抗妇炎胶囊联合重组人干扰素α2b治疗慢性宫颈炎伴人类乳头瘤病毒感染的效果

周文垚 谭枚秀

慢性宫颈炎（Chronic cervicitis，CC）在经产妇中多见，感染人类乳头瘤病毒（HPV）被认为是引起CC的高危因素，而持续性高危型HPV感染CC患者宫颈癌变的风险升高[1]，及时有效的治疗是阻止宫颈癌变的关键。重组人干扰素（rhIFN）-α2b是临床常用于治疗CC伴HPV感染的药物，但有学者提出该药的短期疗效较好，在停药后患者仍有一定的复发风险[2]。因此寻找其他有效的药物很有必要。中医学认为CC属“带下病”范畴，主要与湿、热等邪气侵袭阴位有关，是常见的湿邪下注之症[3]，治疗从燥湿祛邪、清热止带入手。抗妇炎胶囊是贵州名优苗族药制剂，由苦参、黄柏、艾叶等多味中药制成，具有活血化瘀、清热燥湿的功效，其联合rhIFNα2b治疗CC伴HPV感染，或能提高疗效，减少疾病复发。故本研究探讨抗妇炎胶囊联合rhIFNα2b治疗CC伴HPV感染的效果。

1 材料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2020年3月～2021年7月收治的90例CC伴HPV感染患者，按随机数字表法分为C组和O组，各45例。C组年龄34～50岁，平均（42.35±5.48）岁；孕次1～5次，平均（2.46±0.60）次；CC病程0.5～4年，平均（2.59±0.60）年；病变类型：单纯型12例，颗粒型23例，乳突型10例。O组年龄32～50岁，平均（42.59±5.30）岁；孕1～5次，平均（2.68±0.51）次；CC病程0.5～4年，平均（2.46±0.53）年；病变类型：单纯型11例，颗粒型25例，乳突型9例。两组患者的基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经我院医学伦理委员会审批，患者及家属知情同意。

纳入标准：①符合CC的诊断标准[4]，TCT检查表明患者感染HPV；②月经规律者；③无其他重大疾病者；④对本研究所用药物无过敏。排除标准：①有外阴、阴道炎症或尖锐湿疣者；②哺乳期孕妇或妊娠期女性；③合并重度非典型增生或宫颈癌者；④细胞学检测结果为CINⅡ及以上者；⑤淋病、滴虫、念珠菌感染者；⑥近期接受免疫治疗者。

1.2 治疗方法 C组给予rhIFN-α2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物，80万IU/粒，国药准字S20050075）治疗，患者每晚睡前将该药置入阴道后穹窿处，每次1粒。O组：在C组的基础上口服抗妇炎胶囊（贵州远程制药有限责任公司，0.35g/粒，国药准字Z 20025698），3粒/次，每日3次。

1个月经周期为1个疗程，所有患者均连续接受3个疗程的治疗，治疗期间禁止坐浴、性生活和食用辛辣刺激食物。均观察至患者停药后6个月。

1.3 观察指标与评价标准 ①治疗效果[5]：于治疗3个疗程结束后（治疗后）评价。治愈：HC2 HPV DNA检测＜1.0pg/ml，且阴道镜检查示患者的宫颈光滑，分泌物正常，CC症状消失；显效：HC2检测病毒载量下降≥60%，且宫颈糜烂面积大部分缩小，阴道分泌物基本正常，CC症状较治疗前明显缓解；有效：HC2检测病毒载量下降≥30%，宫颈糜烂面积部分缩小，阴道分泌物较治疗前好转，CC症状较治疗前减轻；无效：HC2检测病毒载量下降＜30%或上升，症状体征均无改善或加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②阴道灌洗液炎性细胞因子：于治疗前、治疗后采集阴道灌洗液标本，用10ml的无菌空心针取5ml生理盐水冲洗宫颈3次，停留30s，回收阴道后穹窿部位生理盐水，以3 000r/min离心5min，留取上清液，采用Elisa法测定白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-2、IL-10、IL-6、IL-17水平，试剂盒由迈瑞生物提供。③HPV载量、复发率：于停药后6个月、且月经干净3～7d后，采用宫颈拭子法采集患者的宫颈移行带区上皮细胞，采用TCT法测定HPV的载量及转阴情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析。以均数±标准差（±s）描述计量资料，采用t检验；以n（%）描述计数资料，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 治疗后，O组的总有效率高于C组,差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组阴道灌洗液炎性细胞因子对比 治疗后，O组患者阴道灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17水平低于C组，IL-10水平高于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组阴道灌洗液炎性细胞因子对比（±s，pg/ml）

表2 两组阴道灌洗液炎性细胞因子对比（±s，pg/ml）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别n IL-1β TNF-α IL-2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后C组 45 19.23±2.50 13.40±2.71* 124.69±10.33 59.40±6.31* 6.78±1.02 4.16±0.68*O组 45 18.77±2.68 11.67±2.43* 123.50±11.49 53.16±5.25* 6.60±1.14 3.65±0.42*t 0.842 3.188 0.517 5.100 0.789 4.280 P 0.402 0.002 0.607 ＜0.001 0.432 ＜0.001组别n IL-10 IL-6 IL-17治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后C组 45 8.31±1.12 10.35±2.24* 30.56±4.27 20.65±3.78* 24.52±3.53 19.62±2.47*O组 45 8.65±1.07 13.61±2.39* 29.53±4.40 18.40±4.11* 24.31±3.20 17.11±2.50*t-1.472 -6.676 1.127 2.703 0.296 4.791 P 0.145 ＜0.001 0.263 0.008 0.768 ＜0.001

2.3 两组HPV载量、复发率对比 停药后6个月，O组的HPV载量、复发率低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组HPV载量、复发率对比

3 讨论

研究表明[6]，37%～60%的CC患者是由HPV感染引起，主要应用rhIFN-α2b治疗，rhIFN-α2b通过抗病毒、抑制细胞增殖减轻HPV引起的宫颈组织炎性损伤。但有研究表明[7]该药治疗仅在短期内疗效较好。中医认为CC伴HPV感染为“带下过多”、“赤白带”等带下病范畴，是因湿热郁毒、外协侵袭引起，治疗原则为燥湿止带、解毒清热。抗妇炎胶囊由黄柏、益母草、艾叶、苦参、连翘、乌药和当归组成，其中黄柏清热，益母草活血调经、清热解毒，苦参燥湿清热，当归补血活血，艾叶降湿散寒，乌药行气止痛、温肾散寒，连翘凉血清热，诸药共同发挥解毒清热、活血祛湿、活血行气的功效[8]。抗妇炎胶囊联合rhIFN-α2b治疗CC伴HPV感染，以期能提高治疗效果。

IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6为促炎因子，与CC患者宫颈病变的发展有关，IL-10具有抗炎作用，可抑制促炎因子的释放，IL-17可诱导多种炎性因子及趋化因子的释放，介导组织炎性损伤作用[9]。本研究治疗后，O组患者阴道灌洗液中的IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17水平低于C组，IL-10水平高于C组（P＜0.05），说明抗妇炎胶囊联合rhIFN-α2b可有效减轻CC伴HPV感染患者的炎症。rhIFN-α2b与宫颈细胞的表面受体结合后，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制HPV在细胞内的增殖；同时增强巨噬细胞的吞噬功能及淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性作用，从而增加对HPV的清除。抗妇炎胶囊中乌药的水、醇提取物对病毒有明显的抑制作用[10]，LEF组分有抗炎作用。研究显示[11]，CC伴HPV患者存在过度的炎症反应，容易造成机体免疫自稳失衡。艾叶所含有的药理活性成分具有双向调节免疫的作用[12]，黄酮、酚酸类成分可通过下调IL-1β、TNF-α、IL-2、IL-6等促炎因子的表达，减轻炎细胞浸润；多酚成分可抑制NO的NF-κβ的激活，降低机体炎症；挥发油可抑制巨噬细胞释放NO、PGE2等促炎介质和TNF-α、IL-6等促炎因子；同时艾叶还可激活T淋巴细胞、吞噬细胞等具有免疫功能的细胞，并促进抗炎因子IL-10的表达，从而增加机体免疫力，增加对病毒的清除作用，也能降低HPV感染引起的机体炎症水平升高程度。

本研究显示，治疗后O组的总有效率高于C组，HPV载量、复发率低于C组（P＜0.05），表明相较于单独应用rhIFN-α2b治疗CC伴HPV感染患者，联合抗妇炎胶囊的疗效更佳，可有效降低病毒载量和复发率。rhIFN-α2b经阴道给药，在局部释放干扰素发挥抑制病毒蛋白合成及调节免疫作用；同时可减少宫颈分泌物，改善阴道内环境，有利于宫颈病变的愈合。另外，艾叶的挥发油成分具有抗病毒作用，因挥发油具有疏水性和黏性，可与吸附前病毒的包膜相互作用，降低包膜的通透性，使病毒的遗传物质流出，阻止病毒在细胞内的复制。苦参[13]的药理活性成分苦参素可通过诱生内源性干扰素发挥抗病毒作用。中药复方制剂呈现多靶点特性，联合rhIFN-α2b可有效抑制HPV复制，降低病毒载量，减轻宫颈局部炎症，提高疗效，并减少复发。这一结果与于淼淼等[14]报道相符。

综上所述，抗妇炎胶囊联合rhIFN-α2b可有效降低CC伴HPV感染患者的病毒载量，减轻其炎症水平，提高治疗效果，并能降低复发率。