作用，继而让血管的通透性下降、扩张血管。

本研究结果数据说明：血塞通分散片有助于患者减轻神经功能缺损程度，提高生活质量，改善预后。血塞通分散片能够降低炎症因子、血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的含量，调节前列环素I2/血栓素A2（PGI2/TxA2）、一氧化氮/血管内皮舒张因子（NO/EDRF）信号通路，通过上调PGI2、NO、EDRF，下调TxA2，舒张血管，增加脑血流，改善脑组织微循环，保护脑缺血损伤，减轻患者神经缺损程度。总而言之，血塞通分散片应用疗效确切，能够进一步提高恢复期缺血性脑卒中患者临床疗效，值得临床推广使用。

本研究的不足是样本量较小，属于探索性研究;将来要增加样本量，并且扩大投资，设计多中心的的临床研究。

参考文献：

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