2015至2021年3 900例绝经后女性宫颈癌筛查结果分析及预测模型构建

杨静，毛红莉，李明霞，李燕波，喻艳

（中国人民解放军联勤保障部队第九九〇医院 妇产科，河南 信阳 464000）

宫颈癌属于女性生殖系统一种常见恶性肿瘤，且据调查结果指出，宫颈癌发病率呈逐渐升高趋势［1］。相关统计结果指出，全球每年宫颈癌新发病例约49 万，而我国每年新发病例约13.15 万例，占世界新发病例数1/3［2-3］。世界卫生组织（WHO）调查结果指出，我国仅23%适龄女性于3 年内开展宫颈细胞学检测，而多数老年女性对妇科检查并未重视，更不做宫颈细胞学检测，导致老年宫颈癌无法早期发现，且发病相对较重［4-5］。故我国绝经后女性宫颈癌筛查需得到关注，同时为更好防治宫颈癌，还需了解宫颈癌发生的影响因素，鉴于此，本研究选取我院绝经后女性3 900 例予以宫颈癌筛查，予以影响因素分析，同时建构预测模型，以期为临床早期防治措施制定提供可参考数据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2015 年1 月至2021 年12 月绝经后女性3 900 例，年龄 40～75岁，平均（57.15±8.46）岁；吸烟史270 例，饮酒史1 402 例，高血压920 例，糖尿病951 例，高脂血症1 013 例。本研究已通过伦理和学术委员会审核。

1.2 选例标准

纳入标准：自然闭经超出1 年；年龄40～75 岁；均行宫颈癌筛查；对本研究知情，且签署知情同意协议书；临床病历资料完整。

排除标准：伴肺癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤；伴严重精神障碍或认知障碍而无法配合检测；中途自愿退出。

1.3 方法

检查内容：筛查内容为妇科检查、宫颈液基细胞学检测（LCT）、阴道分泌物检测等，结果异常者实施病理活检。①LCT 检测：采用膀胱截石位，窥阴器露宫颈，宫口分泌物擦净，一次性细胞采集刷贴在宫颈移行带位置，轻转3～5 圈，收集脱落细胞，放在细胞保存缓冲液内，经新柏液基层细胞纸片予以细胞学检测。结果判定依据TBS 诊断，即腺癌（CA）、鳞状细胞癌（SCC）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、意义不明不典型鳞状细胞（ASCUS）、炎性反应症状、正常，其中CA、SCC、HSIL、LSIL、ASCUS 为结果异常。②病理学活检：阴道窥器放在阴道中，宫颈表面处分泌物擦净，宫颈用3%浓度冰醋酸棉签予以浸湿，注意了解柱状上皮、鳞状上皮、转化区形态和颜色改变，确认阴道镜异常图像之后，用卢戈碘液抹于宫颈，多点活检白色上皮与点状血管等，其结果为正常、炎性症状与宫颈上皮内瘤变（CIN），其中CIN 为宫颈癌。

资料收集：收集全部研究对象临床资料，如年龄、孕次、产次、绝经年龄、绝经年限、吸烟史、饮酒史、高血压状况、高血脂状况、子宫内膜厚度、血清低氧诱导因子1α（HIF-1α）水平、血清鳞状细胞相关抗原（SCC-Ag）水平、血清铁蛋白（SF）水平、居住地、民族、人乳头瘤病毒（HPV）感染状况、糖尿病状况、宫内环状况等。

1.4 观察指标

①宫颈癌筛查结果。②对比不同资料绝经后女性宫颈癌发生率。③Logistic 回归模型分析绝经后女性发生宫颈癌的影响因素。④Logistic 回归预测模型拟合效果与有效性。⑤Logistic 回归预测模型对于绝经后女性发生宫颈癌的预测价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据。计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验，影响因素用Logistic 回归模型分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌筛查结果

1 529 例40～49 岁者中LCT 异常者49 例，占比3.20%（49/1 529）；823 例50～59 岁者中LCT 异常者165 例，占比20.05%（165/823）；1 112 例60～69 岁者中LCT 异常者117 例，占比10.52%（117/1 112）；436 例70～75 岁者中LCT 异常者3 例，占比0.69%（3/436）。LCT 异 常者共计334 例，经病理学活检复检，127 例为宫颈癌前病变或者宫颈癌者，发生率为3.26%（127/3 900）。

2.2 不同资料绝经后女性宫颈癌发生率

不同年龄、孕次、产次、绝经年限、绝经年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、高脂血症、居住地、民族、宫内环状况的绝经后女性宫颈癌发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；不同绝经到出血时间、子宫内膜厚度、血清HIF-1α水平、血清SCC-Ag 水平、血清SF 水平的绝经后女性宫颈癌发生率不同，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同资料绝经后女性宫颈癌发生率比较 ［n(%)］

续表1 不同资料绝经后女性宫颈癌发生率比较 ［n(%)］

2.3 赋值

将2.2 中有统计学意义因素进行赋值，具体见表2。

表2 赋值表

2.4 Logistic 回归模型分析绝经后女性发生宫颈癌的影响因素

Logistic 回归模型分析，绝经到出血时间≥5 年、子宫内膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染是绝经后女性发生宫颈癌的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 Logistic 回归模型分析绝经后女性发生宫颈癌的影响因素

2.5 Logistic 回归预测模型拟合效果与有效性

似然比卡方=194.70,DF=6,P＜0.001，说明模型建立存在统计学意义；Wald χ2=109.268,DF=6,P＜0.001，说明模型构建存在有效性。通过Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验指出Chi-Square=9.105,DF=6,P=0.846，说明模型拟合效果好。

2.6 Logistic 回归预测模型对绝经后女性发生宫颈癌的预测价值

通过Logistic 回归模型对数据集予以统计分析，可知绝经后女性发生宫颈癌的预测概率P。参照预测值以及真实值进行受试者工作特征（ROC）曲线绘制，可知，AUC 为0.843，95%CI为0.795～0.894,Z=11.879,P＜0.001，敏感度为87.40%，特异度为79.06%。

3 讨论

宫颈癌属于危及女性生命安全的一种主要疾病，其发病率于女性恶性肿瘤中仅低于乳腺癌，处在第2 名［6］，调查结果指出，我国每年约2～3 万女性因宫颈癌趋势，由此可知，宫颈癌防治工作极为重要［7］。有研究指出，CIN Ⅰ～CIN Ⅲ高发年龄段是30～40 岁，而宫颈癌高发年龄段是65～69 岁［8］。但报道显示，绝经后女性因性生活频率下降，宫颈病变症状多数不显著，加上不重视普查，多数于就诊时已处于宫颈癌中晚期，预后欠佳，因此需重视绝经后女性宫颈癌筛查［9］。目前临床应用最为广泛宫颈癌筛查方式为子宫颈和阴道脱落细胞学检测，于防治宫颈癌中发挥重要作用。本研究结果指出，3 900 例绝经后女性宫颈癌发生率为3.26%，低于张冬丽等［10］研究结果中宫颈癌发生率，分析原因可能为后者选择为绝经后阴道出血女性，加上选例时间、区域差异性等导致宫颈癌发生率存在较大差异。

Logistic 回归模型分析，绝经到出血时间≥5 年、子宫内膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染是绝经后女性发生宫颈癌的独立危险因素（P＜0.05）。其原因可能为：①绝经后阴道出血：宫颈癌引起阴道出血特征是持续、反复出血，且用药物难以控制，出血持续时间的越长则发生宫颈癌风险就越高。②子宫内膜厚度：绝经之后病理性的子宫内膜厚度多为超出8 mm，子宫内膜厚度＜5 mm 者存在子宫内膜异常状况。③血清HIF-1α 水平：HIF-1α 能调节缺氧细胞的应答，直接干扰HIF-1 活性［11］，研究指出，恶性肿瘤患者病变分级程度不同，则HIF-1α 血清表达存在差异［12］。④血清SCC-Ag 水平：SCC-Ag 已经被证实于鳞癌诊断中具有较高特异性，其血清表达含量和宫颈癌淋巴结转移、浸润深度、病灶大小等存在关联性［13］。⑤血清SF 水平：SF 以往主要是评价铁含量，近几年研究指出，和健康体检者对比，肿瘤者SF 血清含量显著升高，指出肿瘤可能引起患者产生负荷状况［14］。本研究创新性创建绝经后女性发生宫颈癌的Logistic回归模型，经似然比卡方、Waldχ2、拟合优度检验，模型有统计学意义、有效以及拟合效果较好，提示创建Logistic 回归模型存在重要价值。通过ROC 曲线分析，Logistic 回归模型预测绝经后女性发生宫颈癌的AUC 为0.857（95%CI为0.795～0.894），敏感度为87.40%，特异度为79.06%，说明临床可经此模型及早预测绝经后女性发生宫颈癌的几率，有助于早期制定诊治与预防措施。

综上所述，绝经后女性存在宫颈癌发生风险，绝经到出血时间≥5 年、子宫内膜厚度＜5 mm、血清SF 水平≥117.41 μg/L、血清SCC-Ag 水平≥2.12 pg/mL、血清HIF-1α 水平≥154.54 pg/mL、HPV 感染为宫颈癌发生的独立危险因素，且构建Logistic 回归模型可有效预测宫颈癌的发生几率，为早期制定有效防治措施予以有效数据支持。