生长抑素联合早期肠内营养治疗对重症胰腺炎患者炎症反应及肠道功能的影响

吕宇航 任倩 李青松

重症胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是一种常见的危急重症，可累及泌尿、循环、呼吸、神经、消化等多个系统器官功能，患者可出现腹痛、腹水、急性黄疸等临床表现[1-2]。SAP具有病情进展迅速、病死率高等特点，严重威胁患者的生命[3]。目前，针对SAP的治疗以胃肠减压、抗炎、抑制胰酶分泌、维持酸碱及水电解质平衡、禁食等为主，但部分患者仍预后不佳[4-5]。因此，寻找一种及时、有效的SAP治疗方法尤为重要。本研究对SAP患者采取生长抑素联合早期肠内营养治疗，观察其对患者炎症反应及肠道功能的影响，以期为临床提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选取台州市中心医院2016年1月至2020年12月收治的SAP患者102例，按随机数字表法分为观察组（生长抑素联合早期肠内营养治疗）和对照组（仅生长抑素治疗），每组51例。观察组男28例，女23 例；年龄 32～71（54.72±6.85）岁；发病至入院时间（9.25±2.87）h；发病原因为胆源性胰腺炎24例，高脂血症性胰腺炎18例，不明原因9例。对照组男30例，女 21 例；年龄 30～68（53.62±7.23）岁；发病至入院时间（10.03±2.72）h；发病原因为胆源性胰腺炎26例，高脂血症性胰腺炎17例，不明原因8例。两组患者上述资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）SAP的诊断符合《急性胰腺炎诊治指南（2014）》相关标准[6]；（2）急性生理与慢性健康（acute physiology and chronic health evaluation,APACHE）Ⅱ评分≥8分；（3）发病24 h内入院。排除标准：（1）合并胆道梗阻、肠梗阻、血液及免疫系统疾病等；（2）患有恶性肿瘤；（3）合并其他器质性病变；（4）患有严重精神障碍。本研究经本院医学伦理委员会审查通过，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均予以常规治疗，包括胃肠减压、抗炎、抑制胰酶分泌、维持酸碱及水电解质平衡、禁食、补液等。（1）对照组予以生长抑素（规格：3 mg/瓶，批号：H20067476，海南双成药业股份有限公司）治疗，取6 mg溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中，按4 ml/h微泵输注维持。（2）观察组在对照组的基础上联合早期肠内营养治疗，即入院24 h内予以肠内营养混悬液[规格：500 ml/瓶，批号：H20030011，纽迪希亚制药(无锡)有限公司]治疗，按 20～100 ml/h鼻饲进食，每天进行早期肠内营养耐受评分并对鼻饲速度作适当调整，3 d内目标喂养量达41.84～52.30 kJ/（kg·d），5 d内目标喂养量达50.21～62.76 kJ/（kg·d），7 d内目标喂养量达104.60～125.52 kJ/（kg·d）。两组患者疗程均为7 d。

1.3 观察指标 观察并比较两组患者治疗前、治疗7 d后APACHEⅡ评分、血清炎症因子（包括TNF-α、IL-2、IL-6等）水平变化以及肠道功能指标（包括腹痛缓解时间、肠鸣音恢复正常时间、腹胀缓解时间）、疗效等。疗效评价标准依据《急性胰腺炎诊治指南（2014）》[6]：CT及实验室检查均提示正常，且患者临床症状及体征消失为治愈；CT及实验室检查提示基本正常，且患者临床症状及体征基本消失为显效；CT及实验室检查提示逐渐恢复，且患者临床症状及体征逐渐恢复为有效；CT及实验室检查提示无改善，且患者临床症状及体征无改善为无效。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件。计量资料以 表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较 治疗前，两组患者APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者APACHEⅡ评分均明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后APACHEⅡ评分比较（分）

2.2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患者血清TNF-α、IL-2、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6水平均明显降低（均 P＜0.05），IL-2水平明显升高（P＜0.05）；观察组血清 TNF-α、IL-6水平明显低于对照组（均P＜0.05），IL-2水平明显高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.3 两组患者肠道功能指标比较 观察组患者腹痛、肠鸣音恢复正常时间及腹胀缓解时间均明显短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肠道功能指标比较（d）

2.4 两组患者疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者疗效比较[例（%）]

3 讨论

SAP发病机制较为复杂，病情进展迅速。当发生SAP时，由于血流量大量减少，渗出液大量增加，肠黏膜会出现缺血、缺氧，导致屏障功能被破坏，肠动力下降，肠道内细菌及毒素长时间停留，从而加重患者病情[7-8]。因此，及时、有效的治疗对改善SAP患者预后尤为关键。

生长抑素是一种环状多肽，可减少血小板活性因子释放，抑制胰酶分泌，激活肝脏吞噬细胞，增加功能性毛细血管密度，从而改善胰腺毛细血管血流速度，减轻胰腺组织损害和炎性反应[9-10]。此外，营养治疗是SAP治疗的重要组成部分，包括肠内营养治疗和肠外营养治疗。肠外营养治疗虽能获得良好的效果，但长期治疗也会导致患者肠黏膜屏障损害，引起内毒素血症和肠道细菌移位，胰腺及其周围组织发生继发性感染性坏死等，从而加重胰腺损害[11]。而肠内营养治疗可避免黏膜屏障损害的发生，且不刺激胰腺外分泌[12]。早期肠内营养治疗不仅有利于内脏蛋白的生成和调节，而且有利于维持肠道黏膜功能和结构的相对完整性，减少肠道菌群易位，促进SAP患者营养状态的逐步改善。方忠建[13]研究表明，与延迟肠内营养治疗的SAP患者比较，接受早期肠内营养治疗的SAP患者住院时间、血和尿淀粉酶恢复时间均明显缩短，血清白蛋白和总蛋白水平均明显升高，CRP水平、感染发生率及合计并发症发生率均明显降低。可见，早期肠内营养治疗对SAP患者疗效显著，可明显改善临床指标。本研究结果表明，观察组患者总有效率明显高于对照组，治疗后APACHEⅡ评分明显低于对照组，而腹痛、肠鸣音恢复正常时间及腹胀缓解时间均明显短于对照组。可见，生长抑素联合早期肠内营养治疗可减轻SAP患者病情，改善肠道功能，提高临床疗效。

炎症因子与SAP的发生、发展及病情严重程度密切相关。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，可通过病原体的刺激触发细胞因子的级联反应，从而造成单核细胞及中性粒细胞等黏附和浸润[14]。IL-2是一种免疫调节因子，在T淋巴细胞作用下产生，当出现急性炎症反应时，IL-2水平明显降低[15]。IL-6是由上皮细胞、淋巴细胞及巨噬细胞等产生的白细胞趋化因子，是一种重要的炎症反应递质，在胰腺细胞凋亡过程中起重要作用，同时与SAP的严重程度密切相关[16]。本研究结果表明，观察组患者治疗后血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组，而IL-2水平明显高于对照组。可见，生长抑素联合早期肠内营养治疗有助于降低患者血清TNF-α、IL-6水平，提高IL-2水平，从而减轻炎症反应。

综上所述，生长抑素联合早期肠内营养治疗能明显减轻SAP患者的炎症反应，改善其肠道功能，且疗效良好。