朱氏滋脾固肾方Ⅰ号治疗慢性肾脏病2~4期的临床观察

费佳 马源 陈嘉 刁金囡 朱承松 陈玉 朱辟疆

摘要：目的 觀察朱氏滋脾固肾方Ⅰ号治疗慢性肾脏病2～4期脾肾气虚证患者的疗效及对中医证候评分、肾功能指标及生活质量等的影响。方法 选取慢性肾脏病2～4期患者共计60例，根据随机原则分为观察组和对照组各30例，对照组予以规范化西医治疗方案，观察组在上述基础上联合朱氏滋脾固肾方Ⅰ号治疗方案，2组患者均持续治疗2个月，对比2组患者治疗效果、中医证候评分、肾功能指标、生活质量、不良反应等水平。结果 经治疗观察组患者临床总有效率显著优于对照组（P<0.05）;2组患者腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿清长、食少纳呆4项证候评分及Scr、BUN水平较治疗前降低（P<0.05），且观察组降低幅度更为显著（P<0.05）;2组患者经治疗后生活质量量表SF-36分值显著升高（P<0.05），且观察组上升幅度更为明显（P<0.05）;2组患者在不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 朱氏滋脾固肾方Ⅰ号治疗脾肾气虚证慢性肾脏病2～4期患者临床疗效确切，特别在改善临床症状，延缓肾功能进展，提高患者生活质量方面优势显著，且不良反应发生率低，值得临床借鉴使用。

关键词：朱氏滋脾固肾方;慢性肾衰;血肌酐;SF-36;临床观察

中图分类号：R692   文献标志码：B   文章编号：1007-2349（2022）05-0037-05

Clinical Observation of Zhus Zipi Gushen Prescription I in the Treatmentof Chronic Kidney Disease in Stages 2 to 4

FEI Jia1， MA Yuan2， CHEN Jia1， DIAO Jin-nan1， ZHU Cheng-song2， CHEN Yu2， ZHU Bi-jiang1

（1. Zhenjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine / Zhenjiang Hospital Affiliated to Nanjing Universityof Traditional Chinese Medicine， Zhenjiang 212000， China; 2. Zhenjiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Zhenjiang 212000， China）

【Abstract】Objective： To observe the curative effect of Zhus Zipi Gushen Prescription I in the treatment of chronic kidney disease patients with spleen-kidney qi deficiency in stages 2 to 4 and its effect on TCM syndrome scores， renal function indexes and quality of life. Methods： 60 patients with chronic kidney disease in stage 2 to 4 was selected and randomly divided into observation group and control group， 30 cases each group. The control group was given normalized western medicine treatment and the observation group was given Zipi Gushen Prescription I treatment on the basis of the treatment group. The patients of both groups were treated continuously for 2 months. The curative effects， TCM syndrome scores， renal function indicators， quality of life， adverse reactions and other indicators were compared between the two groups. Results： After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was significantly better than that of the control group （P<0.05）. Four syndrome scores of the patients in the two groups such as soreness and weakness of waist and knees， fatigue， nocturia， lack of appetite as well as Scr and BUN levels were significantly lower than that of the pre-treatment （P<0.05） and the decrease in the observation group was more significant. The SF-36 of living quality scale of the two groups was significantly increased more before treatment （P<0.05）， and the increase in the observation group was more significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Zhus Zipi Gushen Prescription I has a definite clinical effect in the treatment of chronic kidney disease patients with spleen-kidney qi deficiency syndrome in stage 2 to 4， especially in improving clinical symptoms， delaying the progress of renal function and improving the quality of life of patients. The incidence is low and it is worthy of clinical reference.

【Key words】Zhus Zipi Gushen Prescription; Chronic Renal Failure; Serum Creatinine; SF-36; Clinical Observation

慢性肾衰竭是肾内科临床较为常见的慢性疾病之一，该病是在慢性肾脏病的基础上，肾实质遭到损坏，肾功能逐渐下降，最终导致肾衰竭的发生[1]。慢性肾衰竭以肾功能减退、代谢废物潴留、机体内环境失衡等为主要临床特征，其中恶心、呕吐、乏力纳差是患者最常见的临床表现[2]。伴随我国人口老龄化的不断加剧，慢性肾脏病的发病率也逐渐上升，有研究表明，我国超过18岁人群中慢性肾脏病发病率超过10.8%，采取早期有效的治疗措施十分必要。目前临床对早中期的慢性肾脏病缺乏有效治疗手段，主要针对患者临床症状进行对症治疗，包括饮食干预、控制血压血糖、治疗肾性贫血、纠正水电解质酸碱平衡紊乱等，发展至终末期则需要予以肾脏替代，临床疗效欠佳。中医在治疗慢性肾脏病上具有独特见解，根据中医辨证治疗保证疗效，改善患者症状，达到兼治标本的效果[3]。尤其在改善患者临床症状、延缓肾功能进展、改善患者生活质量等方面，中医辨证施治具有独特优势[4-5]。朱辟疆教授主张从脾肾角度来应对处理西医的微观病理改变并创立朱氏滋脾固肾方Ⅰ号，通过临床研究表明该方药在改善临床症状、延缓肾功能进展、抑制肾纤维化等方面优势显著，有效延缓终末期肾衰竭的疾病进程[6-8]，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选取本院2019年1月—2021年5月期间肾病科病房及门诊治疗的慢性肾脏病2～4期患者共计60例，根据随机原则分为观察组和对照组各30例，观察组中男18例，女12例;年龄范围（32～86）岁，平均年龄（57.18±11.42）岁;病程范围（3～22）a，平均病程时长（11.32±3.16）a;病因归类：慢性肾小球肾炎12例，高血压肾损害8例，糖尿病肾病9例，狼疮性肾炎1例。对照组中男17例，女13例;年龄范围（34～79）岁，平均年龄（56.82±11.84）岁;病程范围（2～19）a，平均病程时长（10.47±3.08）年;病因归类：慢性肾小球肾炎10例，高血压肾损害8例，糖尿病肾病10例，狼疮性肾炎2例。2组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），研究项目经过本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2012年改善全球肾脏病预后组织K/DIGO关于慢性肾脏病临床实践指南相关内容：肾脏损害病程超过3个月，尿蛋白定量≥30 mg/24h，尿蛋白/尿肌酐比值≥3 mg/mmol，eGFR≤60 mL/min/1.73m2。

1.2.2 中医诊断标准 中医诊断标准依据《中药新药临床研究指导原则》[9]、《慢性肾衰竭的诊断、辨证分型及疗效评定》[10]拟定，结合慢性肾脏病CKD2～4期的临床表现辨证属脾肾气虚证，主要症状：倦怠乏力，气短懒言，食少纳呆，腰酸膝软。次要症状：夜尿频多，大便不实，脘腹胀满，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。至少符合 2 项主症表现及 1 项次症表现方能诊断。

1.3 剔除标准 （1）不符合上述相关诊断标准的患者。（2）处于妊娠期或哺乳期患者。（3）合并严重心血管、肝脏、肺脏等脏器损伤者，合并消化道出血、恶性肿瘤、重症感染者。（4）既往曾行血液透析、腹膜透析的肾衰患者。

1.4 治疗方法 2组患者均采取低盐优质低蛋白饮食，钠盐摄入控制在5 g/d以内，水钠潴留严重者控制在3 g/d以内;控制血压，将血压控制在目标值（125±5）/（75±5）mmHg水平，降压药物主要包括非洛地平缓释片、硝苯地平缓释片、琥珀酸美托洛尔缓释片等，肢体浮肿明显者可间断使用呋塞米片;控制血糖，将血糖控制在目标值餐前血糖 6～7 mmol/L、餐后血糖 8～9 mmol/L，糖化血红蛋白7%水平，使用皮下注射胰岛素制剂;纠正水电解质紊乱，药物包括碳酸氢钠片、聚磺苯乙烯钠散等;纠正贫血，将血红蛋白（Hb）目标值为（115±5）g/L，药物包括重组人促红素、蔗糖铁、琥珀酸亚铁、叶酸片等;其他包括调节血脂，调整钙磷代谢，预防感染，避免应用肾毒性药物等常规西医治疗措施，观察组患者在常规治疗基础上联合朱氏滋脾固肾方Ⅰ号方案，中药药物组成：生黄芪30 g，仙灵脾10 g，熟地黄20 g，山萸肉12 g，山药12 g，茯苓15 g，牡丹皮6 g，党参10 g，炒白术10 g，薏苡仁10 g，白花蛇舌草15 g，桃仁10 g，红花10 g，制大黄6 g，陈皮6 g，炙甘草6 g。煎服法：上述中药用水浸泡30 min，水煎服，分次服，早晚各100 mL，治疗疗程为 3 个月。

1.5 观察指标 （1）临床疗效。（2）检测指标。①中医证候积分：2组患者治疗前后依据《中药新药临床研究指导原则》[9]评估中医症状分值，包括肢体水肿、腰膝酸软、神疲乏力、恶心纳差4项症状分值水平，依据无、轻、中、重度分别记为0、2、4、6分，匯总总分情况。②肾功能指标：采用全自动生化仪分析2组患者治疗前后应尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平。生活质量评估：分析2组患者治疗前后健康调查量表（SF-36）[11]水平，包括生理功能、躯体疼痛、生理职能等共计8项，总分越高提示生活质量越好。安全性评估：对比2组患者不良反应，包括高钙血症、消化道症状、头痛、皮疹。

1.6 疗效标准 2组患者疗程结束后依据《中药新药临床研究指导原则》[9]评估效果。显效：30%≤临床症状积分降低率<70%，血肌酐降低≥20%;有效：临床症状积分降低率≥30%，血肌酐降低≥10%;无效：临床症状积分降低率<30%，血肌酐无改变或升高。

1.7 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示，2组患者间比较采取t检验和χ2检验分析。P<0.05表明差异具有显著性。

2 结果

2.1 2组临床疗效情况比较 经治疗观察组和对照组的临床有效率分别为90.00%、63.33%，观察组患者临床总有效率显著优于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 2组中医证候积分比较 经治疗2组患者在腰膝酸软、倦怠乏力、夜尿清长、食少纳呆4项症候评分明显降低（P<0.05）;且观察组降低幅度更为明显（P<0.05），见表2。

2.3 2组肾功能水平比较 经治疗2组患者Scr、BUN水平均较前明显降低（P<0.05），且观察组中上述指标降低幅度更为明显（P<0.05），见表3。

2.4 2组患者生活质量评估比较 2组患者治疗前后SF-36评分均明显上升（P<0.05），且观察组上升幅度更为显著（P<0.05），见表4。

2.5 2组不良反应发生率比较 2组患者在不良反应发生率方面差异无显著性（P>0.05），见表5。

3 讨论

慢性肾脏病是一种患病率高、起病隐匿及病程漫长的终身性疾病，有报道，我国目前慢性肾脏病人群高达1.2亿，占到人口比例的12%以上，并呈现逐年升高趋势[12-14]。慢性肾脏病的发生是一系列复杂的病理变化过程，该病的不断进展主要由于原发性肾脏疾患者合并急性肾损伤，逐渐形成微炎症环境及氧化应激状态，与肾脏代谢异常、排泄功能丧失、尿毒症毒素蓄积等密切相关[15-16]。临床主要通过血肌酐、尿素氮等肾功能指标对慢性肾脏病患者进行评估，慢性肾衰竭患者肾功能水平明显降低，导致血肌酐和尿素氮等代谢废物在体内堆积[17]。中医认为慢性肾脏疾患因脾虚、肾虚而发病，多因虚致实，导致痰浊、瘀血、热毒等病理产物蓄积，逐渐近战位脏腑功能衰败。西医对于中晚期慢性肾脏病治疗，主要包括控制血压血糖、控制饮食、纠正水电解质紊乱、治疗原发病等，甚至需要血液透析、肾移植等措施，这不可避免给患者生活质量带来影响。与单纯采用现代医学的对症治疗相比，中西医联合治疗对于改善临床症状、延缓肾功能进展、提高生活质量方面具有独特优势[18-19]。

慢性肾脏病属于中医学“水肿”“溺毒”“癃闭”等范畴，本病涉及脏腑较多，病因病机复杂，诱发因素众多，但其根本病机主要责之脾肾衰败，湿热、痰浊、瘀血等病理产物羁留体内。《金匮要略》有曰：“五脏虚损，尤重脾肾”，慢性肾脏病的本虚在于脾肾不足，可见肾脏疾患的治疗亦如此，抓住疾病的发病原因加之辨证施治方可取得良效。《脾胃论》有言：“肾水反来侮土，所胜者妄行也”，“脾非先天之气不能化”，其理论源于脾与肾在生理和病理上相辅相成，互为因果，慢性肾脏病缠绵难愈，病久终致脾肾亏耗，逐渐丧失升清降浊、化生气血精微、调节阴阳平衡的生理功能。借古鉴今，朱辟疆教授意识到太阴脾土病变与肾病的密切关系[20-21]，朱辟疆教授认为脾虚则清阳不升，水湿内停，则水肿症状日益加剧;脾虚还可导致精微输布、封藏失司，而精微下泄，出现蛋白尿;脾虚而中气下陷，血随气陷，血不循经而发为血尿，可见脾肾二脏在慢性肾脏病的病理过程中起重要作用，基于上述理论，本研究选用朱氏滋脾固肾方Ⅰ号应用慢性肾脏病患者的临床研究。朱氏滋脾固肾方Ⅰ号是江苏省镇江市中医院肾脏疾病诊疗方案中的协定处方，方中黄芪为君药，《本草纲目》中有言黄芪“甘纯阳，补诸虚不足，壮脾胃，活血生血”，重用取其益气健脾、益卫固表之功，扶正以鼓邪外出，临床经验用量30 g或以上效果满意。研究表明，黄芪主要通过调节免疫和抗氧化抗炎等作用减少尿蛋白漏出，降低高脂血症，延缓肾纤维化进展达到治疗慢性肾脏病的作用。黄芪能够有效改善肾组织NF-κB信号通路导致的炎症损伤，延缓慢性肾脏病的进程[22-23]。 仙灵脾补肾壮阳，祛风除湿。党参、白术健脾益气，利水祛湿，陈皮辛行温通，有健脾和中，理气燥湿之功效，薏苡仁利水消肿，渗湿健脾，诸药搭配加强补脾肺之气;熟地黄、山萸肉、炒山药、牡丹皮、茯苓为六味地黄丸的组成成分，为肝肾虚损之常用方剂，其中熟地黄滋阴补肾、填精益髓，山萸肉补养肝肾，并能涩精，取“肝肾同源”之意，山药补益脾阴，亦有固肾之效，茯苓祛湿健脾，牡丹皮淡渗脾湿，清热凉血，制约山萸肉之温涩，滋补有余而不留邪，降泄有度而不伤正气。有研究显示，六味地黄丸可能通过促进MMP-2的表达，对抗Ⅳ胶原的过度堆积，缓解肾纤维化程度，起到保护肾功能，延缓肾功能衰竭的病程[24]。桃仁、红花祛瘀泄浊，制大黄清利湿热、逐瘀通便，白花蛇舌草清热解毒，利湿通淋，炙甘草调和诸药，诸药合用，共奏益气健脾、温补肾阳之效，兼以活血祛瘀、利湿泄浊、通利肾络。

综上所述，朱氏滋脾固肾方Ⅰ号治疗脾肾气虚证CKD2～4期患者具有较高疗效及安全性，其技能明显改善患者中医证候，还能延缓肾功能进展，有效降低患者Scr、BUN指标水平。

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（收稿日期：2021-08-01）