基于中医药传承辅助平台分析含当归-丹参药对中成药的组方规律*

陈新博，张伟健，郭绍举，黄彦子，梁艺钟

(1.广州中医药大学第四临床医学院，广东 深圳 518033；2.深圳市中医院，广东 深圳 518033)

当归是伞形科植物当归[angelicasinensis(Oliv.)Diels]的干燥根，性温，味甘辛，归于脾、心、肝经，功效为补血活血、调经止血、润肠通便。丹参为唇形科植物丹参(salviamiltiorrhizaBge.)的干燥根及根茎，性微寒，味苦，奏活血化瘀、清心除烦、凉血消痈、通经止痛之功[1]。当归、丹参均为活血化瘀之品，临床上常用的桃仁红花煎、活络效灵丹、温经活血汤等名方均使用此药对，多取其补血、活血、调经、止痛之效。现代研究发现，当归-丹参配伍不仅可以提高血管活性、改善血液循环，还有抗炎、抗肿瘤、抗氧化、保护神经元、提升学习记忆能力的作用[2]。然而，目前对当归-丹参药对的科学研究甚少，其组方规律及临床应用特点尚且等待我们去挖掘，因此借助借本次研究，运用中医药文化传承平台对《中华人民共和国卫生部药品标准-中药成方制剂》(《中药部颁标准》)含当归-丹参药对的中药成方制剂组方规律进行探索，期待可为现今临床实践应用以及今后进一步的新方研发提供线索或依据。

1 资料与方法

1.1 方剂来源及筛选 收集《中华人民共和国卫生部药品标准-中药成方制剂》中含有当归-丹参药对的处方，并进行整理。(1)纳入标准：药物组成包括“当归、丹参”的所有成方，“干归、文无、粉当归、薛根、葫首归”属“当归”范畴[3]，“赤参、山参、紫丹参、红根、红暖药、赤丹参”属“丹参”范畴[4]。(2)排除标准：功效、组成一样，方剂名称不同者，保留一个。最终纳入方剂共122首。

1.2 数据录入与提取 将上述筛选出的122首处方录入中医传承辅助平台V2.5系统，运用两人双录入并双审核的方式，以保证数据的可信及准确性[5]。数据录入完成之后，在平台“统计报表系统”选中“方剂统计”，随即在“指定中药”中输入“当归”，可收集到所有含有“当归”的方剂；继而在“指定中药”输入“丹参”，选中“结果中查询”，便可提取到所有包含“当归、丹参”药对的方剂。

1.3 数据分析 应用中医传承辅助平台“统计报表系统”，选中“基本信息统计”，可统计出所有含“当归-丹参”药对方剂的主治症候、主治疾病、药物、性味归经等项目的频次，并将上述项目逐一导出；在“数据分析系统”中，将置信度设置为“0.9”，通过其关联规则Apriori算法对所有含“当归-丹参”药对方剂的组方规律和药物组合及其高频的主治症候、疾病进行分析，并逐渐提高支持率，浓缩其核心药物组合使其明确，最终将结果用网络展示可视化[6]。

2 结果

2.1 频次统计

2.1.1 药物频次统计 在收集到的含“当归-丹参”药对的122首方剂中，共有中药433味，将药味按频次从高到低排列，频次大于40的共有10味中药，依次为当归、丹参、川芎、甘草、茯苓、黄芪、红花、熟地黄、香附、白芍。见表1。

2.1.2 药物性味归经频次统计 含“当归-丹参”药对122首方剂涉及的433味药物中，其药性按频次从高到低排列依次为温、寒、平、凉、热，各自所对应频次为990、625、487、63、54次；同样，药味频次从高到低为甘、苦、辛、酸、咸、涩，对应1162、1104、930、162、132、65次；433味药物归经主要为肝、心、脾、肾、肺、胃，频次依次为1382、953、951、738、560、499次。见表2。

表2 药物性味归经统计

2.1.3 主治疾病频次统计 含“当归-丹参”药对的方剂主治中医疾病共78种，按频次高低次序依次为月经失调、不寐、痛经、眩晕、健忘等，其中频次>10的主治疾病共10种。见表3。

表3 主治疾病频次统计(频次>10)

2.1.4 证候分型频次统计 含“当归-丹参”药对的处方主治证候共59种，频次最高为气血两虚证及气滞血瘀证，频次均为20，频次>5的主治证候共10种。见表4。

表4 证候分型频次统计(频次>5)

2.2 规律分析

2.2.1 含当“当归-丹参”药对中成药方剂的组方规律分析 在中医传承辅助平台V2.5的“数据分析”系统中，选择“方剂分析”模块，于“指定中药”键入“当归”，查询结果为917条，删去“当归”后，再次于“指定中药”中输入“丹参”，点击“结果中查询”，可得到方剂122首。进入“组方规律”版块，将置信度设置为0.9，支持度分别为15%、25%、35%，可得到对应核心药对数量分别为341、38、13组，药物之间关联规则分别为362、57、17条。当置信度设置0.9，支持度为35%时，含“当归-丹参”药对的中药成方制剂的药物网络展示见图1，核心药物组合见下表5，药物关联规则分析见表6。

表5 核心药物组合(置信度0.9.支持度35%)

表6 药物关联规则分析(置信度0.9.支持度35%)

A.支持度为15% B.支持度为25% C.支持度为35%

2.2.2 含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗气血两虚证的组方规律分析 在中医传承辅助平台V2.5的数据分析系统中，选择“方剂分析”模块，分别在“指定中药”及“中医证候”中依次输入“当归”、“丹参”“气血两虚证”等词，点击“结果中查询”，可得到方剂20首。进入“组方规律分析”，将置信度设为0.9，当支持度设定25%时，得出的药味可达30余味之多，提示药物较为分散，不利于提取核心药物及其组合，故提高其支持度至40%时，可得出治疗气血两虚证的处方为十全大补汤合柴胡疏肝散加丹参、山药、生地黄，去柴胡、枳壳；当支持度为50%时，可得到中药组合为十全大补汤加丹参、香附、生地黄，去肉桂；当支持度为60%时，可得到十全大补汤加丹参、生地黄，去肉桂。由此可见，含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗气血两虚证所用核心处方为十全大补汤，常与活血化瘀药丹参，清热凉血药生地黄，理气疏肝药香附、陈皮之品相配伍。含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗气血两虚证的核心药物组合见图2。

A.支持度为40% B.支持度为50% C.支持度为60%

2.2.3 含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗气滞血瘀证的组方规律分析 在中医传承辅助平台V2.5的数据分析系统中，选择“方剂分析”模块，分别在“指定中药”及“中医证候”中依次输入“当归”、“丹参”“气滞血瘀证”等词，点击“结果中查询”，可得到方剂20首。选择“组方规律分析”版块，将置信度设为0.9，当支持度设定30%时，可得出治疗气滞血瘀证的药物组合是桃红四物汤，易桃仁为鸡血藤、丹参，加香附、延胡索、白术、木香；当支持度为40%时，药物组合为桃红四物汤去白芍，易桃仁为丹参，加香附、延胡索、白术、木香；当支持度为50%时，可得出药物组合为四物汤，去白芍、熟地，加丹参、香附、延胡索、白术、木香。因此可见，含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗气滞血瘀证核心处方为四物汤，常配伍红花、丹参等活血化瘀之品，辅木香、白术以健脾行气止痛，香附以疏肝理气止痛，共奏活血化瘀、行气止痛之功。含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗气滞血瘀证的核心药物组合见图3。

A.支持度为30% B.支持度为40% C.支持度为50%

2.2.4 含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗月经失调的组方规律分析 在中医传承辅助平台V2.5的数据分析系统中，选择“方剂分析”此模块，在“指定中药”及“中医疾病”中先后输入“当归”、“丹参”“月经失调”等关键词，点击“结果中查询”，可得到方剂30首。选择“组方规律分析”，将置信度设置为0.9，当支持度设定40%时，得到治疗月经失调的药物组合是八珍汤加丹参、红花、香附、木香、延胡索、续断、益母草；当支持度为50%时，可得出药物组合为八珍汤去人参，加丹参、香附、木香；当支持度为60%时，得到药物组合为香附四物汤加丹参、白术。因上可见，含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗月经失调核心处方为香附四物汤，常合四君子汤健脾益气，调和气血生化之源；配伍丹参、红花、香附、益母草等妇科良药加强调经活血之功，或通过配伍木香、延胡索等品奏行气止痛功效。含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗月经失调的核心药物组合见图4。

A.支持度为40% B.支持度为50% C.支持度为60%

2.2.5 含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗不寐的组方规律分析 在中医传承辅助平台V2.5的数据分析系统中，选择“方剂分析”此模块，在“指定中药”及“中医疾病”中先后输入“当归”、“丹参”“不寐”等关键词，点击“结果中查询”，可得到方剂26首。选择“组方规律分析”，将置信度设置为0.9，当支持度设定40%时，得到治疗不寐的中药组合为天王补心丹去天门冬，加黄芪、党参；当支持度为50%时，得到的药物组合为天王补心丹去天门冬、玄参、桔梗；当支持度为60%时，得到的药物核心组合为天王补心丹去天冬、麦冬、柏子仁、酸枣仁、人参、玄参、桔梗。可见，含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗不寐的核心药物组合为天王补心丹加减，方中以生地黄为主药，取其滋阴清热，使心神不为虚火所扰之功用；玄参、麦冬辅生地以加强滋阴清热；当归、丹参配伍补血活血，使心血足而神自安；党参、黄芪、茯苓益气宁心；柏子仁、远志宁心安神；更用五味子，酸枣仁等酸收之品以敛心气，并能安神，以上诸药共为辅佐药；桔梗载药上行，取其入心，为使药。诸药合用，共成滋阴安神之剂。含“当归-丹参”药对中成药方剂治疗不寐的核心药物组合见图5。

A.支持度为40% B.支持度为50% C.支持度为60%

3 讨论

3.1 含“当归-丹参”药对处方的用药配伍规律 据上述频次统计结果显示，《中药成方制剂》中含“当归-丹参”药对的方剂共有122首，包含中药433味，除“当归-丹参”药对外，频次大于40的共有8味中药，依次为川芎、甘草、茯苓、黄芪、红花、熟地黄、香附、白芍，根据第二版《中药学》可将8味中药分为以下5类：(1)活血化瘀药：川芎、红花；(2)补气药：甘草、黄芪；(3)利水渗湿药：茯苓；(4)补血药：熟地黄、白芍；(5)理气药：香附。以上药物多为补益气血、理气活血药，大多归肝、心、脾经，药性以甘、辛、温为主，可见含“当归-丹参”药对成方制剂的优势病种为以血虚血瘀为核心病机的疾病，配伍补气药以气血同调，调和脾胃，顾护后天之本，体现气为血之帅，血为气之母，气血同源之意；配伍利水渗湿药、理气药使气血补而不留滞，盖同李友余名老中医所言“气贵顺，血贵行，气血调和，百病无生；气不顺，血不行，气血不和，百病丛生”。

3.2 含“当归-丹参”药对处方的证治规律 本次研究显示，含“当归-丹参”药对处方的主治证候59种，主治中医疾病78种，常见的主治证候为气血两虚证、气滞血瘀证、心神不宁证、风寒湿凝滞筋骨证、肝肾亏虚证、瘀阻胞宫证、瘀阻脑络证、胞宫虚寒证等，常见的主治中医疾病包括月经失调、不寐、痛经、眩晕、健忘、心悸、带下病等。从核心药物组合网络图可以得出，含“当归-丹参”药对处方治疗气血两虚证、气滞血瘀证、月经失调的主方分别为十全大补汤、四物汤、香附四物汤，此三方均含四物汤或直接以四物汤为基础方，以“补血活血，气血同调”为基本原则，方中补血配活血，动静相伍，补调结合，补血而不滞血，行血而不伤血，常配伍陈皮、木香化湿行气，柏子仁、远志宁心安神，红花、益母草加强活血调经等。由上可见，血虚血瘀为月经失调、不寐、痛经、眩晕、健忘、心悸等疾病的核心病机：冲任虚损，蓄溢失常发为月经失调；阴虚血亏，阳不入阴则致不寐；气血亏损，瘀阻胞宫发为痛经；气血亏损，髓海失养而眩晕、健忘；气虚血瘀，任带失约失养而发为带下病。现代对当归补血的药理研究较少，杨英来等[7]研究了乙酰苯肼复制的血虚小鼠模型，发现当归材水提醇沉上清部位阿魏酸、洋川芎内酯 I、洋川芎内酯 H 和藁本内酯等众多化学成分中阿魏酸的补血活性最大。现代研究表明，当归和丹参均具有清除氧自由基、抗脂质过氧化、抑制血小板聚集、抗凝、降脂及抗血栓作用[8-11]，二者一温一凉，补通兼施，相须为用，具有活血化瘀、益气强心、通脉止痛之功效。归纳总结可得出，当归、丹参均对心血管疾病、血液系统疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病有显著的药理作用[12-13]，而且，当归-丹参配伍后对体外抗氧化效果较单一药物作用更佳[14]。

4 小结

综上所述，含“当归-丹参”药对在临床运用上最常用的主治证候为气血两虚证、气滞血瘀证，分别以十全大补汤及四物汤为基础方；优势疾病为月经失调、不寐，以香附四物汤及天王补心丹为主方。含“当归-丹参”药对在心血管系统疾病、神经系统疾病、抗氧化、抗炎症等方面均有较确切的疗效及较多临床的临床研究。然而，根据核心药物组合网络图可知，含“当归-丹参”药对的常用主治证候和疾病涵盖了瘀阻胞宫证、胞宫虚寒证、月经失调、痛经、带下病等诸多妇科病证，现代临床及药理研究却对此涉猎甚少。当归-丹参药对在妇科疾病的配伍应用，可在临床上作做进一步的推广，并作为未来相关新药研究的重点。