四价流感病毒的临床运用进展研究

刘絮颖 彭书香

摘要：流感是一种严重威胁人类健康的世界范围流行的呼吸道传染病，其流行病学历史可追踪到12世纪，世界卫生组织发布的公告显示，全球每年流感病例上限约12亿，死亡人数在50-100万，其中重症流感病例300-500万，重症流感死亡率为8%-10%。由于病毒经常发生抗原变异，传染性大、传播迅速，极易发生大范围流行。特别对于婴幼儿、老年人和存在心肺基础疾病的患者，感染流感病毒可能并发肺炎等严重并发症而导致重症或死亡。目前，接种流感疫苗是预防流感疾病暴发的最有效措施。

关键词：流感;四价流感病毒;临床运用

流行性感冒（简称流感）是由流行性感冒病毒（简称流感病毒）引起的急性呼吸道传染病[1]，临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽。近三个世纪，流感一直是困扰人类的主要传染病之一。流感病毒分为甲、乙、丙3型，其中甲型及其亚型病毒是引起人类流感传播的主要型别，乙型病毒仅会引起局部小流行及散发，丙型主要侵犯婴幼儿造成散发病例。目前，流感病毒感染引起的患病和死亡，极其容易发生在老年人群和慢性肺部疾病患者。60岁及以上老年流感患者具有较高并发症风险，譬如脑炎、肺炎甚至恶化慢性心肺疾病相关的基础疾病。最为安全长效、公共卫生获益最大的抗病毒防御，需要各年龄人群按时接种季节性流感病毒疫苗，特别是具有高感染风险的老年人群。

1.四价流感疫苗的概述

我国市场上的流感疫苗均为三价流感疫苗。此次获批上市的四价流感病毒裂解疫苗除包含普通三价流感疫苗的A1、A3、BV型病毒外，还包含BY型流感病毒，这也是2017-2018年我国流感季流行的主要病毒株。该疫苗通过采用世界卫生组织推荐的流行毒株，经过鸡胚孵化培养收获病毒，结合灭活疫苗生产工艺制备而成，用于预防3岁及以上人群流感病毒的感染。四价流感疫苗指包含4种流感病毒亚型疫苗，具体包括的4个病毒亚型分别为：甲型流感病毒H1N1、甲型流感病毒的H3N2、乙型流感病毒Victoria系、乙型流感病毒Yamagata系，所以其称为四价流感疫苗。四价流感疫苗注射后体内产生相应抗体，可以帮助预防以上4种流感病毒亚型的感染。对于选取以上4个病毒亚型的原因，是世界卫生组织，包括全球疾病预防控制相关机构评估得出，即流感季节最常引起流感的病毒亚型是这四个，所以着重注射病毒亚型的相关疫苗。

2.四价流感病毒在儿童中应用

血清学研究表明，绝大多数儿童在6岁之前至少发生过1次流感病毒的感染，每年约有20%～30%的儿童感染，在流行季甚至可达50%。有证据显示，7月龄后流感感染率有一定的升高。美国贝鲁特医学中心的研究人员通过多国多中心参与的第三阶段随机双盲临床试验，发现四价的流感疫苗在儿童中可以有效地预防流行性感冒病毒。在流感流行的季节里，推荐儿童常规接种四价流感疫苗以产生对可能的流感病毒的全面免疫力。

3.四价流感病毒在老年人群中应用

流感相关的发病率和死亡率随着年龄的增长而增加，特别是有高危风险的老年人群。根据流感相关死亡率的估计模型，每年≥65岁年龄组与季节性流感相关的死亡风险高于<65岁年龄组，导致人口老龄化较多地区的疾病负担巨大，而我国正处于加速老龄化阶段。

4.四价流感病毒在孕产妇中应用

孕妇相比普通人群患流感并发症的风险较高，美国在2013至2014年才开始在流感季节为孕妇接种四价流感病毒疫苗预防流感显示，孕妇接种四价流感病毒疫苗后不会对胎儿造成任何伤害。此外，母乳喂养期间接种流感疫苗对母亲和婴儿来说是安全的。最新的美国儿科学会2018至2019年预防和控制儿童流感指南建议，孕妇在怀孕期间随时接受四价流感病毒疫苗，其产生的抗体可经胎盘转移到婴儿。怀孕期间未接种疫苗的孕妇产后在出院前应接种流感疫苗。

5.总结

接种流感病毒裂解疫苗（流感疫苗）是预防流感的最佳方法[8]。近年来，全球Bv型和 By型毒株流行水平增高，且流行率相似。四价流感疫苗的保护率比三价流感疫苗高，2014年起世界卫生组织多次推荐人群接种四价流感疫苗。四价流感疫苗的安全性及免疫原性与三价流感疫苗相当，新加入的另一种 B 型抗原未干扰其他型别抗原的免疫原性。因此，四价流感疫苗比三价流感疫苗多 1 种抗原，能够提供更广泛的保护。

参考文献：

[1]刘志辉，姜涛，秦鄂德，等. 流感疫苗研制的新策略[J].生物工程学报，2012，28（5）：550-556.

[2]BELSHE R B，COELINGH K，AMBROSE C S，et al. Efficacy of live attenuated influenza vaccine in children against influenza B viruses by lineage and antigenic similarity[J]. Vaccine，2010，28（9）：2149-2156.

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[6]馮录召，康敏，陈涛，等.中国流感疫苗预防接种技术指南（2018—2019）[J]. 中华预防医学杂志，2018，52（11）：1413-1425.62A54B3B-1A37-4B1E-8B77-8E17A9659B00