止痛如神汤对混合痔术后疼痛患者血清β-内啡肽、白细胞介素2水平和生活质量的影响※

何之光 赵 斌 王小林 郑志杰

(福建省厦门市中医院肛肠一科，福建 厦门 361009)

混合痔为肛肠科常见病，以便血、肛门坠胀感、排便时痔核脱出、疼痛等为主要表现，可多次发作，在给患者带来巨大痛苦的同时，也会对其身心健康造成影响，导致其生活质量降低[1]。手术是混合痔的重要治疗手段，但其作为创伤性治疗手段，可能会损伤肛门括约肌引起术后疼痛，不利于术后恢复[2]。因此，如何防治混合痔术后疼痛，对于减轻患者痛苦，促进术后恢复，提高疗效有重要意义。西医针对混合痔术后疼痛多采用抗炎镇痛药治疗，但对于症状缓解效果有限，且副作用明显。中医学认为混合痔术后疼痛多由于术中肛周血络受损，气血运行不畅、气滞血瘀所致，而血为气提供物质之源，血伤则气损，气血亏虚则经脉失养，阴阳失和，不荣则痛[3]。止痛如神汤出自《外科启玄》卷十二方，具有清热解毒、润肠通便、活血化瘀、祛风润燥止痛功效，临床常用于治疗肛肠疾病[4-5]。2019年1 月至2021年1月，我们应用止痛如神汤治疗混合痔术后患者65例，并与混合痔术后当天予双氯芬酸钠缓释胶囊治疗65例对照，观察对患者血清β-内啡肽(β-EP)、白细胞介素2(IL-2)水平和生活质量的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部130例均为我院肛肠一科混合痔术后患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组65例，男41例，女24例；年龄18～61岁，平均(39.45±10.52)岁；病程1～6个月，平均(3.15±1.01)个月；切口数目：1～2个12例，3～4个42例，≥5个11例。对照组65例，男38例，女27例；年龄20～63岁，平均(40.27±11.24)岁；病程1～5个月，平均(2.89±0.93)个月；切口数目：1～2个17例，3～4个36例，≥5个12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《痔临床诊治指南(2006版)》[6]中混合痔的诊断标准。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[7]中混合痔的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 年龄18～65岁；均为Ⅲ期[6]混合痔；本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 妊娠期或哺乳期女性；合并肛瘘、急慢性肠炎、肛肠恶性肿瘤等疾病者；伴严重基础疾病(出血疾病，心血管、造血系统)或传染性疾病者；对本研究治疗药物不耐受者。

1.3 治疗方法 2组术后均予常规处理，包括禁饮禁食、吸氧、心电监测6 h、抗感染、补液等。6 h后可适当活动，并进流质饮食，术后1 d松解更换敷料，观察肛门伤口情况，控便1 d，术后2 d早晨可正常排便，每日解大便后予五倍子熏洗方坐浴。药物组成：五倍子20 g，地肤子20 g，延胡索10 g，桑寄生10 g，白矾10 g，蛇床子10 g，蜂房(甘草泡)10 g。以上药物加水4500 mL，煮沸后文火煎煮15 min，取汁约3600 mL，过滤去渣，倒入盆内，待药液温度至39～40 ℃时坐浴15 min，每日1次，坐浴后常规换药。

1.3.1 对照组 术后当日予双氯芬酸钠缓释胶囊(珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20066985)0.1 g，每日1次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用止痛如神汤。药物组成：秦艽15 g，桃仁15 g，皂角15 g，防风10 g，苍术10 g，黄柏10 g，当归12 g,泽泻12 g，槟榔15 g，熟大黄6 g。随症加减：便秘加生大黄6 g、火麻仁10 g、枳实10 g；水肿明显加黄芩10 g、茯苓15 g；出血加地榆10 g、荆芥10 g、槐花10 g；疼痛剧烈加羌活10 g、延胡索10 g。日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标及方法 ①于术后1、3、7 d采用疼痛视觉模拟评分(VAS)[8]进行疼痛评估，分值0～10分，分值越高，疼痛程度越严重。②记录2组创面愈合情况，包括创面愈合率、创面渗液及肉芽形态。创面愈合率=前后创面面积差/原始创面面积；创面渗液评分标准[9]：无渗液，0分，沾染纱布3层内，1分，沾染纱布4～6层，2分，沾染纱布>6层，3分；肉芽形态评分标准[10]：肉芽颜色红润、组织坚实，0分，颜色淡红、组织分布均匀，1分，颜色苍白、存在炎性肉芽，2分，颜色黯红、有糜烂或坏死，3分。③术后1、7 d抽取患者清晨空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清β-内啡肽(β-EP)、白细胞介素2(IL-2)水平。④生活质量：采用生活质量简表(SF-36)[11]对患者生理职能、情感职能、生理功能、活力、躯体疼痛、社会功能、精神健康和总体健康进行评价，分值0～100分，分值越高，生活质量越好。⑤安全性指标：记录2组不良反应。

2 结果

2.1 2组术后1、3、7 d疼痛VAS比较 2组术后3、7 d疼痛VAS均较本组术后1 d降低(P<0.05)，2组术后7 d疼痛VAS均较本组术后3 d降低(P<0.05)；治疗组术后3、7 d疼痛VAS均低于对照组术后同期(P<0.05)。见表1。

表1 2组术后1、3、7 d疼痛VAS比较 分，

2.2 2组术后1、7 d创面愈合情况比较 2组术后7 d创面愈合率均较本组术后1 d升高(P<0.05)，创面渗液积分、肉芽形态积分均较本组术后1 d降低(P<0.05)，且治疗组术后7 d创面愈合率高于对照组(P<0.05)，创面渗液积分、肉芽形态积分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组术后1、7 d创面愈合情况比较

2.3 2组术后1、7 d血清β-EP、IL-2水平比较 2组术后7 d血清β-EP、IL-2水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组术后1、7 d血清β-EP、IL-2水平比较

2.4 2组术后1、7 d SF-36评分比较 2组术后7 d SF-36各维度评分均较本组术后1 d升高(P<0.05)，且治疗组升高更明显(P<0.05)。见表4。

表4 2组术后1、7 d SF-36评分比较 分，

2.5 2组安全性指标比较 治疗组65例，出现皮肤潮红2例，乏力1例，胃肠道反应2例，不良反应发生率7.69%(5/65)；对照组65例，出现头痛1例，下肢水肿1例，皮肤潮红2例，胃肠道反应3例，不良反应发生率10.77%(7/65)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

混合痔由内痔通过静脉丛与外痔融合而成，兼有内痔与外痔两者症状[12]，由于病程较长、痔疮反复脱出，保守药物治疗效果欠佳，多采用手术治疗。尽管手术能有效改善患者病情，提高预后，但受肛门解剖和生理结构特殊影响，其术后疼痛常见，可能延长术后创面愈合时间，影响术后愈合质量。因此，如何有效缓解混合痔术后疼痛，仍是肛肠科医生及患者十分关心的问题。现代医学认为，混合痔术后疼痛主要是因为手术创伤引起高炎性反应，产生大量致炎因子，刺激神经根、疼痛感受器，而肛周痛觉神经敏感，进而加剧疼痛[13]，此外术后排便、水肿、换药等操作亦可加重疼痛。

中医学认为，混合痔术后疼痛是由于金刃创伤，导致肠道、气血受损，经络瘀阻，加之湿热之邪壅阻，腑气不通，气血不和，从而引起疼痛症状，治疗应以凉血止血、清热祛风、养阴润燥、清热利湿、补气升陷为基本原则[14]。五倍子汤最早在《疡科选粹》记载，组方为五倍子、地肤子、延胡索、桑寄生、白矾、蛇床子和蜂房(甘草泡)，方中五倍子酸涩收敛，止血,消肿止痛；地肤子清热凉血，利湿止痒；延胡索活血化瘀，行气止痛；桑寄生清湿热，消肿；白矾清热解毒，敛疮消肿；蛇床子燥湿杀虫，祛风止痒；蜂房解毒疗疮。诸药共奏清热解毒、行气通络、活血止痛功效，通过熏洗直达病灶，可促进混合痔术后水肿吸收和疼痛缓解，效果明显[15]。止痛如神汤出自《外科启玄》，方中秦艽、桃仁、皂角为君药，秦艽味辛、苦，性平，具有通络止痛、祛风湿、退虚热的功用，桃仁可活血祛瘀，润肠通便，皂角祛风痰、除湿毒之效甚强；防风、苍术、黄柏、熟大黄为臣药，苍术可燥湿健脾，祛风散寒，黄柏有泻火解毒、清热燥湿的功用，熟大黄散毒消痈、泻火凉血之效甚佳；当归、泽泻、槟榔为佐使药，具有补血活血、利水渗湿、消积疗疟功效。加生大黄、火麻仁、枳实泻热通便；加黄芩清热燥湿，消除水肿；加地榆、荆芥、槐花凉血止血，解毒敛疮；加羌活、郁李仁通窍止痛，消肿排脓。诸药合用，共奏清热解毒、利湿消肿、凉血止痛功效[16]。现代药理研究表明，秦艽具有抗炎、镇痛、镇静、解热、护肝等作用[17]；桃仁中多种有机溶剂提取物都有镇痛作用，其苦杏仁苷成分对炎症呈显著抑制作用[18]；皂角中所含皂荚皂苷、棕榈酸、谷甾醇成分抗菌、抗炎作用显著，可调节机体免疫系统[19]。双氯芬酸钠缓释胶囊属于非甾体类抗炎药，可用于各种急性关节肿痛以及手术、创伤、劳损后的疼痛，镇痛、抗炎效果明显[20]。本研究结果发现，术后7 d，2组疼痛VAS、创面渗液积分、肉芽形态积分明显降低，创面愈合率明显升高，可见止痛如神汤加减能有效缓解混合痔术后疼痛，加速创面愈合，提高混合痔术后愈合质量。考虑原因可能是：单一西药治疗虽起效快，但持续时间短，在西药治疗基础上予止痛如神汤加减口服，能从根本上改善肠道、气血受损症状，促进局部血液循环，起到持续缓慢镇痛的效果；此外，二者联合可在控制炎性反应同时，促进新血管生成，保证肉芽组织生长和创面愈合。宋网筛等[21]采用止痛如神汤治疗吻合器痔上黏膜环切术(PPH)后肛门坠痛，与吲哚美辛栓对照，发现止痛如神汤可有效改善患者疼痛症状，有助于缩短疗程，改善预后。本研究与其结论基本相符。

β-EP是内源性较强的阿片类物质(OLS)，主要来自垂体和下丘脑的阿黑皮素原(POMC)，从功能上看，β-EP涉及神经内分泌、胃肠消化、免疫调节、心血管等多个领域，除此之外，一项动物实验表明，β-EP在镇痛中也起着重要作用[22]。有研究发现[23]，β-EP亦可在某些炎性细胞分泌合成，参与炎性反应。IL-2是近年来新发现的具有镇痛作用的细胞因子之一，其镇痛作用已在较多动物试验中得到证实[24-25]。本研究结果显示，术后7 d治疗组血清β-EP、IL-2水平高于对照组(P<0.05)，说明止痛如神汤加减对于上调混合痔术后患者血清β-EP、IL-2水平，促进疼痛缓解具有明显优势。另外，治疗后治疗组SF-36评分高于对照组(P<0.05)，且2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明止痛如神汤加减能在不增加不良反应的基础上提高混合痔术后患者生活质量。但本研究纳入例数较少，结果可能存在一定差异，建议在下一步研究中增加病例数。

综上所述，止痛如神汤加减治疗能通过上调患者血清β-EP、IL-2水平促进混合痔术后疼痛缓解，加速肉芽生长和创面愈合，提高生活质量，且安全性较高，值得临床推广应用。