熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的效果与妊娠结局观察

李苹莉

【摘要】目的：探究妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）采用熊去氧胆酸治疗的效果及患者妊娠结局。方法：选择2020年10月—2021年10月我院收治ICP患者78例作为研究对象，分组应用随机数字表法。分为试验组和对照组各39例，比较两组临床疗效、患者肝功能、妊娠结局。结果：试验组治疗总有效率为94.87%高于对照组的76.92%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组ALT、AST、TBIL、DBIL均降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后ALT、AST、TBIL、DBIL低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组不良妊娠结局发生率为2.56%，低于对照组的15.38%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：熊去氧胆酸治疗ICP临床疗效确切，可促进患者肝功能恢复，改善妊娠结局。

【关键词】妊娠期内胆汁淤积症；熊去氧胆酸；腺苷蛋氨酸；疗效；肝功能；妊娠结局

Effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and pregnancy outcome

LI Pingli

Zigong City Daan District Maternal and Child Health Care Hospital， Zigong， Sichuan 643000， China

【Abstract】Objective：To explore the effect of ursodeoxycholic acid on intrahepatic cholestasis of pregnancy （ICP） and its pregnancy outcome.Methods：78 ICP patients treated in our hospital from October 2020 to October 2021 were selected as the research object，and randomized digital table was used in groups.They were divided into trial group and control group，with 39 cases in each group.The clinical efficacy， patient liver function and pregnancy outcome of the two groups were compared.Results：The total effective rate of the trial group was 94.87%， which was higher than 76.92% of the control group（P<0.05）.After treatment，the ALT， AST， TBIL， and DBIL in the two groups decreased， and the difference was statistically significant compared with that before treatment（P<0.05）.After treatment，the ALT， AST， TBIL and DBIL in the trial group were lower than those in the control group， which was statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse pregnancy outcome in the trial group was 2.56%，which was lower than 15.38% in the control group， statistically significant（P<0.05）. Conclusion：The clinical effect of ursodeoxycholic acid on ICP is exact，which can promote the recovery of liver function and improve pregnancy outcome.

【Key Words】Intrahepatic cholestasis of pregnancy； Ursodeoxycholic acid； Adenosylmethionine； Efficacy； Liver function； Pregnancy outcome

“妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）”是妊娠中期、晚期特有并发症，病理特征是胆汁酸升高、皮肤瘙痒，对胎儿有较大危害，是引起围生儿患病、死亡风险升高[1]。随着我国居民健康意识与保健意识的提升，对于妊娠期合并症的预防及治疗重视程度提升，推动了临床诊疗技术的进步与发展。目前，临床治疗ICP主要以对症治疗为基础，通过使用药物对患者皮肤瘙痒进行缓解，促使患者肝功能恢复，降低血胆酸水平，以此改善妊娠结局。腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸在ICP的临床治疗用药中，使用较为广泛，对于胆汁淤积的生化指标改善，围生儿预后改善均有良好作用[2]。两种药物的药理基础以及用药安全性在临床研究中均获得了很多资料，并积攒了一定用药经验。其中腺苷蛋氨酸为临床治疗ICP首选药物，对于雌激素敏感患者的肝脏起到保护作用，并且对疾病症状缓解、延缓病情进一步發展有重要意义[3]。熊去氧胆酸可以对肠道对疏水性胆酸重吸收进行抑制，使得胆酸水平降低，改善胎儿生长发育环境，延长胎龄。为了提高ICP临床疗效，可以采用药物联合治疗方案，调节胆汁分泌，保护肝脏。本研究对2020年10月—2021年10月我院收治ICP患者78例分组对照，探究熊去氧胆酸治疗ICP的效果与妊娠结局，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间：2020年10月—2021年10月；研究对象：ICP患者；病例数：78例。分组方式：随机数字表法。患者年龄跨度：25～37岁；病程：10～27d；孕周：30～37周。两组患者一般资料比较（P>0.05），见表1。

纳入标准：①患者对研究知情，同意参加；②单胎妊娠；③无药物过敏史；④研究通过医学伦理委员会审核批准。排除标准：①肝功能异常者；②对治疗药物过敏；③精神疾病患者；④合并妊娠期糖尿病、妊高症。

1.2 方法

1.2.1 对照组 治疗药物为：注射用丁二磺腺苷蛋氨酸（生产厂家：Hospira S.P.A.；国药准字：H20090408；药品规格：0.5g）。用法用量：取本品1g，与250mL生理盐水混合稀释，对患者静脉滴注，每天1次。连续治疗4周。对患者生命体征、胎心等进行密切监测，并嘱咐患者卧床休息。

1.2.2 试验组 治疗药物为：熊去氧胆酸（生产厂家：武汉普元药业有限责任公司；国药准字：H20123209；药品规格：0.25g×12s×2板）。用法用量：口服给药，每天服药3次，每次0.5g。连续治疗4周。期间监测患者生命体征，胎心监测，患者卧床休息。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效、肝功能指标、妊娠结局。其中（1）临床疗效判定标准：疾病症状消失，肝功能恢复正常，视为显效；症状、肝功能明显改善，视为有效；症状、肝功能未变化，视为无效。临床疗效（治疗总有效率）=（显效病例数+有效病例数）/病例总数×100%。（2）肝功能指标：分别在治疗前、治疗后抽取患者静脉血5mL，离心操作10min（3000r/ min），对血清应用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）。（3）妊娠结局：胎儿窘迫、早产、羊水污染。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组临床疗效

试验组临床疗效好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 比较两组肝功能

治疗前，试验组与对照组肝功能比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组、对照组肝功能指标均比治疗前显著改善，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗后肝功能指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 比较两组不良妊娠结局

试验组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

ICP是妊娠中晚期特有的一种肝脏疾病，治疗有难度，首选药物是腺苷蛋氨酸，可以有效缓解症状，加快机体胆汁流动，促进肝细胞再生。该药物的药理机制是通过让质膜磷酸脂甲基化，对肝脏细胞膜流动性进行调节，并利用转硫基反应使得肝脏解毒过程中硫化产物合成增加，防止肝内胆汁淤积，可以改善患者肝功能[4]。但是，由于患者个体差异大，病情进展程度不同，使用药物时可产生不同的效果，影响妊娠结局[5]。为此，在对患者进行药物治疗的过程中，需要对患者的实际病情、对药物的耐受程度进行综合分析与评定，以此为患者合理用药，在获得满意治疗效果的同时，保证患者用药安全。吕冰冰[6]研究中指出，熊去氧胆酸在妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床治疗中使用，临床总有效率91.30%，高于腺苷蛋氨酸治疗71.74%。同时患者肝功能指标AST、TBIL、DBIL指标改善幅度大。分析原因为：熊去氧胆酸是一种利胆药，可以利用与内源性胆汁酸的竞争机制，对胆汁的排泄进行促进，同时降低机体肠道对内源性胆汁酸的重吸收，改善肝功能，减少胆汁淤积[7]。对ICP患者联合使用两种药物，可以通过不同的利胆功能作用，发挥药物协同作用，提高治疗效果，快速改善患者肝功能，改善疾病症状，获得理想的妊娠结局。本研究中，试验组临床疗效、肝功能、不良妊娠结局方面均好于对照组（P<0.05）。

综上所述，熊去氧胆酸治疗ICP的临床疗效确切，可改善妊娠结局，值得应用。

参考文献

[1] 邱敏玲，邱洁玲，王玲，等.熊去氧胆酸联合思美泰对妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清sICAM-1及CGRIA的影响[J].吉林医学，2021，42（5）：1099-1102.

[2] 彭玉芝.多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果[J].现代诊断与治疗，2021， 32（20）：3241-3242.

[3] 曹媛媛.探讨腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响[J].系统医学，2021，6（15）：114-116，127.

[4] 周俊.熊去氧胆酸联合维生素C对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能指标及妊娠结局的影响[J].药品评价， 2021，18（13）：821-823.

[5] 姚岳红，何雪莲.熊去氧胆酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠期肝内胆汁淤积症效果[J].中国计划生育学杂志，2021，29（5）：964-967.

[6] 呂冰冰.熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者临床疗效 妊娠结局核转录因子-κB白细胞介素-17及Toll样受体4的影响[J].中国妇幼保健，2022，37（1）：45-47.

[7] 孔丽.熊去氧胆酸联合甘草甜素片治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效观察[J].临床医学工程，2021，28（4）：489-490.