大光斑1 064 nm调Q激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效分析

黄褐斑是一种常见的皮肤病，以面颊两侧等部位出现对称性棕灰色斑点和斑块为主要表现，其发病可能与紫外线暴露、精神因素、性激素水平异常等多种因素加速了黑色素形成，继而对皮肤颜色产生影响

。目前，调Q激光常用于治疗真皮或表皮色素性疾病，其中调Q激光（波长1 064 nm）照射病变部位后，采用低能量、大光斑、多次反复的照射方式，减轻局部炎症、降低色素沉着，但不排除色斑反弹的风险

。氨甲环酸能抑制黑素细胞活化，破坏黑素细胞功能，阻止黑色素的表达，淡化色素斑，且不良反应少，可作为黄褐斑治疗的首选药物

。本研究对黄褐斑患者采取大光斑1 064 nm调Q激光联合口服氨甲环酸治疗，其临床疗效显著，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择2019年5月-2020年5月笔者医院确诊的93例黄褐斑患者为研究对象，行随机数字表法分为药物组（氨甲环酸口服）31例，激光组（1 064 nm调Q激光）31例，联合组（1 064 nm调Q激光联合氨甲环酸口服）31例。药物组，年龄30～52岁，平均（36.07±5.71）岁，病程2～13年，平均（8.67±2.03）年；激光组，年龄30～53岁，平均（36.15±5.71）岁，病程2～13年，平均（8.67±2.03）年；联合组，年龄29～54岁，平均（36.21±5.67）岁，病程2～13年，平均（8.71±1.96）年，三组患者一般临床资料比较，差异无统计学意义（

＞0.05）。

景花厂的员工增到了七十多人，仍忙不过来，订单像鹅毛，一片片飞来。王义山对我很敬佩，不时在阿花面前夸我，说我比高文鹏强，技术水平高，质量要求严，还会拉订单。高文鹏就是我的前任。我也礼节性地赞扬王义山，生产才是工厂的生命，你也功不可没，阿花经常表扬你。阿花说，你们是我的左膀右臂，你们合作得好，我就轻松了许多。怎么样，最近人手够吗？王义山说，差不多了，机位快坐满了，车间也显得有点拥挤。我们边说边进了车间。

1.2 纳入标准：①经临床确诊为黄褐斑

；②皮肤类型Fitzpatrick Ⅲ～Ⅳ型；③年龄29～54岁；④未服用治疗黄褐斑的其他药物；⑤3个月内未进行光敏性药物或面部激光治疗。

1.3 排除标准：①瘢痕体质；②面部过敏性皮炎或皮肤癌；③自身免疫疾病；④面部有感染性病灶者；⑤氨甲环酸过敏者；⑥孕妇及哺乳期妇女。

在多列车优化模型中，需要建立地铁线路全天的列车运行时刻表。列车运行时刻表由两方面组成，一是单列车在各站台的停站时间，另一个是每列车之间的发车间隔[11]。本文采用遗传算法对多列车运行优化进行求解。地铁线路全天停站时间和发车间隔示意如图4所示。

2.1 三组临床疗效比较：药物组总有效率51.61%，激光组总有效74.19%，联合组总有效率93.55%，药物组无效患者15例，激光组无效患者8例，联合组仅2例无效，差异有统计学意义（

＜0.05），见表1。

1.5.1 疗效：治疗后由2位未参与治疗的专业皮肤科医生进行疗效评价。痊愈为色斑消退面积＞90%或全无；显效为色斑消退面积为60%～90%，且颜色变淡；有效为消退色斑面积在30%～59%，色斑颜色变淡；无效为消退色斑面积＜30%，颜色无明显变化。

建国后，党和国家十分重视人民教育建设，1952年3月我国教育部又颁发了《小学暂行规程》，明确提出“双基”概念，把小学教育目标表述为“使儿童具有读、写、算的基本能力和社会、自然的基本知识”。乘着这场教育的春风，1953年奶奶走入了校园。1958年奶奶考上了巴县民办师范学校，学校离家里十几里路远，又不是住宿学校，奶奶只得赤脚走十几里山路去上学。奶奶坚信知识改变命运，所以她每天天还没亮的时候就去上学，等到黑夜降临的时候，她仍走在回家的小路上。日日赤脚行走十几里路，路上也没什么同行的人，但她的心里却感到很充实，学习知识的快乐早将这身体上的劳累温柔抚去。

1.4.2 治疗方法：药物组口服氨甲环酸胶囊（香港 正美）治疗，每次250 mg，2次/天，疗程6～9个月。激光组行大光斑1 064 nm调Q激光治疗，Naturalase大Q皮肤色素激光机（Alma），调Q参数设置，波长1 064 nm，光斑直径6～8 mm，频率10 Hz，能量密度1.8～2.2 J/cm

，反复2～3次，终点反应为皮肤轻度红斑（微红），触摸皮温38℃～40℃，术后若皮肤伴灼痛或针刺感，可行30～60 min冰敷缓解，2周1次，治疗20周。联合组激光联合药物治疗，治疗阶段注意避免受到长时间日晒，治疗后禁用其他药物及化妆品，禁食辛辣刺激性食物。

1.5.2 血清中α-MSH、SOD及MDA水平：治疗前后，采集患者服药1 h后的静脉血，经离心分离血清待测，采用ELISA法测定。

1.5.3 皮损情况、MASI评分

：皮损面积评分，0分无皮损，1分为面积＜2 cm

，2分为面积范围2～4 cm

，3分为面积范围＞4 cm

；皮损颜色评分，正常肤色0分，淡褐色为1分，褐色2分，深褐色3分。

1.4 方法

1.5.4 随访2年，记录治疗后炎性反应色素沉着发生率及复发率。

2 结果

1.4.1 术前准备：术前与患者沟通介绍药物或激光术后不良反应及注意事项，术前予以清水洁面，不涂抹任何化妆品，对患者进行正位、左右侧位拍照留存，术区有须发者需予以剃除，施术部位外擦5%复方利多卡因乳膏（北京 同方，国药准字：H20063466，规格：10克/支）并用塑封膜覆盖30～60 min，去除表面麻醉药物后消毒然后开始手术。

1.5 观察指标

2.3 三组皮损情况、MASI评分比较：三组患者治疗前皮损情况、MASI评分比较，差异无统计学意义（

＞0.05），治疗后联合组皮损面积、皮损颜色、MASI评分均低于激光组及药物组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表3。

2.2 三组治疗前后血清中α-MSH、SOD、MDA水平比较：三组患者治疗前血清中α-MSH、SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义（

＞0.05），联合组治疗后血清MDA、α-MSH水平均低于激光组和药物组，SOD水平高于激光组和药物组，差异有统计学意义（

＜0.05），见表2。

在看《鳗鱼》之前，对于今村昌平的印象还停留在《楢山节考》上，对于看过之后的绝望和无力感仍觉记忆犹新。后来又看了《日本昆虫记》才渐渐对于这位导演有了一个主观意识的认知。认为其不同于印象中小津安二郎式的日本浪漫产生的唯美间离效果。而是充满着辛辣感与荷尔蒙。今村昌平善于描写社会底层的人与事，无比坦诚又充满力量。让观众参与到主角的生活而并非旁观冷静的。他善于从人性以及生死观出发，来展现以及挖掘深深植根于民族文化中的劣根性和人文景观。在《草疯长》一书中，今村昌平写道：“要拍蛆虫，至死方休。”

2.4 三组治疗后炎性反应色素沉着发生率及复发率比较：随访2年，联合组炎性反应色素沉着仅1例（3.23%），激光组炎性反应色素沉着3例（9.68%），药物组无炎性反应色素沉着情况，药物组黄褐斑复发率15例（48.38%），联合组和激光组黄褐斑复发率分别为5例（16.13%）和7例（22.58%），差异有统计学意义（

＜0.05）。

2.5 联合组典型病例：某女，36岁，双颊处片状深褐色斑片2年，来笔者医院就诊。治疗方案：口服氨甲环酸片，250 mg，2次/天；1 064 nm调Q光斑7 mm，能量密度1.8～2.0 J/cm

，每月1次，连续5次，患者双颊处色斑显著淡化，患者满意度较高。见图1。

由图3可知，在加热温度为540 ℃退火时，不同保温时间的铜管显微组织所呈现的晶粒尺寸比460℃和500℃所对应的晶粒尺寸更大，并且在不同保温时间内都出现了较为粗大晶粒，其晶粒尺寸大约为50μm，如图3中G、H、I、J所示。

3 讨论

黄褐斑是一种临床常见的皮肤疾病，其病因和发病机制复杂，治愈难度大、易复发，病理特征多以表皮及真皮黑素颗粒沉着为主

。调Q激光波长为1 064 nm，可光速穿透皮肤达至皮下作用于色素团块，通过选择性光热作用使色素团块爆破损伤，但单纯的激光仅会对黑素颗粒和黑素小体产生破坏，暂时性抑制黑色素向角质形成细胞的转运及黑色素形成，若黄褐斑出现复发，黑素细胞分泌黑色素量又将恢复到基线水平

。本研究在调Q 激光基础上联合氨甲环酸治疗，因氨甲环酸化学结构与酪氨酸部分相似，证实其能发挥竞争性抑制酪氨酸酶对酪氨酸的催化效果，减少酪氨酸代谢的最终产物黑素蛋白的合成，达到抑制黑色素生成的作用，但其治疗的安全性仍有争议

。

本研究治疗后药物组总有效率51.61%，激光组总有效74.19%，联合组总有效率93.55%，激光组无效患者8例，联合组仅2例无效，药物组无效患者15例，治疗后联合组皮损面积、皮损颜色、MASI评分均低于激光组和药物组，说明单独应用氨甲环酸和激光治疗疗效偏低，大光斑1 064 nm调Q激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑效果较为理想，皮损面积及颜色均得到明显改善。可见1 064 nm调Q激光的光热分解原理能作用于黄褐斑表皮基底层和真皮浅层，促使黑素颗粒和黑素小体爆破损伤排除，加快了黑色素代谢，保证皮肤康复的同时为氨甲环酸外敷打开了吸收的通路，提高了其对黄褐斑的治疗效用

。邱子津

等研究中也证实了氨甲环酸外敷对黄褐斑的疗效，同时还发现氨甲环酸对血管生成有显著抑制效用，能减少真皮肥大细胞的数量并降低其活性程度，改善真皮弹性纤维变性。此外，皮肤中存在多种神经肽，可对黑素细胞活性产生影响，其中内源性神经肽MSH能与黑皮素受体结合，引起腺苷酸环化酶活化并增加细胞内环化腺苷酸含量，酪氨酸酶活性增强黑素细胞不断分化、增殖，还可减少皮肤内硫基含量，或使血清中铜离子水平增加，间接加深色素沉着，加之黄褐斑患者抗氧化能力降低，SOD分泌不足致使大量脂质过氧化物蓄积，分解为MDA，三者共同作用，加速黑色素形成

。本研究治疗后药物组治疗后血清MDA、α-MSH水平均高于激光组和联合组，SOD水平低于激光组和联合组，说明大光斑1 064 nm调Q激光联合氨甲环酸在减少过氧化物损伤，抑制黑色素形成方面效果更为突出，有利于控制患者病情。

本研究也同样证实了大光斑1 064 nm调Q激光联合氨甲环酸经皮给药疗效显著、使用方便、不良反应少，能有效的预防色素沉着及复发。随访2年，药物组黄褐斑复发率15例（48.38%），联合组和激光组黄褐斑复发率分别为5例（16.13%）和7例（22.58%），联合组炎性反应色素沉着仅1例（3.23%），激光组炎性反应色素沉着3例（9.68%），药物组无炎性反应色素沉着情况，未见严重不良反应，治疗后患者皮肤光泽度较好且更为紧致，推测可能与激光选择性光热作用与胶原纤维后促进胶原重排及再生密切相关，表现出明显嫩肤效果

。而部分患者有炎性反应色素沉着情况可能与患者激光术后未遵医嘱进行保湿防晒有关

。

值集法在大电网鲁棒稳定分析中的实现及与μ方法比较//周靖皓,石鹏,甘德强,高洵,贾琳,徐英//(1):98

综上所述，大光斑1 064 nm调Q激光联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效显著，有效预防激光术后炎症性色素沉着情况，降低其复发率。

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