丁苯酞联合高压氧治疗对急性重型一氧化碳中毒患者乳酸清除率及氧化应激反应的影响

李中杰，杨亚委，刘秉祺

（河南科技大学第一附属医院 急诊科，河南 洛阳 471000）

急性重型一氧化碳（CO）中毒（acute severe carbon monoxide poisoning,ASCMP）是一种常见于职业性中毒或冬季采暖意外的急危重症。采取有效治疗措施后多数患者均可痊愈，但部分患者在经历一段时间的假愈期后，会出现以急性痴呆、锥体外系功能障碍为主要症状的全脑型损害，即CO 中毒后的迟发性脑病（delayed encephalopathy after acute carbon monxide poisoning,DEACMP），DEACMP 不仅起病急、进展迅速，治疗也相对困难，是CO 中毒后的重要并发症［1-2］。高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）是目前临床ASCMP 治疗的首选方法，其治疗效果有目共睹［3］。近年来，丁苯酞在ASCMP 治疗及DEACMP 防治方面的应用也取得一定成效［4］。为进一步证实丁苯酞辅助治疗ASCMP 的效果，本文主要观察丁苯酞联合高压氧治疗对ASCMP 患者疗效及预后的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2019 年2 月至2020 年12 月在河南科技大学第一附属医院就诊的82 例ASCMP 患者进行研究。纳入标准：①符合ASCMP 的诊断标准［5］；②12 h 内吸入高浓度CO，一氧化碳血红蛋白（HbCO）≥50%；③处于昏迷状态，格拉斯哥评分＜8 分。排除标准：①心、脑等严重器质性疾病；②妊娠、恶性肿瘤、自理能力障碍、精神障碍史；③对研究涉及药物过敏或不耐受；④脑外伤、感染、血清指标异常、其它原因导致的昏迷。所有受试者均已签署知情协议，本研究经河南科技大学第一附属医院伦理委员会审核通过。将符合上述标准的受试者按完全随机法分为观察组（41 例）及对照组（41 例）。其中观察组男22 例，女19例，年龄29～51 岁，平均（42.34±5.12）岁，中毒时间1～6 h，平均（3.87±1.11）h，急性生理学及慢性健康状况（APACHE Ⅱ）评分平均（20.13±3.29）分；对照组男23 例，女18 例，年龄32～54 岁，平均（43.63±5.24）岁，中毒时间1～8 h，平均（4.13±1.53）h，APACHE Ⅱ评分平均（20.45±3.32）分。以上患者的性别、年龄、中毒时间、APACHE Ⅱ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院后予常规消炎抗凝、促进脑循环及HBO 治疗。采用YC20/40-60 型氧舱，压力0.23 MPa，升压25 min，稳压吸氧30 min，改吸空气5 min，2 次/d，每治疗5 d 休息2 d。观察组增加丁苯酞注射液（恩必普药业，国药准字：H20100041）25 mg 静滴，2 次/d。连续治疗14 d，期间密切关注患者的不适症状。

1.3 观察指标

①治疗前后清晨空腹取静脉血，采用酶联免疫法测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；②治疗前、治疗后24 h 取动脉血测量乳酸水平，计算患者24 h 乳酸清除率（LCR）（计算方法为LCR＝前后差值/初始乳酸水平×100%）；③采用简易智能精神量表（MMSE）观察治疗前后患者的认知功能，总分0～30 分，分值越低，认知功能越差［6］；④采用标准日常生活能力Barthel（BI）指数评估患者治疗前后日常行为能力，总分0～100 分，分值越高、自理能力越好；⑤统计记录所有患者清醒时间，出院后随访观察六个月统计所有患者的DEACMP 发生率。本研究所有试剂盒均由美国BD 公司提供。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 统计软件分析，计量资料以均数±标准差（）表示，计量资料组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组24 h LCR、清醒时间、DEACMP 发生率比较

观察组24 h LCR 高于对照组；清醒时间及DEACMP 发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组24 h LCR、清醒时间、DEACMP 发生率比较（n=41）

2.2 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组SOD、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SOD 水平均有上升，MDA 水平均有下降，观察组变化更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组氧化应激指标比较（n=41,）

表2 两组氧化应激指标比较（n=41,）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.3 两组认知功能激自理能力比较

治疗前，两组MMSE 评分、BI 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE评分、BI 指数均有上升，但观察组变化更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组认知功能及自理能力比较（n=41,）

表3 两组认知功能及自理能力比较（n=41,）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

2.4 不良反应观察

所有患者治疗期间均未出现不适症状。

3 讨论

CO 中毒后，血液运氧能力下降，机体处于缺氧状态，细胞、组织摄氧障碍，能量代谢反生异常，导致大量自由基生成，同时无法进入循环的丙酮酸也被还原成乳酸大量堆积，这些代谢产物无法清除后在机体内发生过氧化反应，持续损伤组织、器官功能，进而影响神经细胞、脑组织受损，影响患者认知功能，诱发DEACMP 的发生［7-10］。快速纠正低氧血症，减少自由基对脑组织、神经功能的损伤是治疗ASCMP、预防DEACMP 的关键。

HBO 治疗是通过高压状态将纯氧输入患者体内以快速提高血液溶氧量，恢复组织氧供，改善组织氧供，促进机体功能恢复。丁苯酞对脑循环功能和脑神经组织具有保护和促进作用，可以通过增加脑部血流灌注改善脑组织缺血，改善脑神经组织能量及氧供给，逆转认知障碍［11-12］。结果显示，治疗后两组患者的SOD、MMSE 评分、BI指数均有上升，MDA 水平均有下降，说明患者缺氧状态、认知功能改善。HBO 可以快速有效地提高血氧含量，促进丙酮酸重新进入循环，抑制乳酸堆积和氧自由基的形成、防止脑组织再损伤，促进认知功能及自理能力恢复［13］。而观察组的指标变化更明显，且24 h LCR 高于对照组，清醒时间、DEACMP 发生率低于对照组，说明联合使用可以促进患者意识恢复，降低不良反应［14］。或者可能与二者联合使用具有协同作用有关，丁苯酞联合HBO 治疗不仅可以增加血氧含量、降低体内乳酸及氧自由基堆积、激活抗氧化系统，提高氧自由基清除剂SOD 水平，增强自由基清除能力，减少脑组织神经及血管的氧化损伤，还可以改善脑循环，修复受损神经细胞，促进意识恢复，改善认知功能，预防及治疗DEACMP 的发生，这恰与裴晓蕊［15］的研究结果一致。

综上所述，丁苯酞辅助ASCMP 的治疗效果显著，可以通过提高24 h LCR、降低机体氧化应激反应，缩短清醒时间，改善认知功能及自理能力，降低DEACMP 发生率。但因研究样本、随访时间有限，后续仍需深入探讨。