RDW、NLR、TNF-α检测对儿童过敏性紫癜肾损伤的临床价值

张 燕，黄惠梅，肖延风，李 华

(1.西安市第一医院儿科，陕西 西安 710002；2.西安市儿童医院儿科，陕西 西安 710004；3.西安交通大学第二附属医院儿科，陕西 西安 710003)

1对象与方法

1.1研究对象

选取2017年8月至2019年12月在西安市第一医院诊治的88名过敏性紫癜患儿(病例组)为研究对象。纳入标准：①符合第9版《儿科学》诊断标准；②均为首次发病。排除标准：①存在感染性疾病；②凝血功能障碍性疾病，如特发性血小板减少性紫癜；③自身免疫性疾病如IgA肾病、狼疮性肾病，风湿性关节炎等；④复发性过敏性紫癜患儿。研究对象年龄分布为4～15岁，其中男46例，女42例。同时选取在我院儿科门诊进行健康体检的27名儿童作为对照组，年龄分布3～12岁，其中男16例，女11例。所有研究对象的监护人均知情同意自愿参与研究。

1.2研究方法

1.3分组情况

病例组按照尿常规异常分组，包括①尿检异常组：单纯血尿或单纯蛋白尿、蛋白尿并血尿；②尿检无异常组：尿常规结果均正常。尿mALB为目前提示早期肾损的指标[4]，病例组按照尿mALB值分组，包括①肾损A组：尿mALB >200mg/L时，尿常规检查尿蛋白阳性(+)或(++)；②肾损B组：尿mALB 20～200mg/L范围内，尿常规检查尿蛋白阴性(-)或(+-)；③非肾损C组：尿mALB<20mg/L为正常蛋白尿，尿常规阴性(-)。

1.4 统计学方法

2结果

2.1 儿童一般资料比较

病例组(尿检异常组及尿检无异常组)的RDW、NLR、CRP、TNF-α水平均高于对照组，差异有统计学意义(F值分别为3.374、3.778、4.878、3.280，P<0.05)，尿检异常组的钙离子水平低于尿检无异常组，差异有统计学意义(t=-3.305，P<0.05)，其他指标组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 患儿一般资料分析

2.2病例组不同肾损情况各指标比较

肾损A组及B组的RDW、NLR、CRP、TNF-α水平均高于非肾损C组，钙离子水平低于非肾损C组，差异有统计学意义(F值分别为3.860、3.441、3.783、7.903、4.424，P<0.05)，见表2。

表2 病例组不同肾损情况各指标比较

2.3各指标与尿微量白蛋白的相关性分析

患儿尿mALB水平与RDW、NLR、TNF-α水平呈正相关关系，差异有统计学意义(r值分别为0.212、0.292、0.224，P<0.05)，见表3。

表3 患儿尿mALB及肾脏损害指标相关性分析

2.4 ROC曲线分析诊断效能

将有统计学意义的指标进行ROC曲线分析，结果显示，RDW、NLR、TNF-α及三组联合诊断肾脏损害的曲线下面积分别为0.676、0.647、0.719、0.993，P<0.05，见表4及图1。

表4 各指标的诊断效能

3讨论

儿童紫癜性肾炎的发病机制不清，当机体受到免疫损伤时，B淋巴细胞诱导单核细胞大量增殖，多种因素导致免疫复合物在肾小球沉积，造成肾脏损伤。成人糖尿病研究中证实，早期发现肾脏损害有利于疾病的预后[5]。

3.1 NLR、RDW、TNF-α与炎症的关联

NLR是血常规中性粒细胞计数与淋巴细胞计数的比值，炎症反应时它们的平衡遭到破坏，比值越高提示炎症反应越明显，当NLR>7时，脓毒血症患者的死亡风险会明显增高[6]。同时在系统性红斑狼疮、川崎病这些血管炎性疾病中，NLR被证明与疾病的活动性及预后有一定的关系[7-8]。但作为新的炎症指标，在儿童过敏性紫癜相关性方面研究较少[9]。RDW指标的具体意义，目前不完全明确，但有研究证明该指标可预估有肾损伤病人的病死率[10]，因此分析推测，RDW可能与炎症反应有关。当机体出现炎症反应时，骨髓的造血机制发生破坏[11]，促炎因子可抑制促红素诱导的红细胞成熟和增殖，并下调红细胞生成素受体表达水平，最终会导致RDW的增加。也有研究表明，RDW与心血管疾病、肝脏疾病和肾脏疾病有密切关系[12-13]，同时也是脓毒性休克、炎症性肠病和急性阑尾炎等疾病的炎症标志物[14-16]，与川崎病患儿冠状动脉改变有关[17]。TNF-α是肾脏损害的危险因素[18]，TNF-α能直接或间接引起内皮细胞功能紊乱，继而导致机体炎症活动，产生恶性循环。作为经典炎性指标的CRP，可增强吞噬细胞的功能，清除损伤、坏死、凋亡的细胞，研究显示该指标与肾脏的早期受损有明确关联[19]。

3.2 NLR、RDW、TNF-α与过敏性紫癜患儿肾脏损害的关联

本研究首先按照尿常规结果对病例组分组，分析发现RDW、NLR、CRP、TNF-α等指标在病例组和对照组之间差异有统计学意义，表明以上指标在过敏性紫癜患儿肾脏损害的发生、发展中具有一定的意义。同时由于尿mALB能够反映肾脏血流动力学及机体代谢早期损伤，在成人疾病中亦可作为肾脏受损的预测指标[20]。按照尿mALB结果将病例组患儿再次分为肾损A组、肾损B组、非肾损C组，统计结果显示，RDW、NLR、CRP、TNF-α、钙离子指标在三组间有差异性，且RDW、NLR、TNF-α与尿mALB呈正相关关系。ROC曲线显示，RDW、NLR、TNF-α及三组联合诊断肾脏损害的曲线下面积分别为0.676、0.647、0.719、0.993，说明三者单一检测时TNF-α优于RDW优于NLR，但如果同时检测三个指标，ROC曲线面积达到0.993，诊断肾脏损害效能更高。

3.3血清钙离子与过敏性紫癜患儿肾脏损害的关联

本研究显示，钙离子水平在尿检异常组和尿检无异常组间差异有统计学意义，且在肾损A组、肾损B组、非肾损C组呈升高趋势，提示随着患儿肾脏损害程度加重，钙离子水平降低。有学者对100例过敏性紫癜患儿血清钙离子检测发现，99%患儿存在低钙血症，提示随着病情加重血钙逐渐下降[21]，本研究结果与上述研究一致。但相关性分析研究显示，钙离子水平与提示肾脏损害的指标尿mALB之间无明显的关联性，差异无统计学意义，考虑与本研究样本数目偏少有关。

综上，对NLR、PDW、TNF-α进行联合检测，可及早发现肾脏受损，进行积极干预治疗。同时由于血常规检测简单快捷，家长更易于接受，联合检测可起到优化医疗资源、提高儿童生存质量的作用。