TCT和HPV-DNA检测联合阴道镜对宫颈癌筛查的应用价值

郭明 刘燕

摘要：目的：分析TCT、HPV-DNA检测联合阴道镜在女性宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法：选取2019年12月～2021年10月在我院就诊的206例女性宫颈异常患者为研究对象，均进行TCT（液基薄层细胞学检查）与HPV-DNA（人乳头瘤病毒）分型检测，对其中的一项或二项均呈现阳性的患者进行阴道镜下宫颈活检，并对检测结果进行对比。结果：通过TCT、HPV-DNA检测与阴道镜下病理活检发现，宫颈病变检出率随着细胞学诊断级别的升高而升高;HR-HPV感染率随着细胞学诊断级别的升高而升高;在病理结果阳性符合率方面，二者联合检测病理结果阳性符合率明显高于二者单独检测或检查。结论：液基薄层细胞学检查（TCT）、HPV-DNA检测及阴道镜三者的联合应用有效率较高，可以提高宫颈癌检出率、降低漏诊率，为女性宫颈癌的筛查及临床治疗提供有效依据，具有一定的临床应用及推广价值。

关键词：TCT;HPV-DNA检测;阴道镜;宫颈癌筛查

宫颈癌是妇科临床常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌。近年来，宫颈癌患者逐渐年轻化，且发病人次呈明显上升趋势，严重威胁着女性健康。宫颈上皮内瘤样病变是一组与宫颈浸润性癌密切相关的癌前病变，反映了宫颈癌发生、发展的持续过程[1～3]。因此，预防宫颈癌的关键是及时诊断和治疗早期宫颈癌病变。宫颈液基细胞（TCT）检测作为一种单一的检测手段，广泛应用于宫颈疾病的诊断，但较易出现漏检、假阴性或假阳性。根据大量临床研究，宫颈癌发生的必要条件是人体乳头瘤病毒（HPV）感染，HPV阴性宫颈癌发生率近乎为0。阴道镜最大的特点是直观，可以清晰明确宫颈病变部位，活检时进行取样，大大提高阳性检出率，降低漏检、误检率[4]。

1 TCT、HPV-DNA及阴道镜概述

宫颈癌是常见女性恶性肿瘤之一。宫颈癌前期病变期是从宫颈上皮内瘤变（CIN）到早期浸润癌的量变到质变的连续发展过程，宫颈上皮内瘤变若得到规范的防癌筛查与及时诊疗，可完全治愈，阻断其发展成宫颈癌。

巴氏涂片从1943年开始被应用于宫颈细胞学检查，到现在为止已经过了50多年，但是由于取材、制片等原因，其高的假阳性率和假阴性率逐渐出现不适应现代医学要求的现象。液基细胞学作为一种新型细胞学涂片方法，检查灵敏度高，制成的细胞结构清晰，进行细胞学筛查的国家宫颈癌发病率显著下降。诊断标准参考2001年的TBS分级标准系统进行细胞学判断。见表1。

上图的4种现象均表示TCT检测结果为阳性。

相关学者指出，仅进行单独细胞学筛查宫颈病变有所不足，人乳头瘤状病毒（HPV）与宫颈癌前病变的发生密切相关，结合HPV-DNA检测，采用标准化试剂盒，可以最大限度内减少人为因素的影响，提升特异性和阴性预测值。

阴道镜检查是一种形态学的方法，细胞学和病理学的联合应用对宫颈癌前病变和宫颈癌的诊断起着重要作用。当细胞学异常或HPV阳性时，结合阴道镜进行病理活检可以有效提高病理检出率。

2资料与方法

2.1 一般资料

选取2019年12月～2021年10月在我院就诊的206例女性宫颈异常患者为研究对象，主要患有宫颈异常出血、阴道异常排液等症状。所有受检患者均为已婚妇女，年龄为22～63岁、平均年龄为（37.31±5.14）岁，均排除孕期、哺乳期、手术史、肿瘤病史、无子宫切除、盆腔放疗史等，且受检患者均具有2年及以上性生活史。对所有受检患者进行TCT与HPV-DNA联合检测，对其中一项或二项阳性者联合阴道镜检查，并进行宫颈活检后送至病例检查。受检患者在进行检查前3天未进行阴道冲洗、性生活且未进行阴道置药、不在经期。本研究获得医院相关部门批准，且所有受检患者均知情同意参与，并签署知情同意书。

2.2 方法

因TCT采样可能会伴随有出血情况，干扰HPV检测结果，因此先进行HPV采样，再进行TCT采样，所有受检妇女均进行TCT与HPV-DNA分型检测。

（1）HPV检测。使用阴道扩张器扩张受检患者的阴道，用医学专用无菌棉球擦拭宫颈分泌物，插入宫颈管后采用HPV采样专用刷，顺时针方向旋转5圈采集患者宫颈脱落的细胞样本，采集后立即将采样专用刷放置保存液中送检。步骤分为HPV-DNA提取、PCR扩增、杂交、洗膜、显色，采用PCR荧光法对HPVA-DNA分型进行检测，其中主要包含HPV16、18、31、33、35、39等18种高危型HPV，HPV6、11、42等5种低危型HPV，最后依据斑点的显现进行判断。

（2）TCT检测。使用阴道扩张器扩张受检患者的阴道，用医学专用无菌棉球擦拭宫頸分泌物，插入宫颈管后采用TCT采样专用刷，将刷丝插入宫颈管内1cm左右，顺时针方向旋转5圈采集患者宫颈脱落的细胞样本，采集后立即将采样专用刷放置保存液中送检。诊断标准参考TBS分级标准系统进行细胞学判断（见表1）。

（3）阴道镜检查。针对TCT或HPV检测阳性者均进行阴道镜检查，将宫颈光学放大10～40倍，观察宫颈血管形态与上皮结构，观测是否有与宫颈癌癌变相关的异性血管和上皮。在检查前应排除受检患者患有宫颈出血、阴道滴虫、阴道炎等相关症状，采用干面球拭去宫颈分泌物，观察宫颈有无白斑及其颜色、血管与外形，再选用3%浓度的醋酸棉球湿敷受检患者的宫颈表面20s左右，观察宫颈是否出现粗白上皮、异形血管、点状结构、白斑等;然后用复方碘溶液棉球擦拭受检患者宫颈，正常的鳞状上皮会被染成棕褐色，不着色区域则为碘试验阴性，即不正常的阴道镜结果，观察不着色区域出现的异常图像，并对可疑部位进行多点活检，然后送至病理检查。病理学活检结果分为正常或良性、上皮内瘤变（分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CIS）和宫颈癌。本次研究以≥CINⅠ的结果标准判断为宫颈病变阳性。

2.3 统计学分析

数据处理采用SPSS23.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验;计数资料用比率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

3结果分

3.1 TCT结果

以TBS分级标准为判断标准，206例标本检测结果共计24例TCT检查阳性，其中ASC 14例、LSIL 5例、HSIL 4例、SCC 1例;病理组织学诊断阳性16例，其中ACS 57.1%（8/14）、LSIL 80.00%（4/5）、HSIL 75.00%（3/4）、SCC 100%（1/1）。结果表明，随着细胞学诊断级别的升高，宫颈病变检测率随之升高。

3.2 HPV-DNA分型检测结果

206例标本检测结果共计35例受检患者为HPV阳性，病理阳性15例。其中，高危HPV 15例，病理阳性10例。HR-HPV感染率分别为CINⅠ 2例50%（2/4）、CINⅡ 3例60%（3/5）、CINⅢ 4例80%（4/5）、SCC1例 100%（1/1）。结果表明，随着病理级别的升高，HR-HPV感染率随之升高。

3.3 TCT、HR-HPV与病理阳性诊断结果

206例标本检测结果中，TCT阳性符合率为66.7%，HR-HPV阳性符合率为66.7%，HR-HPV+TCT阳性符合率达87.5%，表明联合检测的阳性符合率明显高于单独检测。

4讨论

近年来，宫颈癌的发病率逐渐上升，并逐渐呈现年轻化发展的趋势，是严重威胁妇女健康的一种恶性肿瘤[5～6]。由于宫颈癌前病变发生的时间较长，可及时进行早期干预和治疗，阻断宫颈癌的发展。HPV-DNA检测仅需提取阴道分泌物送检即可，阳性检测率高，是宫颈癌筛查的一项重要检测指标，但由于巴氏涂片敏感度低，假阴性情况频繁出现，使得许多患者失去治疗机会[7～8]。TCT的出现改变了传统涂片的检测方法，通过刷取标本保存细胞，使细胞可以保持原有形态，提高了细胞学诊断的准确率。TCT特异性高、HPV敏感性高，二者的联合检测成为互补，为阴道镜下的活检明确了检测目标，提高了宫颈癌筛查的准确性。本次研究结果表明：随着细胞学诊断级别的升高，宫颈病变检出率得以升高;随着病理级别的升高，HR-HPV感染率明显升高[9～10]。

综上，TCT和HPV-DNA联合阴道镜的应用在宫颈癌筛查中可以有效降低漏诊率，提高诊断准确率，值得临床应用与推广。

参考文献

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