妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局的影响及左旋甲状腺素替代的价值

吴长珍

[摘要] 目的 探討妊娠期甲状腺功能减退对妊娠结局的影响及左旋甲状腺素替代的价值。 方法 选取2018年1月～2020年6月在徐州医科大学附属邳州市人民医院进行产前检查的2880例孕妇，对其进行甲功检查，确诊甲状腺功能减退给予左旋甲状腺素治疗，TSH控制在0.3～2.5 mIU/L之间的80例为观察组，TSH>2.5 mIU/L的39例为对照组，按照1：2选择238例正常孕妇作为对比（正常组）。 结果 2880例孕妇中甲状腺功能减退119例，80例规范治疗，未规范治疗39例。三组间产科并发症比较，差异有统计学意义（P<0.05），对照组产科并发妊高症高于观察组（P<0.05），观察组与正常组产科并发症比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组间围生儿情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组早产率为7.69%、窒息及病死率为5.13%、胎儿窘迫率为7.69%、生长受限率为10.26%，高于观察组的5.00%、1.25%、1.25%、1.25%（P<0.05），观察组与正常组围生儿情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 甲减症是妊娠期常见的内分泌疾病，可引起产科及胎儿合并症增加，甲状腺素替代治疗疗效确切，可降低产科并发症发生概率，改善妊娠结局，具有良好的临床可行性。

[关键词] 妊娠期甲状腺功能减退;妊娠结局;左旋甲状腺素;替代治疗

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0069-04

Effect of hypothyroidism during pregnancy on pregnancy outcome and value of levothyroxine replacement

WU Changzhen

Department of Obstetrics and Gynecology，Pizhou People′s Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University，Pizhou 221300，China

[Abstract] Objective To explore the effect of hypothyroidism during pregnancy on pregnancy outcome and the value of levothyroxine replacement. Methods  A total of 2880 pregnant women receiving prenatal examination in Pizhou People′s Hospital Affiliated to Xuzhou Medical University from January 2018 to June 2020 underwent thyroid function examination. Hypothyroidism was diagnosed and then treated with levothyroxine. 80 patients with thyrotropin （TSH） controlled between 0.3-2.5 mIU/L were included in the observation group， and 39 cases with TSH greater than 2.5 mIU/L were included in the control group. 238 normal pregnant women were selected as control subjects （the normal group） according to the ratio of 1：2. Results Among 2880 pregnant women， there were 119 cases of hypothyroidism， including 80 cases receiving standard treatment and 39 cases receiving non-standard treatment.There was a significant difference in obstetric complications among the three groups（P<0.05）. The incidence of obstetric complications in the control group was higher than that in the observation group（P<0.05）. There was no significant difference in obstetric complications between the observation group and the normal group（P>0.05）.There was a significant difference in perinatal conditions among the three groups（P<0.05）.The premature birth of 7.69%， asphyxia and death of 5.13%， fetal distress of 7.69% and growth restriction of 10.26% in the control group were higher than those of 5.00%，1.25%，1.25% and 1.25% in the observation group（P<0.05）. There was no difference in perinatal conditions between the observation group and the normal group（P>0.05）. Conclusion Hypothyroidism is a common endocrine disease during pregnancy， which can increase the occurrence of obstetric and fetal complications. Thyroxine replacement therapy shows definite curative effects and can reduce the probability of obstetric complications and improve pregnancy outcomes， which has good clinical feasibility.

[Key words] Hypothyroidism during pregnancy; Pregnancy outcome; Levothyroxine; Replacement therapy

甲状腺激素作为人体内的重要激素之一，可起到控制体温、产生热量、参与人体物质代谢的作用，以此来维持机体的正常运转[1]。另外在机体组织的发育和成熟过程中都离不开甲状腺激素的调节[2]。孕妇在妊娠期间母体器官本身会出现一系列生理性变化，妊娠期女性身体状况由于机体内环境有所变化，易引起甲状腺功能减退症，妊娠并甲状腺功能减退为临床常见的一种产科疾病，且近年来该病的发生率呈现升高态势，对妊娠结局造成不良影响，甚至威胁孕妇与胎儿的生命健康。基于此，本文回顾性分析2018年1月～2020年6月在徐州医科大学附属邳州市人民医院进行产前检查的2880例孕妇的临床资料，统计妊娠期甲状腺功能减退发生率，观察左旋甲状腺素替代治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年6月在徐州医科大学附属邳州市人民医院进行产前检查的2880例孕妇，年龄19～46岁，平均（27.87±3.14）岁。纳入标准[3]：无重要器官功能障碍、高血压、糖尿病病史;孕妇均知晓并签署知情同意书。排除标准[4]：近期服用甲状腺素药物者;合并垂体及其他内分泌疾病史者。本研究获得邳州市人民医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 方法

①对2880例孕妇早期产前检查时行甲状腺功能检查;②一经确诊甲状腺功能减退给予足量规范左旋甲状腺素治疗（甲状腺功能减退规范根据相关指南及参考文献[5]）：起始阶段予左旋甲状腺素钠（柏林化学有限公司，50 μg/片，进口药品注册证号H20160235）25～50 μg/d，所有患者孕期均要求定期检测FT3、FT4、TSH水平，并结合临床表现，调整用药剂量，要求血清促甲状腺激素水平控制在0.3～2.5 mIU/L，其中能够按照要求定期复查并遵医嘱服用、TSH控制在0.3～2.5 mIU/L的80例为观察组，终止妊娠时TSH>2.5 mIU/L的39例为对照组。按照1：2选择238例正常孕妇作为对比者（正常组）。

1.3 观察指标

①甲状腺功能减退发生率;②产科并发症（妊娠高血压疾病、糖代谢紊乱、先兆子痫、胎膜早破、胎盘早剥、羊水量异常、产后出血）;③围生儿情况（早产、窒息及死亡、胎儿窘迫、生长受限）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺功能减退发生率

2880 例孕妇中，分析甲状腺功能减退119例（4.13%，119/2880），80例（67.23%，80/119）规范治疗（观察组），未规范治疗39例（32.77%，39/119）（对照组）。

2.2 三组产科并发症比较

三组之间各并发症比较，差异有统计学意义（均P<0.05）。对照组妊高症、糖代谢紊乱、先兆子痫、胎膜早破、胎盘早剥、羊水量异常、产后出血高于观察组（χ2/P=6.933/0.008、19.525/0.000、10.457/0.001、7.225/0.007、12.279/0.001、15.506/0.000、7.870/0.005，均P<0.05）;观察组与正常组的妊高症、糖代谢紊乱、先兆子痫、胎膜早破、胎盘早剥、羊水量异常、产后出血比较，差异均无统计学意义（χ2/P=2.677/0.101、3.275/0.070、1.492/0.067、2.690/0.222、0.594/0.440、1.830/、0.991/0.319，P>0.05）。见表1。

2.3 三组围生儿情况比较

三组围生儿情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组早产、窒息及死亡、胎儿窘迫、生长受限发生率高于观察组（χ2/P=7.199/0.007、10.457/0.001、7.199/0.007、14.020/0.000，均P<0.05）;观察组与正常组的早产、窒息及死亡、胎儿窘迫、生长受限发生率比较，差异无统计学意义（χ2/P=2.677/0.102、1.492/0.222、0.660/0.417、0.108/0.742，均P>0.05）。见表2。

3 讨论

随着孕妇孕龄不断增加，孕妇妊娠期间甲状腺功能可出现生理性变化，大部分均在正常范围内，但部分孕妇机体FT3、FT4水平进行性降低，TSH水平不断增加而出现甲状腺功能减退。妊娠甲状腺功能减退的机制可能为随着妊娠时间的延长，孕妇基础代谢能力不断增加，尿碘量排出增加，且胎儿对碘的需求量增加，会导致甲状腺激素缺乏;妊娠期机体内分泌加剧，胎盘会产生相关激素，在其影响下甲状腺出现应激表现，其产生激素与球蛋白结合效率提升，机体运行需要更多碘，产生TSH强反馈，进而造成甲状腺功能发生衰退[6，7]。本文孕妇中发生甲状腺功能减退4.64%，与文献报道的5%～10%一致[8，9]。

对孕妇自身而言，甲状腺功能减退会使孕妇心输血量减少，外周循环阻力增加，内分泌功能紊乱，使得孕妇的妊娠期并发症发生率增加，如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病的出现，影响到自身的身体健康[10]，在妊娠结局时，由于甲状腺功能减退，在顺产时的概率会相对下降，出现产后出血、先兆子痫等不良结局的发生率变大[11]。本研究中，三组之间各产科并发症比较，差异有统计学意义（P<0.05），对照组妊高症（0.42%）、糖代谢紊乱（0.84%）、先兆子痫（0.00%）、胎膜早破（1.68%）、胎盘早剥（1.26%）、羊水量异常（3.91%）、产后出血（1.26%）高于观察组（5.13%、10.26%、5.13%、15.38%、12.82%、15.38%、10.26%，均P<0.05），与董小艳[12]报道的甲减未规范治疗组妊娠糖尿病发生率（15.00%）、高血压发生率（10.00%）、胎膜早破发生率（12.50%）、产后出血发生率（12.50%）高于正常孕妇组（1.00%、2.00%、1.00%、2.00%，P<0.05）一致。也说明甲状腺功能减退增加妊娠并发症发生率。甲状腺激素是维持机体正常功能的激素，在胎儿发育早期，只能从母体中摄入甲状腺激素[13]，发育中后期胎儿可自行分泌少量甲状腺激素，但大部分仍然依赖母体供应，如果孕妇妊娠期甲状腺功能减退胎儿会因甲状腺激素缺乏对机体代谢功能造成影响，可引发多种不良症状[14]。该研究对照组早产率（7.69%）、窒息及病死率（5.13%）、胎儿窘迫率（7.69%）、生长受限率（10.26%）高于观察组（5.00%、1.25%、1.25%、1.25%，均P<0.05）， 孕20周前母体为胎儿大脑发育需要的甲状腺激素来源，妊娠期甲减的发生会对胎儿的发育成长造成影响。有研究报道，妊娠合并甲减患者生产的胎儿其智力水平比正常孕妇生产的胎儿低[15]。及时补充外源性的甲状腺激素对于缺乏甲状腺激素的孕妇显得尤为重要，能够保證胎儿正常营养供应，使其健康发育，整个治疗过程中依据甲状腺功能水平，合理有效地补充甲状腺素，保持TSH正常水平[16]。常规治疗药物有甲状腺素片、甲状腺粉，均为A类药物，药物代谢并不通过胎盘，对胎儿正常发育无影响[17]。本研究观察组对妊娠合并甲减予甲状腺素规范治疗，结果观察组与正常组妊高症（2.50% vs. 0.42%）、糖代谢紊乱（3.75% vs. 0.84%）、先兆子痫（1.25% vs. 0）、胎膜早破（5.00% vs. 1.68%）、胎盘早剥（2.50% vs. 1.26%）、羊水量异常（5.00% vs. 3.91%）、产后出血（1.25% vs. 1.26%）比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），说明替代治疗可降低孕妇妊娠并发症，且观察组与正常组早产（5.00% vs. 0.42%）、窒息及死亡（1.25% vs. 0）、胎儿窘迫（1.25% vs. 0.42%）、生长受限（1.25% vs. 0.84%）比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），也说明给予孕妇甲状腺素规范替代治疗能够减少胎儿不良反应发生率，可改善围产儿结局。提示甲状腺激素在妊娠并甲减治疗中的应用效果显著，通过有效改善患者甲状腺功能，并维持TSH于一个正常的范围内，促使甲状腺激素恢复至正常水平，进而改善甲状腺功能。甲状腺激素是人体分泌的一种生理激素，采用左甲状腺素片进行替代治疗，是一种安全有效的提高孕妇外源性甲状腺激素的方法，值得更大范围使用。

综上所述，在孕妇孕期出现妊娠合并甲状腺功能减退可增加孕期并发症发生率增加，也会加大不良的妊娠结局的风险。部分亚临床甲状腺功能减退临床症状表现不明显，易遭到患者及医务人员的忽略，如果不对其进行及时有效的治疗，则可能导致十分严重的后果。在临床中要注意对孕妇的定时检查，进行替代防治，最大程度改善孕妇的妊娠结局。

[参考文献]

[1]   张桂兰，黄志华.妊娠期妇女甲状腺功能状况对其子女脑发育的影响研究[J].中国妇幼健康研究，2020，31（5）：681-683.

[2]   Collares FM，Korevaar TIM，Hofman A，et al.Maternal thyroid function，prepregnancy obesity and gestational weight gain-The generation study：A prospective cohort study[J].Clinical Endocrinology，2017，87（6）：799-806.

[3]   李进，张丽梅，于宁.妊娠期亚临床甲减对妊娠结局及围产儿的影响及甲状腺激素替代治疗效果观察[J].中国计划生育学杂志，2019，27（1）：91-94.

[4]   Xu C，Zhang Z. A comparative study of the levels of thyroid hormones and antithyroid antibodies in patients with gestational diabetes mellitus and pregnant patients with diabetes[J].Minerva Endocrinol，2018，43（2）：126-130.

[5]   华沛旻，顾颖.甲状腺功能异常与妊娠期糖尿病的相关性及其对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（22）：22-25.

[6]   Marzieh PN，Gholamreza B，Masoumeh S，et al.The relation of maternal hypothyroidism and hypothyroxinemia during pregnancy on preterm birth：An updated systematic review and meta-analysis[J].Fnt J Reprod Biomed（Yazd），2017，15（9）：543-552.

[7]   陈磊，陈萍.妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的早期治疗对妊娠结局的影响分析[J].吉林医学，2019，40（12）：2744-2745.

[8]   王艳艳.高剂量左旋甲状腺素片对妊娠合并甲减患者甲状腺功能的影响[J].航空航天医学杂志，2020，31（12）：1488-1490.

[9]   杨雨溪，刘瑞霞，阴宏.左旋甲状腺素治疗妊娠期TPO-Ab阴性亚临床甲状腺功能减退症的研究进展[J].国际妇产科学杂志，2020，47（6）：662-665.

[10]  李琼，杜玲，吕芸，等.左旋甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的疗效及对患者血脂水平的影响[J].中国现代医生，2019，57（33）：57-59，62.

[11]  左敏毅.左旋甲状腺素联合右归丸治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者的疗效及对Hcy、SOD、25-（OH）-D与叶酸水平的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（3）： 567-569.

[12]  董小艳.妊娠合并甲状腺功能减退与妊娠结局相关性及左旋甲状腺素治疗价值[J].中国现代医生，2020，58（30）：78-80.

[13]  王与，李汝曦，蔡欣欣.妊娠期亚临床甲减患者甲状腺激素治疗剂量调整临床观察[J].海南医学院学报，2018，18（12）：1755-1757.

[14]  杨丽，康媛秀，黄玮琳.妊娠合并甲状腺功能减退症的临床分析[J].江西医药，2018，53 （10）：99-101.

[15]  王娟，叶艳敏.左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲减对甲状腺功能及妊娠结局的影响分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2020，7（1）：49-52.

[16]  鄒会玲，孙宇.妊娠期亚临床甲减患者的FT3、FT4、TSH水平变化及对妊娠结局和胎儿的影响效果研究[J].黑龙江医学，2019，43（12）：1452-1453.

[17]  Alexander-Erik K，Pearce-Elizabeth N，Brent-Gregory A，et al.2017 guidelines of the American thyroid association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and the postpartum[J].Thyroid： Official Journal of the American Thyroid Association，2017，27（3）：315-389.

（收稿日期：2021-07-20）