即刻种植联合PRF对前牙缺失患者牙槽骨吸收及龈沟液骨代谢指标的影响

杜美娟 胡庆玲 安圣洁 彭彩霞 武付花 牛金城

[摘要]目的：探讨即刻种植联合富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）对前牙缺失患者牙槽骨吸收及龈沟液骨代谢指标的影响。方法：选择2018年3月-2020年3月笔者医院就诊的106例前牙缺失患者为研究对象，予以随机数字表法分为对照组（即刻种植）53例和观察组（即刻种植联合PRF）53例，记录两组患者的临床疗效及术后不良反应情况;比较治疗后龈沟液骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）及骨保护素（Osteoprotegerin，OPG）水平变化;随访12个月，记录两组患者术后种植体骨密度、唇腭向骨高度、唇腭向骨厚度、牙槽骨吸收及美学效果。结果：对照组显效28例，有效13例，无效12例;观察组显效37例，有效10例，無效3例，对照组和观察组总有效率依次为77.35%、94.34%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组唇腭向骨高度、厚度及种植体周围骨密度均高于对照组，牙槽骨吸收情况低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后观察组OPG水平、美学评分均较对照组高，OPN、ALP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组并发症发生率5.66%低于对照组的16.98%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：即刻种植联合PRF对前牙缺失患者临床疗效显著，可减少牙槽骨吸收，改善骨代谢，降低不良反应发生率。

[关键词]富血小板纤维蛋白;前牙缺失;即刻种植;骨吸收;骨代谢

[中图分类号]R782.12    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）06-0145-04

Effects of Immediate Implantation Combined with PRF on Alveolar Bone Resorption and Gingival Crevicular Fluid Bone Metabolism in Patients with Anterior Teeth Loss

DU Meijuan1，HU Qingling1，AN Shengjie2，PENG Caixia1，WU Fuhua1，NIU Jincheng1

（1.Department of Stomatology，Dezhou People's Hospital，Dezhou 253000，Shandong，China; 2.Department of Stomatology，Yucheng People's Hospital，Yucheng 251200，Shandong，China）

Abstract： Objective  To investigate the effect of immediate implantation combined with platelet-rich fibrin （PRF） on alveolar bone resorption and gingival crevicular fluid bone metabolism in patients with anterior tooth loss. Methods  The 106 patients with missing anterior teeth who were treated in our hospital from March 2018 to March 2020 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into control group （immediate implantation）  53 cases， and observation group （immediate implantation combined with PRF） 53 cases， the clinical efficacy and postoperative adverse reactions of the two groups were recorded; the gingival crevicular fluid osteopontin （OPN）， alkaline phosphatase （ALP）， and osteoprotegerin （OPG） were compared after treatment.Level changes，follow up for 12 months， record the postoperative implant bone density， lip and palate bone height， lip and palate bone thickness， alveolar bone resorption， and aesthetic effects of the two groups of patients. Results  In the control group， 28 cases were markedly effective， 13 cases were effective， and 12 cases were ineffective. In the observation group， 37 cases were markedly effective， 10 cases were effective， and only 3 cases were ineffective. The total effective rates of the control group and the observation group were 77.35% and 94.34%， respectively， with statistical significance （P<0.05）. The height and thickness of labial and palatal bone and the bone density around the implant in the observation group were higher than those in the control group， and the alveolar bone resorption in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The OPG level and aesthetic score of the observation group were higher than those of the control group， and the OPN and ALP of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）.The incidence of complications in the observation group was 5.66%，lower than 18.87% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion  Immediate implantation combined with PRF has a significant clinical effect on patients with missing anterior teeth， which can reduce alveolar bone resorption， improve bone metabolism， and reduce the incidence of adverse reactions.

Key words： Platelet-rich fibrin （PRF）; missing anterior teeth; immediate implantation; bone resorption; bone metabolism

前牙缺失为临床常见的口腔疾病之一，由外伤、龋齿及牙周疾病等因素造成，若未能及时修复，容易造成咬合创伤，损害牙周组织健康，影响美观和咀嚼功能[1]。目前，即刻种植是治疗牙齿缺失的重要手段，即拔除患者牙齿后将种植体植入新鲜牙窝内，有利于牙槽嵴高度和宽度的保持，能获得更好的牙龈美学效果，且定位、定向准确，将骨损伤降至最低，减少手术次数，缩短治疗周期[2-3]。但即刻种植中骨量不足问题仍无法回避，传统方法是采用引导骨组织再生技术（Guided bone regeneration，GBR）进行修复，但由于拔牙创口组织不足，牙龈黏膜缺乏弹性，创面不能完全闭合，GBR技术又填入大量的生物材料，使得创口关闭更为困难，且存在种植体或人工骨替代材料暴露风险，导致感染、骨形成不良，从而发生种植失败[4-6]。富血小板纤维蛋白（Platelet-rich fibrin，PRF）是继富血小板血浆后第二代血小板浓缩产物，是一种具有多种生长因子和高浓度纤维蛋白原的血小板凝胶，近年来在牙体缺失种植中广泛应用，获得了良好的临床效果[7]。基于此，本研究将PRF应用于前牙缺失即刻种植即刻修复术中，探讨其对患者牙槽骨吸收及龈沟液骨代谢指标的影响。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2018年3月-2020年3月笔者医院就诊的106例前牙缺失患者为研究对象，予以随机数字表法分为对照组（即刻种植）53例和观察组（即刻种植联合PRF）53例。对照组男25例，女28例，年龄18～55岁，平均（33.15±6.07）岁，35例单牙缺失，18例≥2颗前牙缺失;观察组男28例，女25例，年龄19～54岁，平均（33.08±5.91）岁，32例单牙缺失，21例≥2颗前牙缺失，两组一般临床资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准：①无咬合异常，牙周情况良好;②无牙周治疗史;③无头部放射治疗史;④具有良好依从性;⑤家属及患者知情并签同意书。

1.3 排除标准：①重度牙周病患者;②有拔牙禁忌证者;③凝血功能障碍者;④合并高血压、心脏病等;⑤吸烟者;⑥有自身免疫疾病者;⑦妊娠或哺乳期女性。

1.4 PRF制备：术前20 min采集观察组患者肘静脉血10 ml四支，2 750 r/min离心，10 min后，弃上层液体和下层胶冻状物，保留中层淡黄色凝胶状物质至PRF膜制备工具盒内，经過压制后，获得临床使用的PRF膜[8]。

1.5 方法：两组患者先行局部麻醉，麻醉用药为1%盐酸利多卡因，麻醉生效后予以微创拔除患牙，利用生理盐水对拔牙后牙窝进行冲洗，确保牙窝内无异物，植入种植体后，确认深度、位置适宜后，直接安放愈合基台，对照组严密缝合软组织关闭创口，观察组则在种植体上覆盖PRF后，安放愈合基台，关闭创口，术后两组患者于12～24 h内行间断性冰敷，术前12 h及术后3 d内服用广谱抗菌药物，术后7～14 d拆线，患者术后需忌烟忌酒，遵照医嘱及注意事项。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效：显效为患牙的咀嚼能力及功能已趋于正常，且种植体无松动、脱落、折断等情况出现;有效为患牙功能基本恢复，咀嚼硬物困难，种植体无异常，相邻牙齿有痛感;无效为缺失牙功能、咀嚼能力无改善，种植体有松动、脱落及折断等情况。

1.6.2 X线片检查：两组患者术后12个月复诊时行全颌面X线片检查，并测量牙片上种植体长度、种植体直径及牙槽骨吸收情况。

1.6.3 龈沟液骨代谢情况：记录两组患者术前、术后12个月龈沟液骨代谢情况，利用滤纸条吸取患牙近中、中央、远中处龈沟液，置入含PBS缓冲液的Ep管中，予以2 500 r/ min离心，10 min后收取保存上清液，予以ELISA法测定龈沟液骨代谢变化情况。

1.6.4 白色美学指数评分：术后12个月，根据白色美学指数评分（WES）从牙体色泽、整体美观度、牙体外形及面部情况进行评估，每项0～10分，分数越高美学效果越好。

1.6.5 并发症：记录两组患者术后并发症情况。

1.7 统计学分析：采用SPSS 19.0软件行统计处理，符合正态分布的数据以均数±标准差（x¯±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料选择率（%）表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：治疗后，对照组和观察组总有效率分别为77.35%、94.34%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者种植体骨密度、唇腭向骨高度、唇腭向骨厚度及牙槽骨吸收比较：观察组唇腭向骨厚度、高度及种植体周围骨密度均高于对照组，牙槽骨吸收情况低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组龈沟液骨代谢指标比较：术前，两组龈沟液骨代谢指标比较，差异无统计学意义（P<0.05），术后对照组OPG水平低于观察组，OPN、ALP高于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者美学效果比较：两组患者术后面部情况、牙体色泽比较，差异无统计学意义（P>0.05），术后观察组牙体外形、整体美观度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5 两组术后不良反应比较：观察组牙齿松动1例，牙周组织红肿2例，对照组牙齿松动4例，牙周组织红肿3例，2例牙周组织溢脓，观察组不良反应发生率5.66%，低于对照组的18.87%，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

3  讨论

前牙在口腔功能中承担着重要角色，前牙缺失破坏了牙列的完整性，严重时甚至会导致牙齿脱落、牙槽骨萎缩等病变发生，极大地降低了患者的咀嚼功能，影响患者的外在形象[9]。目前，即刻种植因其可有效保持牙槽嵴高度和宽度，不伤邻牙，固位牢靠，治疗周期短等优点，已广泛应用于临床，但具有骨量不足的问题，即在种植体与骨之间存在间隙，会影响骨结合[10]。常规处理方法是应用引导骨再生技术进行修复，但由于植入生物材料引起的明显炎症反应，或拔牙后创口软组织较少、牙龈黏膜弹性较差及创口不能完全愈合等因素，临床疗效较低[11]。PRF作为口腔种植领域的一项新的技术产物，完全是从自体血液中提取，其分子结构与天然纤维蛋白网高度一致，在前牙缺失种植方面具有较大的应用潜力[12]。

目前，国内外许多学者已经将PRF与口腔种植联合应用，并取得了一定成果，尤其是在上颌窦提升、颌骨缺损修复及即刻种植骨缺损修复等研究中，此类研究从多方面证实了PRF具有成骨能力，也说明PRF在口腔种植术后对软组织的愈合和新骨形成的促进作用[13]。本研究发现对照组总有效率为77.35%，显著低于观察组的94.34%，观察组唇腭向骨高度、厚度及种植体周围骨密度均高于对照组，分析其原因如下：PRF中包含大量未完全激活的血小板，无需添加抗凝剂和促凝剂，其血液凝结过程基本模拟人自然全血凝血过程，通过纤溶作用激活血小板并释放细胞因子，与纤维蛋白产生化学键结合，使生长因子相对稳定地存储于PRF内，发挥相互协同作用，提高其生物学效能，对骨组织和软组织愈合有利[14]。再者，PRF因含大量可持续释放免疫调节细胞因子的白细胞，增强了机体抗感染能力[15]。同时，种植体周围的牙周组织受到PRF作用出现再生，特异性地促进牙周、牙龈及牙槽骨中成纤维细胞、成骨细胞迁移和增殖、成骨分化与矿化，降低牙槽骨吸收[16]。因此，PRF在即刻种植术中可使患者获益，与曹群[17]等研究一致。

此外，本研究对种植骨代谢及骨吸收情况进行测定，发现观察组术后OPG水平均高于对照组，OPN、ALP低于对照组，且对照组牙槽骨吸收高于对照组。已有研究认为，骨代谢分子可干扰牙槽骨内成骨细胞及破骨细胞的活性，骨代谢分子表达与Wnt1/β-catenin通路密切相关，Wnt1活化后能够造成β-catenin降解减少并蓄积，造成成骨细胞和破骨细胞活性的改变，进而通过调节ALP、OPN的活性来促进骨质合成[18]。OPG受到破骨细胞表面的受体RANK竞争性结合作用产生RANKL降低破骨细胞活性，进而抑制骨质降解[19]。本研究印证了以上观点，也证实ALP、OPN及OPG能间接反映牙槽骨吸收程度。本研究中牙齿松动1例，牙周组织红肿2例，对照组牙齿松动4例，牙周組织红肿3例，2例牙周组织溢脓，观察组并发症发生率5.66%，低于对照组的16.98%，术后观察组牙体外形、整体美观度显著高于对照组，分析原因可能与PRF中血小板激活后，延长了细胞因子的活动时间，联动免疫细胞协同作用有关，术后的不良反应发生率低，同时PRF的应用促进了软硬组织新细胞再生，有助于取得满意的美学效果，与刘德裕[20]等和孙晓琳[11]等的研究结果基本相符。

综上所述，即刻种植联合PRF对前牙缺失患者临床疗效显著，可以减少牙槽骨吸收，改善骨代谢，降低不良反应发生率。

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[收稿日期]2020-11-24

本文引用格式：杜美娟，胡庆玲，安圣洁，等.即刻种植联合PRF对前牙缺失患者牙槽骨吸收及龈沟液骨代谢指标的影响[J].中国美容医学，2022，31（6）：145-148.