中药润燥汤联合异维A 酸治疗中度痤疮97 例疗效观察

朱 笑，马 捷，马宏裕

（如皋益寿皮肤门诊部，江苏 如皋 226500）

痤疮是一种好发于青少年和成年人的常见皮肤病，全球患病率（所有年龄段）约为9.38%，主要累及面部、胸背等毛囊皮脂腺丰富的部位，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等，长期不缓解可遗留红斑、色素沉着及瘢痕，对患者心理、生活及经济造成巨大负担［1］。轻度痤疮常在青春期后逐渐好转，中、重度痤疮需要联合治疗，异维A 酸为痤疮治疗常用药物，具有抑制皮脂腺分化和皮脂分泌、抑制痤疮丙酸杆菌繁殖等作用，但皮肤屏障功能易受损，引起皮肤黏膜干燥、瘙痒，其中口唇干燥、脱屑最为常见［2］。笔者认为痤疮不论是肺经风热、肠胃湿热，还是痰湿瘀滞证，皆可瘀热互结，导致气滞津伤，如蒋仪《药镜》所言：“内热则瘀，瘀则气滞，滞以津枯”，痤疮治疗应注意清热与润燥。我院长期应用中药润燥汤联合异维A 酸口服治疗中度痤疮，有效降低患者皮肤粘膜不良反应发生率，取得较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年6 月～2020 年6 月我院门诊就诊的中度痤疮患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组。观察组：48 例，男21 例，女27 例，年龄16～40岁，平均24.94±6.88岁，病程6个月～10年，平均病程5.21±2.96 年；对照组：49 例，男20 例，女29 例，年龄16 ～38 岁，平均25.16±6.48 岁，病程1 ～9 年，平均病程4.86±2.47 年。两组数据无统计学差异（P ＞0.05），资料具有可比性。本研究经医院相关伦理委员会批准。

1.2 临床资料

1.2.1 诊断标准 ① 西医诊断标准［3］：符合《中国临床皮肤病学》中痤疮的诊断标准；② 中医诊断标准［4］：符合《中医外科学》中痤疮的诊断、辩证分型标准；③ 中度痤疮临床诊断标准［5］：中度（Ⅱ级）有炎性丘疹，中度（Ⅲ级）出现脓疱。

1.2.2 纳入标准 ① 符合痤疮诊断标准；② 年龄（16 ～40）岁；③ 临床资料完整；④ 患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ① 治疗前2 周内使用过治疗痤疮的药物；② 合并妊娠、哺乳、精神疾病、肿瘤或感染中任一项；③ 有相关药物过敏史；④ 无法配合完成研究者；⑤ 严重的聚合型痤疮或其他皮肤病的患者。

1.3 方法 两组在同一组医师指导下接受治疗，两组均予以异维A 酸软胶囊（上海东海制药股份有限公司，国药准字H20055201，规格10mg/粒），0.25mg/kg 每晚1 次随餐服用；克痤隐酮乳膏（黑龙江天辰药业有限公司，国药准字Z20055530，规格15g/支）2 次/d 外用，治疗期间少食乳制品、高升糖负荷饮食、巧克力、饱和脂肪酸等，注意日常清洁、保湿。育龄期女性嘱其在服异维 A 酸期间及停药后3 个月内严格避孕。观察组在此基础上加用中药方剂润燥汤，组方：白茅根60g、北沙参10g、麦冬6g、生地黄15g、茯苓10g、蒲公英15g，丘疹脓疱较重加金银花15g、连翘10g，皮脂溢出较重加白花蛇舌草15g，面部红烫加生石膏15g、知母6g、牡蛎15g、代赭石30g。每剂煎煮得500ml 左右药液，每日分两次饭后温服。中药和异维A 酸均服用8 周，外用药维持治疗至12 周。每4 周评估疗效及不良反应，治疗结束6 个月后进行随访。

1.4 疗效评价 ① 采用皮损计数及评分方法［6］：治疗前后分别对患者炎性丘疹、粉刺及脓疱等痤疮症状进行评分。炎性丘疹评价中≤3 个计0 分，4 ～8个计1 分，9 ～15 个计2 分，16 ～30 个计3 分，＞30 个计4 分；粉刺评价中＜8 个计0 分，8 ～20个计1 分，21 ～30 个计2 分，31 ～50 个计3 分，＞50 个计4 分；脓疱评价中，无脓疱计0 分，1 ～3个计1 分，4 ～5 个计2 分，6 ～20 个计3 分，＞20 个计4 分；疗效指数=（治疗前评分-治疗12周后评分）/治疗前评分×100%。疗效指数＞90%为痊愈，60%～90%为显效，30%～59%为好转，＜29%为无效。总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。② 不良反应评估。③ 比较两组治疗结束6 个月后复发情况。患者出现新发的炎性丘疹、粉刺及脓疱等痤疮皮损，且评分≥1 分，即定义为复发。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用（χ2检验。当P ＜ 0.05 时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 皮损评分比较 纳入患者中无退出实验者。治疗12 周后两组皮损评分均有所下降，观察组评分低于对照组（P ＜ 0.01）。见表1。

表1 观察组与对照组皮损评分比较（±s，分）

表1 观察组与对照组皮损评分比较（±s，分）

注：*表示差异有统计学意义

组别 n 治疗前 治疗12 周后 t观察组 48 10.06±2.20 2.21±1.99 18.363 0.000对照组 49 9.86±2.06 3.43±2.17 15.035 0.000 t 0.475 2.886 P 0.636 0.005*

2.2 两组治疗效果比较 观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=6.954，P ＜ 0.01）。见表2。

表2 观察组与对照组治疗效果比较（n，%）

2.3 两组不良反应评估 两组不良反应中，皮肤粘膜副作用、血脂异常、爆痘为常见不良反应，观察组皮肤黏膜副作用较轻，差异具有统计学意义（χ2=29.343，P ＜ 0.01），不良反应在减量或停药后均可逆转。见表3、表4。

表3 观察组与对照组不良反应［n（%）］

表4 观察组与对照组皮肤黏膜不良反应比较（n，%）

2.4 治疗结束6 个月后复发情况比较 观察组复发14 例（29.17%），对照组复发28 例（57.14%），观察组复发率低于对照组，差异具有统计学意义（χ2=7.730，P=0.005）。

3 讨论

痤疮为皮肤科常见疾病，好发于青少年，男女发病率无明显差异，轻症患者25 岁左右可自然消退。痤疮发病与皮脂腺过度分泌脂质、毛囊皮脂腺导管角化异常、痤疮丙酸杆菌感染、炎症免疫反应等相关［7］。内分泌异常、情绪起伏大、饮食不当、遗传等存在一定联系［8］。早期、足量、有效的治疗，是痤疮缓解与减少后遗色素沉着或瘢痕的关键，常用于系统治疗痤疮的药物有三大类：抗生素、抗雄激素药物（口服避孕药或螺内酯）和异维A 酸［9］。

异维A 酸是全反式维甲酸的一个异构体，属于第一代维甲酸类药物，常规使用日剂量为0.5 ～1.0mg/kg，总剂量120 ～150mg/kg，是目前唯一能够作用于痤疮发病4 个关键环节，同时可以治愈或延长缓解中度至重度痤疮的药物，还可显著减少皮脂腺的大小和皮脂的产生，使毛囊皮脂腺导管正常角化，同时可显著降低多种炎症因子的释放［10］。有研究表明［11］，异维A 酸联合其他药物治疗痤疮，在保证疗效的同时可降低异维A 酸的服用剂量，从而提升临床安全性。常见不良反应包括皮肤黏膜副作用（90%）、致畸形、血脂异常、转氨酶升高、皮损加重等，不确切的不良反应包括精神方面异常、炎症性肠病、女性不孕等，大部分不良反应为剂量相关，减量或停药后可逆［12，13］。异维A 酸口服可对皮肤屏障功能造成损伤，可引起经表皮水分流失增加和表皮水分含量减少，使皮肤角质层渗透屏障受到损害，皮肤易出现炎症、脱屑和敏感等表现，研究表明痤疮患者皮肤屏障的损伤程度与痤疮严重程度呈正相关［14，15］。临床上，许多患者因无法耐受皮肤黏膜副作用中止治疗，可提前告知患者做好保湿，并使用乳膏类外用药，但是缓解作用有限。克痤隐酮乳膏成分中丹参酮提取物可抑制皮脂腺活性、减少皮脂的产生，甲氧苄啶能抑制痤疮丙酸杆菌生长，维生素A 能溶解角质［16］，内服药物停用后可以起到很好的维持作用。

中医学中痤疮归属于“酒刺”“粉刺”“面疮”等范畴［17］。有研究表明，580 例痤疮患者中肺胃热盛证（53.54%）和阴虚内热证（35.37%）最为常见，常因肺胃之热得不到宣泄，热气循经上行，熏蒸面部不散而致病，或因肾阴不足致肝阳得不到收敛，郁火游走发于外，肺阴和心阴不能有效地固定阳气，皮肤得不到阴液的滋养，水又不能有效地制约火气而致病［18］。患者以青年人多见，喜食高脂、高糖、辛辣刺激食物，工作学习紧张、压力大，长期熬夜、睡眠不足，导致气滞津伤，阴虚肺燥，服用异维A酸治疗后，更易引起皮肤黏膜干燥、灼热、脱屑等不良反应。中药润燥汤既能清肺胃之热，热去则血和，血和则瘀消，治疗痤疮炎症性皮损，又能润燥生津，有效缓解异维A 酸口服引起的干燥症状，内专凉血、外润肤荣泽。本研究中，观察组皮肤黏膜副作用及停药6 个月后复发率均显著低于对照组。方中：重用白茅根清肺胃热、凉血生津，为君药；北沙参养阴清肺、益胃生津，麦冬养阴生津、润肺清心，生地黄凉血滋阴、生津止渴，共为臣药；白茯苓利水渗湿、益脾和胃、宁心安神，蒲公英清热解毒、消痈散结，共为佐药。脓疱较重加银花、连翘清热解毒、消肿散结；皮脂溢出较重加白花蛇舌草抑制皮脂腺分泌；面部红斑、燥热加生石膏、知母滋阴降火。在治疗中，根据患者情况进行加减，中药润燥汤疗效好，药味甘凉不苦，患者易于接受。

中药润燥汤联合异维A 酸治疗中度痤疮，疗效好，可有效缓解皮肤黏膜干燥，降低痤疮复发率，值得临床推广应用。