大腿腺泡状软组织肉瘤5例临床病理分析

王娟　黄小英　唐奇燎　吴雪铭　苏群英　林洁　黎俊楠　黄炳臣

【摘要】目的探讨腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma，ASPS）的临床病理特点及诊疗。方法回顧性分析5例ASPS的临床病理学特征和免疫表型，并复习相关文献。结果肿瘤均位于右大腿，为单发结节状伴出血坏死，其中2例复发伴两肺多发转移。镜下肿瘤细胞排列成巢状、腺泡状结构，细胞巢之间有薄的窦状血管分隔，肿瘤周围血管内可见瘤栓。瘤细胞呈圆形，胞质丰富红染、空泡状。免疫表型：肿瘤细胞核转录因子（TFE3）阳性表达、胞质肌调节蛋白（MyoD1）阳性表达。糖原PAS染色：胞质内出现紫红染物呈菱形、棒状结晶抗原。结论结合病灶大体观、HE形态学特征、免疫表型及ASPL-TFE3基因融合检测是目前确诊ASPS的有效方法。

【关键词】腺泡状软组织肉瘤;ASPL-TFE3;诊疗

中图分类号：R738.6文献标志码：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2022.06.010

Clinicopathological analysis of 5 cases of acinar soft tissue sarcoma of the thigh

WANG Juan HUANG Xiaoying TANG Qiliao WU Xueming

SU Qunying LIN Jie LI Junnan HUANG Bingchen

（1.Department of Pathology， Affiliated Hospital of Youjiang Medical  University for Nationalities，

Baise 533000， Guangxi， China;2. Pathology Department， Maternal and Child Health

Care of Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530042， Guangxi， China）

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinicopathological characteristics， diagnosis and treatment of alveolar soft part sarcoma （ASPS）. MethodsThe clinicopathological characteristics and immunophenotypes of 5 cases of ASPS were retrospectively analyzed， and related literature were reviewed. ResultsThe tumors were all located in the right thigh and was single with hemorrhage and necrosis， of which 2 cases recurred with multiple metastases to both lungs. Under microscope， the tumor cells were arranged in a nest-like and alveolar-like structure. There were thin sinusoidal blood vessels between cell nests， and tumor thrombi can be seen in blood vessels around the tumor. The tumor cells were round， with rich red staining and vacuole cytoplasm. Immunophenotype showed that TFE3 was positively expressed in tumor nucleus and MyoD1 was positively expressed in cytoplasm. Glycogen PAS staining showed that purplish red stain appeared in cytoplasm， showing rhombic and rod-shaped crystalline antigens. ConclusionCombined detection of   the general view of the lesion， the morphological characteristics of HE，  immunophenotype and ASPL-TFE3 gene fusion is an effective method to diagnose ASPS at present.

【Key words】ASPS; ASPL-TFE3; diagnosis and treatment

腺泡状软组织肉瘤（alveolar soft part sarcoma，ASPS是一种极为罕见的软组织恶性肿瘤，一般表现为缓慢生长的无痛性肿块，切除后可复发及转移。由于其发病率低，临床医生易忽略诊断。现收集经病理确诊的5例ASPS，并复习相关文献，探讨该肿瘤的临床病理特征、诊疗及预后，旨在提高临床医师与病理医师对该病的认识水平。

1材料与方法

1.1材料收集右江民族医学院附属医院2013年—2021年经病理确诊的5例ASPS，其中1例为会诊病例，并收集相关发病部位、影像学资料及治疗等资料。根据WHO（2020）软组织肿瘤分类解读[1]，对所有病例进行病理HE切片复查。

1.2方法组织病理切片用10%中性福尓马林对标本进行固定、常规脱水、石蜡包埋，切片厚度为4 μm，HE染色，显微镜下观察。IHC法：實验组所用一抗分别为肌调节蛋白（MyoD1）、转录因子3（TFE3）。糖原染色：PAS 染色。对照组使用PBS缓冲液替代一抗作为阴性对照。抗体和试剂盒均购自福州迈新公司，所有操作步骤均按照说明书进行。

1.3结果判读（1）免疫组化判断标准：TFE3肿瘤细胞阳性定位于细胞核呈棕黄色;MyoD1肿瘤细胞阳性定位于细胞质呈棕黄色。（2）糖原PAS 染色：胞质内出现紫红染物呈菱形、棒状结晶抗原。

2结果2.1临床特点本组5例ASPS中，男性2例，女性3例，年龄15～50岁，均因无痛性肿块就诊，该肿瘤均位于右大腿，CT影像学表现为软组织占位性病变（图1A）。5例患者均行肿瘤完整切除术，2例复发伴两肺多发转移（图1B）。见表1。

2.2病理检查（1）肉眼观：本组5例ASPS患者均行肿瘤切除术，最大径为1.5～15 cm，边界欠清，切面灰白灰黄实质中，较大的肿瘤可见多结节状伴出血坏死（图2A）。（2）镜检：本组5例ASPS患者组织HE形态学类似，镜下肿瘤细胞排列成巢状、腺泡状结构，细胞巢之间有薄的窦状血管分隔（图2B），肿瘤周围区域血管内可见瘤栓（图2C）。瘤细胞呈圆形，胞质丰富红染、空泡状（图2D）。（3）免疫表型：肿瘤细胞胞质MyoD1（图2E）表达、细胞核TFE3（图2F）表达。（4）糖原PAS 染色：胞质内出现紫红染物呈菱形、棒状结晶抗原（图2G）。

3讨论

3.1诊断目前，世界卫生组织（WHO）把 ASPS 归为未确定分化肿瘤。ASPS由Christopherson等于1952年首次提出，占所有软组织肉瘤的0.2%～0.9%，其生物学行为和发病机制仍不清楚[2]。ASPS常发生在15～35岁的青少年，以女性为主，一般表现为缓慢增大的无痛性肿块，位置较深，早期症状不明显，故称之为“无声肿瘤”。ASPS影像学表现为T1WI 高信号、无纤维化成分且可见5 个以上瘤内及瘤周血管流空信号的软组织肿瘤[3]。ASPS是一种易发生转移，具有较高的肺和脑转移能力，且长期预后不良的晚期疾病[4]。本组5例ASPS中，男性2例，女性3例，年龄15～50岁，均因无痛性肿块就诊，肿瘤均位于右大腿，2例复发伴两肺见多发大小不等类圆形结节，与文献报道相似。ASPS肉眼肿瘤体积较大，平均直径为6～10 cm，大多数界限清楚，可有包膜，表面血管丰富。切面灰白灰黄，呈分叶状，常见出血坏死及囊性变。低倍镜下肿瘤细胞排列成“器官样”或“腺泡样”，细胞巢之间为宽窄不等的纤维性间隔，细胞巢之间有薄的窦状血管分隔，肿瘤周围血管内可见瘤栓;高倍镜下肿瘤细胞呈圆形，细胞质丰富，胞质丰富红染、空泡状[5]。本组5例患者镜下均可见特征性的巢状或腺泡状结构以及窦样血管，瘤细胞呈圆形，细胞质丰富，胞质丰富红染、空泡状，肿瘤周围血管内见瘤栓，与文献报道一致。肿瘤细胞具有多种免疫表型特性，肿瘤细胞阳性表达MyoD1、TFE3;肿瘤细胞阴性表达CK、EMA、Desmin、Myoglobin、Vimentin、CD34、Syn、CgA、HMB45、Melan-A、NSE、S-100，Ki67增殖指数为1%～10%[6]。研究证实ASPS显示der（17）t（x;17）（p11;q25），并产生ASPSCR1-TFE3融合基因，介导细胞异常增殖，导致肿瘤发生[7]。YOSHIMATSU等[8]通过研究表明ASPSCRl-TFE-3融合基因通过RT-PCR及FISH检测是最可靠的手段。由于本实验室条件限制，本组5例患者均未行TFE-3基因融合的检测。

3.2鉴别诊断（1）转移性肾细胞癌。肾脏可见原发性病灶，癌细胞呈腺泡状、乳头状及管状排列，间质可见丰富的血窦，PAS染色胞质内无棒状结晶体。肿瘤细胞表达TFE3、CK、EMA、CD10、RCC及PAX2。（2）副神经节瘤。副神经节瘤几乎不发生在四肢，该肿瘤的组织形态可见器官样、腺泡样结构，胞质细颗粒状，细胞巢的周围绕以嗜碱性的梭形支持细胞，与ASPS 具有相似的形态。免疫表型CgA、Syn阳性表达，支持细胞表达S-100，PAS染色胞质内无棒状结晶体。（3）颗粒细胞瘤。瘤细胞排列紧密，被纤维组织分隔呈大小不一的巢索状，缺乏血窦。免疫组化表达S-100、NSE;PAS染色胞质内无棒状结晶体。（4）PEComa。经典病理表现为瘤细胞位于血管周围呈放射状排列。瘤细胞表达MART-I、HMB-45和Mean-A。（5）腺泡状横纹肌肉瘤。多发于10～25岁青少年，多发生于四肢，尤其是前臂和上臂。肿瘤可出现巢状、腺泡状结构排列，可见胞质红染或带状横纹肌母细胞样分化。Myogenin和MyoD1阳性表达，不表达TFE3。（6） 转移性肝细胞性肝癌。肝脏可见原发性病灶，部分癌细胞胞质可透明，排列成腺泡样，间质有丰富的血窦。肿瘤细胞AFP、Arg-1、CK18、CK20 阳性表达。（7）软组织透明细胞肉瘤。本病好发于四肢远端深部软组织，可见腺泡状结构，胞质可嗜酸，可局灶表达CK，表达S-100、HMB45、Melan-A，且（t 12;22）发生易位。（8）冬眠瘤。发生于任何年龄，好发于大腿，肿瘤细胞较大，核居中，无明显核仁，含嗜酸性胞质，无腺泡状结构，细胞内含胆固醇及中性脂肪;肿瘤细胞S-100和UCP1阳性表达[9]。

3.3预后及治疗ASPS虽然生长缓慢，但预后较差。目前，ASPS的治疗首选为手术切除，晚期患者不推荐手术，放化疗的远期疗效亦不佳。临床研究表明分子靶向药物，特别是抗血管生成药物舒尼替尼（sunitinib）、西地尼布（cediranib）、阿奇替尼（anxitinib）等和ICP抑制剂对ASPS疗效较为显著[10～11]。CONLEY等[12]首次提出免疫检查点抑制剂，如CTLA-4单抗、PD-1单抗将成为耐药ASPS的有效治疗方法之一。GOLDBERG等[13]研究显示自体瘤苗可成为ASPS耐药后的治疗选择。ABHENIL等[14]最新研究表明PD1-PDL1免疫疗法对ASPS可能会起到作用。舒尼替尼对晚期ASPS有效，可能为临床治疗ASPS提供新的思路[15]。

综上所述，ASPS是一种罕见的恶性软组织肉瘤，诊断时还需结合ASPL-TFE3基因融合检测[16]。希望越来越多的学者对其进行报道，为进一步提高ASPS诊断的准确性，并对其进行规范的治疗积累循证医学证据。

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（编辑：梁明佩）