盐酸利托君结合硫酸镁在早产胎膜早破中的应用及对妊娠时间的影响

陈鑫　肖琳　靳健美

[摘要] 目的 探討盐酸利托君结合硫酸镁在早产胎膜早破中的应用及对妊娠时间的影响。 方法 选取2019年6月至2021年1月四川省达州市中西医结合医院收治的存在早产胎膜早破征兆的孕产妇100例，依照治疗方案的差异分为两组，每组各50例。对照组应用硫酸镁治疗，研究组应用盐酸利托君结合硫酸镁治疗。比较两组的临床治疗效果、临床指标状况及分娩结局。 结果 研究组的治疗有效率高于对照组（P<0.05）;研究组延长妊娠时间为（19.77±1.25）d，多于对照组的（6.15±2.16）d;研究组的治疗时间[（4.05±1.01）d]及宫缩抑制时间[（2.49±0.78）h]少于对照组的[（6.52±1.30）d]及[（4.26±1.23）h]（P<0.05）;研究组的足月分娩率（82.0%）及胎儿存活率（100.0%）均高于对照组[（58.0%）、（94.0%）]，研究组的胎儿早产率（18.0%）低于对照组（42.0%）（P<0.05）;研究组不良反应发生率为4.0%，低于对照组的18.0%（P<0.05）;研究组的SAS评分为（30.25±3.08）分，低于对照组的（46.41±4.62）分;研究组的产后出血量为（201.34±36.24）ml，少于对照组的（235.12±42.25）ml（P<0.05）。 结论 应用盐酸利托君结合硫酸镁治疗早产胎膜早破，可提升疗效，延长孕妇的妊娠时间，提升分娩结局，值得应用。

[关键词] 盐酸利托君;硫酸镁;早产胎膜早破;妊娠时间

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2022）15-0092-04

Application of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in preterm premature rupture of membranes and its effect on pregnancy time

CHEN Xin XIAO Lin JIN Jianmei

Department of Obstetrics and Gynecology， Dazhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital in Sichuan Province，Dazhou   635000，China

[Abstract] Objective To investigate the application of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in preterm premature rupture of membranes and its effect on pregnancy time. Methods A total of 100 pregnant women with signs of preterm premature rupture of membranes treated in our hospital from June 2019 to January 2021 were selected. With clinical data collected， they were divided into two groups， with 50 cases in each group. The control group received magnesium sulfate， while the study group received ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate. The clinical treatment effects， clinical indicators， and delivery outcomes were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P< 0.05）; the prolonged pregnancy time in the study group was （19.77±1.25）d，which was longer than that in the control group （6.15±2.16）d， while the treatment time [（4.05±1.01）d] and the uterine contraction inhibition time [（2.49±0.78）h] of the study group were shorter than those of the control group [（6.52±1.30）]d，[（4.26±1.23）h]（P<0.05）;the probability of full-term delivery （82.0%） and the probability of fetal survival （100.0%） in the study group were higher than those in the control group （58.0%，94.0%）， while the preterm birth rate （18.0%） in the study group was lower than that in the control group（42.0%）（P<0.05）;the proportion of adverse reactions in the study group （4.0%） was lower than that in the control group（18.0%）（P<0.05）; the SAS score of the study group [（30.25±3.08） points] was lower than that of the control group （46.41±4.62）points， while the postpartum hemorrhage in the study group [（201.34±36.24） ml] was less than that in the control group [（235.12±42.25） ml] （P<0.05）. Conclusion The application of ritodrine hydrochloride combined with magnesium sulfate in the treatment of premature rupture of membranes can improve the curative effect， prolong the pregnancy time and improve the delivery outcome. Therefore， it is worth applying.

[Key words] Ritodrine hydrochloride; Magnesium sulfate;Preterm premature rupture of membranes; Pregnancy time

胎膜早破在妇女妊娠期中较为常见，属于炎症合并症，指孕产妇在临分娩时发生胎膜自然破裂现象，会引起新生儿早产，甚至造成胎儿死亡[1]。早产胎膜早破更会增加胎儿死亡率，并且会使孕妇的生命安全受到威胁。针对该状况临床需给予积极措施，来缩短宫缩抑制时间、使妊娠时间延长[2]。临床针对该病情多选用药物来缓解孕妇子宫收缩，确保孕妇获得足够营养及充足的休息，以继续妊娠。硫酸镁是胎膜早破临床较为常用的治疗药物，可发挥一定治疗作用，但其起效较慢，会延误病情[3]。相关研究指出，盐酸利托君作为β2受体激动剂，能快速抑制子宫收缩，与硫酸镁联合应用可发挥协同作用，疗效更理想[4]。对此，本研究对患者予以盐酸利托君结合硫酸镁治疗，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月至2021年1月四川省达州市中西医结合医院治疗的存在早產胎膜早破征兆的孕产妇100例，收集临床资料开展本研究，依照治疗方案的差异分为两组。对照组50例，年龄22～36岁，平均（29.6±2.1）岁，孕龄28～36周，平均（32.9±2.3）周，初产妇26例，经产妇24例。研究组50例，年龄24～35岁，平均（29.0±2.3）岁，孕龄28～37周，平均（33.2±2.4）周;初产妇28例，经产妇22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①孕产妇均存在早产胎膜早破征兆;②孕产妇及其家属知情并同意研究内容。排除标准：①对本研究药物（盐酸利托君、硫酸镁等）过敏的孕产妇;②机体主要脏器组织（肝、肺、肾等）严重受损的孕产妇;③合并妊娠高血压、妊娠糖尿病等妊娠疾病的孕产妇;④临床基础资料不全的孕产妇;⑤患有精神异常或不配合的孕产妇。

1.2 方法

先常规治疗，叮嘱保持外阴清洁，取高臀位，保持卧床，并监测产妇的羊水量、感染、宫缩状况，结合病情进行针对性治疗[5]。

1.2.1 对照组  给予患者硫酸镁（硫酸镁注射液，湖南科伦制药有限公司，国药准字H20057636，规格10 ml：2.5 g）治疗，将4～6 g 25%硫酸镁溶液与100 ml 5%葡萄糖溶液混合后给予患者静脉滴注，待宫缩状况得到抑制后，继而硫酸镁1～2 g/h静滴维持，至宫缩消退，24 h用药总量一般不超过25 g[6]。治疗1周。

1.2.2 研究组  给予患者盐酸利托君结合硫酸镁治疗，硫酸镁用药同对照组，盐酸利托君（盐酸利托君片，海南卓泰制药有限公司/海南久常制药有限公司，国药准字H20094050，规格：10 mg）治疗，患者应用硫酸镁宫缩被控制后，给予盐酸利托君口服用药，治疗第1天，每隔2 h口服用药10 mg，从第2天开始每4小时用药一次，10 mg/次，直至12 h/次，10 mg/次，直到症状消失停药[7]。治疗1周。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效  显效：孕产妇阴道流血、宫缩、下腹疼痛症状完全消失，能继续妊娠;有效：孕产妇临床症状明显好转，继续妊娠时间在48 h以上;无效：孕产妇宫缩、下腹疼痛等症状没有改善，且出现宫口扩张。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[8]。

1.3.2 临床指标状况比较  分别记录孕产妇延长妊娠时间、治疗时间及宫缩抑制时间。

1.3.3 分娩结局比较  统计足月分娩、胎儿存活、胎儿早产状况。

1.3.4 不良反应状况比较  主要内容有潮热、面色潮红、乏力等。

1.3.5 孕产妇状态及产后出血量比较  孕产妇状态应用焦虑自评量表（SAS）进行评估，具体分值判断，轻度：53～62分，中度：63～72分，重度：73分及以上，得分越高，说明孕产妇的焦虑程度越重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，前后均值比较采用配对t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的疗效比较

研究组的治疗有效率为94.0%，高于对照组的74.0%（P<0.05）。见表1。

2.2 两组的妊娠时间等临床指标状况比较

研究组延长妊娠时间为（19.77±1.25）d，多于对照组的（6.15±2.16）d，研究组的治疗时间及宫缩抑制时间少于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组的分娩结局比较

研究组的足月分娩率（82.0%）及胎儿存活率（100.0%）均高于对照组[（58.0%、94.0%）]，研究组的胎儿早产率（18.0%）低于对照组（42.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组的不良反应情况比较

研究组不良反应发生率为4.0%，低于对照组的18.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组的孕产妇状态及产后出血量比较

研究组的SAS评分为（30.25±3.08）分，低于对照组的（46.41±4.62）分;研究组产后出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

孕产妇妊娠过程中，早产并发胎膜早破有着较高的发生率，该病症会影响妊娠结局，导致产妇早产甚至引起胎儿死亡，因此在临床治疗中，积极控制宫缩、延长孕妇的妊娠期，是确保母婴健康的关键[9]。先兆早产最先表现出的症状就是子宫收缩，表现为子宫出现不规则性的收缩，同时阴道出现血性分泌物或出血，且逐渐会进展为规则性的宫缩，跟足月产前宫缩相似。所以需要抑制宫缩，进行保胎治疗，使孕周延长，促进胎儿肺部发育成熟[10]。

硫酸镁属于临床常用的宫缩抑制剂，在静脉注射用药被机体吸收后，可对机体中枢神经快速发挥作用，对神经肌肉接头进行阻滞，抑制其释放乙酰胆碱，使运动终板对乙酰胆碱的敏感性降低，阻滞肌肉神经接头处的冲动传导，从而使横纹肌的收缩能力消除[11]。硫酸镁富含镁离子，可与钙离子发生拮抗，能对子宫平滑肌发挥直接作用，与平滑肌细胞膜上的钙离子位点进行竞争性结合，可降低细胞内钙离子的流入量，使子宫收缩受抑，发挥治疗效果。但美中不足的是，硫酸镁的药效温和，用药时，要对患者血药浓度进行严密监测[12]。由于镁离子的中毒浓度跟有效血镁浓度相接近，所以，若不能精准测定血药浓度就不可能实现硫酸镁抑制宫缩，而发生镁中毒，造成患者四肢无力、呼吸抑制等，影响母婴安全。所以在应用硫酸镁时要对孕产妇的血药浓度、生命体征进行全程监测，防止镁中毒[13]。同时，有相关研究指出，临床长期应用硫酸镁会诱发胎儿血钙异常，不利于胎儿骨骼的发育，建议患者用药时间不可超过5～7 d，使硫酸镁的妊娠等级由A级降至D级[14]。

盐酸利托君属于β受体激动剂，其主要用于先兆早产的保胎治疗，其主要机制為药物成分中的盐酸羟苄羟麻黄碱能够对子宫平滑肌中的β2受体进行直接作用，从而降低细胞中的钙离子含量，抑制肌动蛋白与肌钙蛋白的结合，松弛子宫肌肉，抑制宫缩，从而使妊娠期延长。本研究中，研究组延长妊娠时间多于对照组，研究组延长妊娠时间为（19.77±1.25）d，对照组延长妊娠时间为（6.15±2.16）d，研究组的治疗时间（4.05±1.01）d及宫缩抑制时间（2.49±0.78）h少于对照组的治疗时间（6.52±1.30）d及宫缩抑制时间（4.26±1.23）h（P<0.05）;研究组的足月分娩率（82.0%）及胎儿存活率（100.0%）均高于对照组（58.0%、94.0%），研究组的胎儿早产率（18.0%）低于对照组（42.0%）（P<0.05），进一步表明研究组的联合治疗方案对延长妊娠时间、减少宫缩抑制的积极作用。此外，有相关学者指出，盐酸利托君能促进胎儿肺成熟，使分娩结局改善，通过提升胎盘微循环水平促使胎儿发育，促进胎儿成熟，以确保新生儿安全。相较于硫酸镁，盐酸利托君可延长孕妇孕周，使胎儿有更长时间来进行胚胎发育，促进胎肺发育成熟，还能使新生儿体重增加，降低新生儿并发症，提升分娩结局，促进疗效提升[15]。研究组治疗有效率高于对照组（P<0.05），表明研究组对提升疗效的积极作用。

近些年来，基于新时代的大背景下，工业化进程在社会经济结构中的发展快速提升，人们在生活、饮食等方面随之发生特别大的调整，特别是对孕产妇来说，早产胎膜早破的发生率也随之呈现日益上升的态势。如果孕产妇早产胎膜早破，就会导致子宫内环境受到感染，进而增加产褥感染的比重，且胎膜较早出现破裂，那么距离分娩的时间越长，发生严重宫内感染的概率就会越大。因此，对存在早产胎膜早破征兆的孕产妇，进行及时有效的治疗，是现阶段临床医师特别重视的一个课题。硫酸镁当中的镁离子能够直接作用于孕产妇的子宫肌细胞上，可有效发挥阻滞钙离子的作用，进而促使子宫肌收缩，当前，临床医师将硫酸镁作为治疗存在早产胎膜早破征兆的孕产妇的主要药物。不过，单一应用硫酸镁，极易导致孕产妇出现一系列不良反应及心理反应，如潮热、面色潮红、乏力、焦虑等，极易导致产后出血量的增加，因此临床医师考虑联合用药。盐酸利托君属于一种受体激动剂，直接作用于子宫肌层，该药物是美国唯一应用在防止孕产妇早产情况出现的药物，可有效延长妊娠时间，阻止孕产妇早产。由此可见，应用盐酸利托君结合硫酸镁治疗早产胎膜早破，可有效缓解孕产妇的焦虑心理，减少出现潮热、面色潮红、乏力、焦虑等不良反应的情况。本研究中，研究组不良反应发生率为4.0%，低于对照组的18.0%（P<0.05），研究组SAS评分低于对照组，研究组产后出血量少于对照组（P<0.05）。进一步表明研究组联合治疗方案对孕产妇的情绪状态起着积极的作用，可有效改善孕产妇的焦虑心理，降低不良反应的发生，减少产后的出血量。

综上所述，应用盐酸利托君结合硫酸镁治疗早产胎膜早破，可提升疗效，延长孕妇妊娠时间，提升分娩结局，值得应用。

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（收稿日期：2021-11-18）