夏天无研究进展

严丽萍 谢作桦 盛文胜 黄国太 李琦玲 王爱贵 陈琦 邹松 柳连玉 龚千锋

摘要 夏天无为江西新型道地药材，具有悠久的用药历史，具有活血通絡、行气止痛的作用，临床上应用较为广泛。近年来，对夏天无的品种来源、化学成分、药理作用等研究越来越受重视，在查阅相关文献基础上，对夏天无的真伪鉴别、采收加工、化学成分、药理作用以及临床应用等方面进行系统性总结，以期为夏天无的合理利用提供依据。

关键词 夏天无;真伪鉴别;采收加工;化学成分;临床应用;研究进展

中图分类号 R282.71  文献标识码 A  文章编号 0517-6611（2022）11-0005-03

doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2022.11.002

开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Research Progress in  Corydalis decumbens

YAN Li-ping1，2，XIE Zuo-hua3，SHENG Wen-sheng1，2 et al

（1.Jiangxi Deshang Pharmaceutical Research Institute Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200;2.Jiangxi Lüxin Traditional Chinese Medicine Extraction and Preparation Technology Collaborative Innovation Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200;3.Jiangxi Deshang Pharmaceutical Co.，Ltd.，Zhangshu，Jiangxi 331200）

Abstract  Corydalis decumbens  is the Jiangxi new genuine medicinal materials，with a long history of drug use，with the function of invigorating blood and dredging collaterals，administering Qi and relieving pain.It is widely used in clinic.In recent years，more and more attention has been paid to the origin，chemical composition and pharmacological action of Amomum Villosum，in this paper，the identification，collection and processing，chemical composition，pharmacological action and clinical application of Amelanth are systematically summarized in order to provide basis for rational utilization of Amelanth.

Key words  Corydalis decumbens; Identification of true and false;Collection and processing;Chemical composition;Clinical application;Research progress

夏天无系罂粟科植物伏生紫堇 Corydalis decumbens （Thunb.）Pers.的干燥块茎，又名伏地延胡索，一粒金丹[1]，是产自我国的著名民间药材，具有活血通络、行气止痛的功效[2];临床主要用于中风偏瘫、跌扑损伤、风湿性关节炎、坐骨神经痛[3]、风湿麻痹、腰腿疼痛[4]。主产于江西余江，质量为佳，生长于温暖、潮湿、阳光充足的丘陵等沙质地。江西产夏天无有伏生紫荃和珠芽紫茧两种原植物，珠芽紫茧是新发现的资源。

夏天无始记载于《本草纲目拾遗》“治积年劳伤”;《白花镜》记载夏天无可用于治疗“瘰疬及肿毒初起”;夏天无药材于1995版《药典》一部收载，2010版《中国药典》一部制定含量测定方法[5];同时《浙江民间常用草药》附方中也记载夏天无的使用方法。临床上主要有夏天无片剂、夏天无胶囊、夏天无注射液及夏天无眼药水等，其药物疗效已得到充分肯定。近年来，临床上主要有夏天无片、夏天无胶囊、夏天无注射液、风湿灵、夏天无眼药水等制剂，均有较好的临床疗效，取得了一定的社会和经济价值。该研究对夏天无的真伪鉴别、采收加工、化学成分、药理作用以及临床应用等方面进行系统性总结，以期为夏天无的合理利用提供依据。

1 真伪鉴别

夏天无是临床常用的中药，其同科属植物较多，随着市场价的不断增高，市场上出现的伪品、混淆品也逐渐增多，为了区分和鉴别真伪品，传统方法主要从基源、性状来鉴别，后来又利用显微、薄层技术，现代研究主要采用高效液相色谱法、红外光谱法，如结合指纹图谱来控制其质量及真伪，近年来，指纹图谱结合化学模式识别鉴别和控制中药材质量技术的发展，对中药的质量控制具有较大的参考价值。查阅文献，夏天无尚未报道有结合化学模式识别方法。由于夏天无的真伪产品较多，仅限目前的鉴别方法还不够，需对其进一步深入研究[6-12]。张佳佳等[13]优化药典薄层指纹图谱的条件，置夏天无供试品于碘缸中数分钟后在紫外光下检测，结果发现夏天无7个特征斑点，鉴定出夏天无与延胡索的差别，该方法具有重复性好、处理效果较好等优点。聂孝平等[14]建立了夏天无与延胡索的薄层指纹色谱，鉴别了延胡索和夏天无的差异，该方法重复性好、专属性强、效果佳。马宏达等[15]采用高效液相色谱法对夏天无提取物进行了定性定量分析，检测出夏天无提取物HPLC 指纹图谱中11个主要色谱峰，给夏天无的鉴别和品质控制提供可靠依据。D021EF11-C14C-42F2-AABB-2A26C0ECBC69

2 采收加工

2.1 采收季节 现行药典规定夏天无的采收季节是春季或初夏出苗后。播种时间一般在10月中下旬，采收时间在第二年4月中旬，此时夏天无的有效成分含量最高。

2.2 加工方法

夏天无加工前首先要除去茎、叶及须根，挑选洗净，最后进行干燥[15]。药典上未见其炮制方法，但经查阅文献，有学者对夏天无的醋炙工艺进行了初步的研究，其他炮制方法未见报道。加工前的每一步都对其成分含量具有一定的影响，洗净后干燥，这两步尤其重要，温度对生物碱含量影响较大，具体干燥方式药典未见记载。张双等[16]对夏天无鲜药材进行阴干、晒干、不同温度烘干等方式干燥处理，通过比较夏天无中主要生物碱的含量差异，优选出夏天无的最佳干燥温度，以期为夏天无的加工处理法奠定基础。

2.3 提取方法

现行药典中夏天无的提取方式为加热回流法。桂婵等[17]采用重复正交设计优化夏天无的提取工艺，结果得出70%乙醇渗漉>1%盐酸渗漉>回流法>浸渍法，综合试验耗时对环境的影响，确定最佳提取工艺为回流提取法。杨章坚等[18]测定夏天无中4种生物碱成分时，通过比较超声提取与回流提取对有效成分的提取率，结果显示两者没有较大的差异，回流提取法损耗过大、时间长，而超声提取法较简单、时程短，因此选择超声提取法。

3 化学成分

夏天无的主要有效成分为生物碱，主要含原小檗碱类、原阿片碱类、苯酞异喹啉类、苄基异喹啉类及简单异喹啉类;又可分为叔胺碱和季胺碱，叔胺碱主要有原阿片碱、延胡索乙素等，季胺碱主要有巴马汀、药根碱等[4，19-22]，除此之外还含有非生物碱成分[19]。

原小檗碱类：主要为叔胺碱，包括dl-四氢巴马亭、金黄紫堇碱、去氢紫堇碱、药根碱、小檗碱、巴马亭、四氢药根碱、黄连碱、延胡索单酚碱 、二氢巴马汀、左旋紫堇根碱。

原阿片碱类：在紫堇属植物中种类较多的一种，包括普鲁托品、α-别隐品碱、隐品碱、β-别隐品碱、隐品巴马汀。

苯酞异喹啉类：包括比枯枯灵碱、咖若定、紫堇明定、夏无宁碱、夏天无碱丙素。

苄基异喹啉类：包括表-α-夏天无碱、夏天无碱、codamine、armepavine、罌粟碱、夏天无碱甲素。

简单异喹啉类：包括白毛茛宁碱、3，4-去氢白毛茛宁碱、羟基白毛茛碱、bitetrahydro-isoquinoline、isoquinolinium A、isoquinolinium B。

阿朴啡类：包括（6S，6a S，M）-异紫堇定碱、蝙蝠葛碱、球紫堇碱、 boldine derivate。

其他类：包括epi-coryximine，其次是非生物碱类夏天无除生物碱外，还含有二氢槲皮素、咖啡酸甲酯、β-羟基-齐墩果烷、邻苯二甲酸二丁酯、绿原酸、棕榈酸甘油酯、β-谷甾醇、胡萝卜苷、棕榈酸及无机微量元素等非生物碱类部分。

4 药理作用

夏天无的现代药理研究主要在抗炎镇痛、改善心血管和保肝等方面展开。如调理心血管方面，夏天无能有效调节坐骨神经损伤区的微环境[23]，改善东莨菪碱及D-半乳糖、喹啉酸等导致的学习记忆障碍[24-25]，修复小鼠缺血性脑组织，调节海马内血管生成素以及生长因子的表达[26]，改善氯仿、肾上腺素、氯化钙、乌头碱等诱发的心律失常[27-28];松弛主动脉，降低血压[29];改善心律失常。研究发现，夏天无能有效提高醋酸导致的小鼠扭体反应抑制率[30]、提高小鼠热板热阈值[31]、显著改善二甲苯所致耳壳肿胀炎症反应[32]。

除此之外，现代药理研究发现，夏天无中原阿片碱与延胡索乙素能有效改善CCl4、硫代己酰胺、扑热息痛等化学性肝损伤，其致病机理可能与抗氧化有关，主要有效成分对血清中血清丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶以及肝组织中丙二醛的含量均有明显降低作用[33-35]。在免疫系统方面，夏天无总碱能显著影响小鼠巨噬细胞吞噬能力[36]。此外，夏天无还具有抗抑郁[37]、松弛睫状肌[38]、平喘[39]、改善坐骨神经疼痛[40]、调节肠吸收能力[41]的作用。

5 临床应用

夏天无既有活血通络的功效又有行气止痛的作用，临床上常用于治疗心脑血管疾病、心律失常、风湿性关节炎、腰椎间盘突出、近视以及各种疼痛症等。

5.1 改善心脑血管疾病

陈乔等[42]通过观察夏天无对血管性痴呆模型大鼠学习记忆及海马CA1区MVD、VEGF蛋白表达的影响研究发现，夏天无对血管性痴呆学习记忆障碍有一定改善作用，其机制可能是通过增强VEGF表达，一方面对海马CA1区神经元直接起保护作用，另一方面诱导缺血区侧枝新血管形成，改善血液循环，对神经元起间接保护作用。

刘立新等[43]将89例房性或室性早搏患者作为研究对象，比较复方夏天无片治疗组与心律平对照组的临床症状、动态心电图疗效及不良反应情况。结果发现，复方夏天无片和心律平的抗心律失常疗效相似，复方夏天无片较心律平更安全。

5.2 治疗儿童近视

向红梅[44]通过以重庆市渝北区中医院收治的80例假性近视患儿作为研究对象，探讨夏天无滴眼液联合消旋山莨菪碱滴眼液治疗儿童假性近视的效果。结果发现，与山莨菪碱组患儿相比，联合组患儿治疗的总有效率更高，接受治疗后其裸眼视力更好，其屈光度改善的幅度更大（ P<0.05） 。

5.3 治疗风湿性关节炎

赵书山等[45]将104例类风湿性关节炎患者作为研究对象，对照组服用甲氨蝶呤，治疗组在此基础上加用复方夏天无片，结果显示，治疗组主要疗效指标ACR20、ACR50改善率均显著高于对照组，且其不良反应事件发生率更低。

陈金辉等[46]将60例强直性脊柱炎患者作为研究对象，采用开放对照试验方法，试验组在对照组基础上加服复方夏天无片，结果显示，试验组总有效率明显高于对照组，试验组有明显增加抗炎镇痛、缓解的作用。D021EF11-C14C-42F2-AABB-2A26C0ECBC69

5.4 改善腰椎间盘突出 张帆等[47]通过观察口服复方夏天无片治疗腰椎间盘突出症后期下肢麻木的临床疗效，结果显示治疗3个月后，加服用夏天无的患者总有效率94%，对照组80%，具有统计学意义;2组麻木视觉模拟评分法（VAS）评分与治疗前比较，均有明显降低，差异均有统计学意义;口服复方夏天无可有效缓解小腿麻木症状，短期适当提高其用量可取得更好的疗效，且并不增加不良反应。

5.5 其他

穆军山等[48]以125例偏头痛患者作为研究对象，给予复方夏天无片2片，每日3次，观察头痛次数、头痛强度、头痛指数以及不良反应。结果显示头痛强度、头痛次数均显著降低，复方夏天无片治疗偏头痛效果好，不良反应少，是治疗和预防偏头痛的理想药物。

邹方友等[49]通过观察复方夏天无片治疗轻度癌痛的疗效，将76例轻度癌痛患者作为研究对象，治疗组用复方夏天无片口服，对照组用非甾体抗炎药双氯酚酸钠肠溶片，结果显示2组总有效率接近，但治疗组不良反应较低。

2019年底暴发了新型冠状病毒肺炎。吴晨等[50]通过网络药理学和分子对接方法探讨夏天无对新型冠状病毒肺炎的作用机制，结果发现夏天无具备治疗COVID-19的成分物质基础。

6 小结与展望

夏天无提取方式主要有加热回流法、超声提取法，两者差异不大，回流提取法损耗过大、时间长，超声提取法较简单、时程短，适应性广泛，一般无特殊规定可选择超声提取法。

夏天无具有多种药理作用，特别是在心脑血管、外科等方面，尤其是对儿童及青少年的假性近视和近视的治疗作用比较深入，但其他相关研究还需进一步深入研究，夏天无的其他非生物碱类物质目前尚无研究，可通过探究其含量及药效，为临床中药颗粒剂提供依据。

夏天无的成分分析及含量测定目前仅限于指纹图谱，结合化学模式识别对开发此药材具有一定的可靠性，查阅文献，相关报道较少，可在此基础上结合化学模式识别方法对夏天无做深度研究，有利于夏天无中药材的更好发展。

夏天无中比枯枯灵碱等生物碱类成分有一定的毒副作用[2]，更为安全有效的开发利用夏天无，可从以下两个方面开展研究：①夏天无具有一定的毒性，主要是因为其含有比枯枯灵碱等生物碱成分，有致惊厥毒副作用性，因此，进一步开展夏天无中比枯枯灵碱等毒性成分的系统性研究对其安全使用非常重要。②现行2015版药典仅以原阿片碱和盐酸巴马汀2种成分含量作为考察指标，较为单一，为全方面探究夏天无质量标准，可基于药典考察参数进一步开展其安全性评价与药理药效研究，以期更好地提高临床用药安全性和合理性。③基于中药炮制减毒增效理论，雷剑林等[51]发现醋炙夏天无可以增强其止痛效果，对于其毒性成分的含量变化没有深入研究，未来就夏天无的炮制是否有减毒作用可进一步开展研究。

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