维持性血液透析患者血清可溶性粘附分子水平、超敏C反应蛋白与颈动脉硬化的相关性

谭华 张浩 冉玉力 杨茜

[摘要] 目的 研究尿毒症维持性血液透析（MHD）患者血清可溶性细胞粘附分子-1（sICAN-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）及超敏C反应蛋白（hs-CRP））的变化，探讨其临床意义。方法 应用酶联免疫吸附（ELISA）法测定患者sICAN-1、sVCAM-1及hs-CRP水平，同时作颈动脉超声检测患者颈动脉粥样硬化（CAA）情况。结果 （1）MHD组sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP浓度和正常对照组比较明显升高，差异均显著（P<0.01， P<0.05，P<0.01）;按照是否有CAA对MHD患者进行亚组分析，发现伴有CAA的MHD患者sICAN-1、sVCAM-1 、hs-CRP濃度较无CAA患者明显升高（P<0.05， P<0.05，P<0.01）。（2）MHD组sICAN-1含量与及hs-CRP水平呈正相关（r=0.4821 ，P<0.05）。结论：尿毒症MHD患者存在内皮细胞损伤及微炎症，微炎症可能加重动脉粥样硬化的发生。sICAN-1、sVCAM-1及hs-CRP的水平有助于评估尿毒症MHD患者动脉粥样硬化。

[关键词]sICAN-1;sVCAM-1;hs-CRP;尿毒症;动脉粥样硬化

[中图分类号] R692.5   [文献标识码] A[文章编号]

1 材料和方法

1.1  研究对象选择2020年1月至2021年1月在武警四川省总队医院血液净化中心的MHD患者68例，其中男37例，女31例，年龄50.7±8.42岁（38-82岁），透析龄12-120个月。慢性肾炎26例，糖尿病肾病22例，高血压肾病16例，多囊肾3例，梗阻性肾病1例。纳入标准：①病情稳定，血压、血糖控制良好;②规律透析大于6个月;③年龄大于18岁。排除标准：①恶性肿瘤、急性感染、结缔组织病、心衰、肝硬化;②行心脏瓣膜置换、心脏支架植入、器官移植;③长期服用激素、免疫抑制剂。同期设健康对照组30例，年龄和性别与实验组相匹配。

1.2研究方法：所有患者行常规血液透析，每周3次，每次4小时，血流量250-300ml/min。透析器为聚砜膜，面积1.4-1.8m2 。于采血前1周前停用各种抗凝、抗血小板药物。于透析后第3日抽取空腹静脉血，采用ELISA法检测sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP浓度。全自动生化分析仪测定血糖、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉，观察颈动脉内膜有无斑块，测定颈动脉内-中膜厚度（IMT）。颈动脉粥样硬化诊断标准： IMT增厚（≥ 1.0 mm）和颈动脉斑块形成[4].

1.3统计学处理

计量资料以x±s表示，采用统计软件SPSS 23.0进行统计学分析。组间比较采用t检验，多组见比较采用方差分析。相关性用直线相关分析。P < 0.05表示差异有统计学意义。

2. 结果

2.1  两组患者一般基线特征的比较：MHD组患者TG较对照组明显升高。

两组患者的临床和实验室指标的比较（ ±s）。见表1。

2.2  颈动脉彩色多普勒超声检测：MHD组有28例患者出现颈动脉粥样硬化，占总数的41.2%，其余40例颈动脉彩超检测未见异常。

2.3 两组sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP比较：MHD组sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP浓度和正常对照组比较明显升高，差异均有统计学意义（P<0.01， P<0.05，P<0.01）;按照是否有CAA对MHD患者进行亚组分析，研究发现伴有CAA的MHD患者sICAN-1、sVCAM-1 、hs-CRP浓度较无CAA患者明显升高，差异均有统计学意义（P<0.05， P<0.05，P<0.01）。见表2。

2.3  sICAN-1浓度与hs-CRP浓度的相关性分析：MHD组患者sICAN-1浓度与hs-CRP浓度呈正相关。（r=0.4821 ，P<0.05）。

3. 讨论

尽管血液净化技术的进步使尿毒症MHD患者的生存时间不断延长，但心血管并发症依旧是MHD的首要死亡原因，其死亡率可占患者死亡的5 0 % ，是普通人群的8 ～ 1 0倍[5]。颈动脉粥样硬化可反映全身动脉粥样硬化的情况，是MHD患者心血管事件的独立预测因子[6]。本研究中MHD患者颈动脉粥样硬化发生率达41.2%，较普通人群明显增高。

动脉粥样硬化是一个缓慢发生的炎症过程，白细胞和内皮细胞的粘附是这一过程的初始反应。ICAN-1和VCAM-1是免疫球蛋白基因超家族成员，在介导血液中炎症细胞与血管内皮细胞粘附过程中起着非常重要的作用[7]。研究证实，内皮功能受损时，ICAN-1和VCAM-1表达明显增加。血清ICAN-1和VCAM-1水平可以作为冠状动脉粥样硬化病变程度的标志物之一[8]。本研究显示，相比健康对照者，MHD患者血清sICAN-1、sVCAM-1浓度明显升高。MHD亚组分析显示，和没有CAA的患者相比，伴有CAA的患者血清sICAN-1、sVCAM-1浓度增高更显著。说明 MHD患者大多存在血管内皮细胞功能损伤，且sICAN-1、sVCAM-1浓度增高与CAA密切相关。

血液透析患者常因透析不充分、毒素蓄积、透析通路的隐形感染、透析器的生物相容性、营养不良及心功能不全等因素导致微炎症的发生。大量研究证实，当机体组织出现损伤、应激和炎症时，hs-CRP显著升高。故临床上常应用hs-C R P作为反映微炎症状态的敏感指标[9]。hs-CRP变化可反映MHD患者的炎症程度，间接反映患者动脉粥样硬化情况[10-11]。本研究显示，和健康对照组比较，MHD患者hs-CRP浓度显著升高，伴有CAA的hs-CRP浓度又明显高于无CAA患者，证实MHD患者特别是伴有CAA的患者普遍存在微炎症状态。2E02E538-F772-4947-BDDE-EE3300E4F93E

炎症是动脉粥样硬化发生和进展的重要因素。MHD患者由于机体存在微炎症，会对患者血管内皮细胞功能造成不同程度的损伤，增加细胞黏附分子的表达，促进动脉粥样硬化的发生与发展 [12]。本研究也显示，MHD组患者sICAN-1浓度与hs-CRP浓度呈正相关，提示炎症和血管内皮功能受损有相关性。

综上，尿毒症MHD普遍存在内皮细胞损伤和微炎症，二者可加重动脉粥样硬化的发生。因此，尿毒症患者应积极纠正微炎症，从多方面着手来预防血管内皮功能的损伤。可溶性粘附分子及hs-CRP的检测有助于对MHD患者心血管疾病发生风险进行评估和预测。

[参考文献]

[1]Lowe GD，Local inflammatian，endothelialdysfun and fibrinolysis in coronary heart disease[J]. Clin Sci，2006，110：327-328.

[2]Chen YH， Lin SJ， Ku HH.et al. Salvianolic acid B attenuates VCAM-1 and ICAM-1 experssion of TNF-aipha-treated human aortic endothelial cells.J Cell Biochem， 2001，82（3）：512-521.

[3] Stenvinkel P，Heimburger O，Paultre F，et al. Stong association between malnutrition， inflammation，and atherosclerosis in chronic renal failure.Kidney Int，1999， 55（5）：1899-1911.

[4]國家卫生健康委员会脑卒中防治专家委员会血管超声专业委员会，中国超声医学工程学会浅表器官及外周血管超声专业委员会，中国超声医学工程学会颅脑及颈部血管超声专业委员会.头颈部血管超声若干问题的专家共识（颈动脉部分）[J]. 中国脑血管病杂志，2020，17（6）： 346-353.

[5] 李六生，赵鸿飞，陈飞，等.维持性血液透析患者死亡原因临床分析 [ J ]。 中华全科医学，2 0 1 2 ， 1 0 （ 3 ） ： 3 4 7 -3 4 8 .

[6]Wanner C，Amann K，Shoji T. The heart and vascular system in dialysis[J]. Lancet，2016，388（10041）： 276-284.

[7]马玲娣、唐跃华，董艳芬，朱志超，蒋艳佳，何晓清，刘娟。苦参对急性白血病患者sICAN-1和sVCAM-1 水平的影响。检验医学与临床，2016，13（2）：150-152.

[8]王洪巨，黄元伟，吴灵娇，等。血清sVCAM-1和 sICAN-1与冠状动脉病变相关性研究[J]。岭南心血管病杂志，2003，4（9）：99-101。

[9陶瑾. 维持性血液透析患者微炎症状态的临床研究[J ] 。中国现代医学杂志，2 0 1 4 ， 2 4 （ 4 ） ： 8 4 - 8 7 。2E02E538-F772-4947-BDDE-EE3300E4F93E