烟酸强化治疗对脑梗死颈动脉硬化患者炎症因子水平、EPCs及FMD水平的影响价值分析

席贝贝，武梦佳，余翠果

（汝州市第一人民医院 药剂科，河南 汝州 467599）

脑梗死是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，使动脉狭窄加重或完全闭塞，导致脑组织缺血、缺氧、坏死，引起神经功能障碍的一种脑血管病。临床上针对脑梗死患者的治疗，常应用瑞舒伐他汀，可改善硬化斑块状态，但可能引起头晕［1］。研究［2］表明，烟酸可改善非ST 段抬高型急性冠脉综合征患者的血脂水平，调节炎性因子水平。本研究旨在探索烟酸强化治疗对脑梗死颈动脉硬化患者炎症因子水平、内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）及内皮依赖性舒张功能（flow-mediated vasodilation,FMD）水平的影响价值分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取汝州市第一人民医院2019 年5 月至2021年8 月期间107 例脑梗死颈动脉硬化患者作为研究对象，依据治疗药物不同分为他汀组和联合组。他汀组53 例，男28 例，女25 例；年龄48～71 岁，平均（59.00±6.27）岁；体质量51～74 kg，平均（62.37±7.26）kg；合并症为高血压22 例，糖尿病21 例，其它10 例。联合组54 例，男31 例，女23例；年龄48～71 岁，平均（58.00±6.32）岁；体质量50～72 kg，平均（61.58±7.35）kg；合并症为高血压20 例，糖尿病25 例，其它9 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

经超声、颅脑CT 等检查纳入符合《中国脑梗死急性期康复专家共识》［3］中脑梗死的诊断标准，患者及其家属均签署知情同意书。排除恶性肿瘤、相关药物过敏、认知异常等。

1.2 方法

1.2.1 他汀组 给予瑞舒伐他汀治疗。于晚饭后0.5 h，行瑞舒伐他汀钙片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20080483，规格：10 mg/片）口服治疗，1 片/次，1 次/d，持续治疗3 个月。

1.2.2 联合组 在他汀组基础上联合烟酸强化治疗。于早饭后0.5 h，行烟酸缓释片（西南药业股份有限公司，国药准字H20030786，规格：0.25 g/片）口服治疗，第1 个月，2 片/次，1 次/d；第2～3 个月，4 片/次，1 次/d，持续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂水平 比较两组治疗前、治疗3 月末血脂水平。抽取患者清晨空腹肘静脉血6 mL，取2 mL 置于试管中，以3 700 r/min 离心12 min，分离血清，取适宜血清标本，贝克曼库尔特AU5800型全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.3.2 炎症因子水平 比较两组治疗前、治疗3月末炎症因子水平。另取装有2 mL 全血标本，取1 mL 置于抗凝管中，魏氏法测定红细胞沉降率（ESR）水平；另1 mL 以2 600 r/min 离心12 min，取上清液，酶联免疫分析试剂盒（上海信裕生物科技有限公司）测定C-反应蛋白（CRP）水平。

1.3.3 血管内皮功能 比较两组治疗前、治疗3 月末血管内皮功能。①取适量血清标本，酶联免疫吸附法测定脂联素（APN）水平，该试剂盒由上海晶抗生物工程有限公司生产；②另取加入2 mL 全血标本的试管，经抗凝处理后，NovoCyte D1040 型流式细胞仪测定EPCs 水平；③DW-T8 型彩色多普勒超声诊断仪监测肱动脉血管内皮功能，测定肱动脉基础内径（D0）、反应性充血后肱动脉内径（D1），依据内皮依赖性舒张功能（FMD）=（D1-D0）/D0×100%，计算FMD。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较用t检验；计数资料以百分率（%）表示，比较用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂水平比较

两组治疗3 月末TC、TG、LDL-C 水平较治疗前降低，联合组低于他汀组，HDL-C 水平较治疗前升高，联合组高于他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血脂水平比较（,mmol/L）

表1 两组血脂水平比较（,mmol/L）

注：†与同组治疗前比，P＜0.05。

2.2 两组炎症因子水平比较

两组治疗3 月末CRP、ESR 水平较治疗前降低，联合组低于他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（）

表2 两组炎症因子水平比较（）

注：†与同组治疗前比，P＜0.05。

2.3 两组血管内皮功能比较

两组治疗3 月末FMD、APN、EPCs 水平较治疗前升高，联合组高于他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血管内皮功能比较

3 讨论

颈动脉硬化时，致使颈动脉的管腔狭窄，引起颈动脉血流受阻，使得脑组织的供血减少，若颈动脉硬化斑块脱落，并随血流而阻塞动脉血管，导致脑梗死的发生。脑梗死为最常见的脑血管病，约占脑血管病的70%，55 岁以上的老年人发病率高，男性比女性高。现临床上多以瑞舒伐他汀为主治疗脑梗死患者，可改善头痛症状，但长期应用可能引起肝功能损伤［4］。研究［5］表明，烟酸可调节冠心病合并高脂血症患者的血脂紊乱状态，改善生活水平。

瑞舒伐他汀能增加肝脏低密度脂蛋白受体数量，增强低密度脂蛋白的摄取和分解的代谢，但长期应用可能引起肌肉酸痛［6］。联合烟酸强化治疗，其对脂肪组织的动员具有抑制作用，使得脂肪组织中游离脂肪酸的分泌受到抑制，促使肝脏的TG 合成受到拮抗；对肝脏摄取载脂蛋白A-I 的进程具有阻断效应，推动高密度脂蛋白所含的胆固醇酯的代谢，促使高密度脂蛋白的利用率得以提升，且烟酸可促进载脂蛋白A-I 的合成，促使HDL-C 水平升高，进而改善机体血脂代谢，调节血脂水平［7］。结果显示两组患者治疗3 月末TC、TG、LDL-C 水平较治疗前降低，联合组低于他汀组；HDL-C 水平较治疗前升高，联合组高于他汀组，表明瑞舒伐他汀联合烟酸可调节脑梗死颈动脉硬化患者的血脂水平。

因血液里血脂成分异常升高，易引起血脂沉积在动脉内皮，随着斑块的增大，导致粥样硬化的发生，引起硬化斑块状态异常［8］。结果发现两组患者治疗3 月末CRP、ESR 水平较治疗前降低，联合组低于他汀组，表明瑞舒伐他汀联合烟酸强化治疗脑梗死颈动脉硬化患者可调控炎症因子水平。炎症反应可对巨噬细胞进行刺激，促进其分泌基质金属蛋白酶，推动斑块中胶原的分解，加速血管平滑肌细胞凋亡，致使胶原合成减少，而胶原和血管平滑肌细胞为纤维帽的主要组成成分，二者减少致使纤维帽变薄，不利于斑块稳定。瑞舒伐他汀可减缓体内胆固醇的产生，减少胆固醇积聚于动脉管壁，抑制血管的动脉粥样硬化及稳定斑块，对炎性因子水平具有一定效果的调节作用［9］。而烟酸对脂蛋白脂肪酶活性具有增强作用，加快TG 水解，联合瑞舒伐他汀，对血脂紊乱状态的调节发挥协同增效作用，避免血脂过多沉积于血管内壁，抑制粥样硬化的发生，利于硬化斑块状态的改善；且烟酸可上调烟酰胺腺嘌呤二核苷酸-依赖性去乙酰化酶和活性氧簇，对NLRP3 炎性小体的激活发挥抑制作用，对致炎物质的合成进行干扰；并可调节宿主免疫细胞发挥抗炎特性，对巨噬细胞以及单核细胞进行抑制，拮抗促炎细胞因子的释放，进而调节炎性因子水平［10］。

由于血脂水平异常升高，细胞抗氧化能力降低，促使脂质过氧化物过多分泌，引起血管内皮细胞损伤，导致血管内皮功能障碍［11］。瑞舒伐他汀抑制肝脏低密度脂蛋白的合成，避免细胞抗氧化能力降低的发生，减轻血管内皮损伤［12］。联合烟酸强化治疗，可特异性结合甘氨酸，促使烟尿酸的形成，减少肝脏对辅酶A的利用率，拮抗胆固醇的合成，降低脂质过氧化物过多释放，避免血管内皮损伤；并通过p38-MAPKs 途径对人脐静脉内皮细胞中血红素加氧酶1表达进行诱导，拮抗内皮细胞凋亡，且促使肌动蛋白和桩蛋白的结构得以重新排列，从而调节血管内皮功能［13］。研究显示两组患者治疗3 月末FMD、APN、EPCs 水平较治疗前升高，联合组高于他汀组，表明瑞舒伐他汀联合烟酸可改善脑梗死颈动脉硬化患者血管内皮功能。

综上所述，瑞舒伐他汀联合烟酸强化治疗脑梗死颈动脉硬化患者，通过阻断肝脏摄取载脂蛋白A-I 的进程，以调节血脂水平，改善炎症因子水平，调控血管内皮功能，疗效优于单纯应用瑞舒伐他汀治疗，值得临床推广应用。