滇产九里香化学成分研究

梅宇飞，张寅燕，杨 彤，潘 捷，杨靖华，文政琦, 李碧桃，汪云松

(1.云南大学 教育部自然资源药物化学重点实验室,云南省天然产物转化与应用重点实验室，化学科学与工程学院，云南 昆明 650091; 2.昆明医科大学第一附属医院，云南 昆明 650500)

九里香(MurrayaexoticaL.)是广泛分布于云南的一种药用植物，为芸香科(Rutaceae)九里香属(Murraya)植物.九里香是“三九胃泰”的主药之一.《中华人民共和国药典》也多次收录九里香，入药部分为其干燥叶和带叶嫩枝，具有行气止痛、活血散瘀之功效，常用于治疗风湿痹痛、虫蛇咬伤等[1].研究表明，九里香具有局部麻醉、消炎镇痛等作用[2].九里香良好的药理活性引起了我们的研究兴趣，为了更加深入研究九里香中化学成分及其药理活性, 我们对九里香的乙醇提取物进行化学成分研究，从中分离纯化得到7个化合物，其中包括3个苯丙素，即反式阿魏酸乙酯(1)、反式对羟基肉桂酸(2)、异阿魏酸(3)；4个苯环衍生物，即香兰素(4)、对羟基苯甲醛(5)、香草酸(6)、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7)，其中化合物1为首次从九里香属中分离得到.

1 实验部分

1.1 仪器和材料

AM-400核磁共振仪(内标物为TMS，Bruker，瑞士)；VG Auto Spec-300型质谱仪(英国VG公司)；Bio-Rad FTS 135型红外光谱仪(美国伯乐生命医学产品公司)；ZF-7型三用紫外分析仪(巩义市予华仪器责任有限公司)；EYELA OSB-2100旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司)；电子分析天平(上海奥豪斯国际贸易有限公司)；YB-1000A型高速多功能粉碎机(上海力箭机械有限公司)；薄层层析硅胶GF254(青岛海洋化工厂生产)；柱层析硅胶(100～200目，200～300目，青岛海洋化工厂生产)；凝胶(Sephadex LH-20，美国GE公司)；石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇均为工业级试剂；丙酮、正丁醇、冰醋酸均为分析纯.

九里香(Murrayaexotica)样品于2016年5月采集于云南省红河州河口县，由中国科学院昆明植物所陈渝教授鉴定，样品保存于云南大学化学科学与工程学院.

1.2 提取与分离

2.5 kg 九里香干枝叶粉碎后，用95%工业乙醇加热回流提取5次，合并回收提取液，用旋转蒸发仪减压浓缩至干，共得到粗提物 450 g.向粗提物中加入适量的水，稀释成悬浊液，依次使用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，共得到石油醚部分 82 g、乙酸乙酯部分 124 g、正丁醇部分 71 g.

图1 滇产九里香中分离得到化合物1～7的化学结构

乙酸乙酯萃取部分(100 g)经石油醚-乙酸乙酯(V/V, 7∶3、3∶2、2∶3、1∶4)、乙酸乙酯进行梯度洗脱，经薄层色谱分析后合并相同馏分，共得到5个部分，分别编号为F-1、F-2、F-3、F-4、F-5.每个部分又按照极性从小到大进行反复的硅胶柱层析和凝胶柱层析等方法，纯化得到化合物1(15.0 mg)、2(7.4 mg)、3(8.4 mg)、4(5.2 mg)、5(5.4 mg)、6(6.9 mg)和7(27.6 mg).

2 结构鉴定

化合物1白色固体，分子式C12H14O4.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.62(1H,d,J=14.2 Hz,H-7),7.07(1H,dd,J=8.2,1.9 Hz,H-2),7.03(1H,d,J=2.0 Hz,H-5),6.92(1H,d,J=8.2 Hz,H-6),6.29(1H, d,J=15.8 Hz,H-8),5.99(1H, s,4-OH),4.26(2H,d,J=7.1 Hz,H-10),3.92(3H,s,3-OCH3),1.33(3H,t,J=7.2 Hz,H-11).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ167.3(C-9),147.9(C-3),146.8(C-4),144.7(C-7),127.0(C-1),123.0(C-6),115.6(C-5),114.7(C-8),109.4(C-2),60.4(C-10),55.9(3-OCH3),14.3(C-11).以上数据与文献[3]所报道的基本一致，鉴定该化合物为反式阿魏酸乙酯.

化合物2白色固体，分子式C9H8O3.1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ7.60(1H,d,J=15.9 Hz,H-8),7.45(2H,d,J=7.9 Hz,H-2 and H-6),6.80(2H,d,J=7.7 Hz,H-3 and H-5),6.28(1H,d,J=15.9 Hz,H-7).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:171.0(C-9),161.2(C-4),146.6(C-1),131.1(C-2,C-6),127.2(C-7),116.8(C-3,C-5),115.6(C-8).以上数据与文献[4]所报道的基本一致，鉴定该化合物为反式对羟基肉桂酸.

化合物3白色固体，分子式 C10H10O4.1H NMR(400 MHz,CD3OD)δ7.55(1H,d,J=15.8 Hz,H-7),7.06(1H,d,J=8.2 Hz,H-5),7.03(1H,s,H-2),6.94(1H,d,J=8.2 Hz,H-6),6.27(1H,d,J=15.9 Hz,H-8),3.88(3H,s,4-OMe).13C NMR(100 MHz,CD3OD)δ:169.5(C-9),150.0(C-4),146.6(C-3),145.2(C-7),127.6,(C-1),121.3(C-8),115.3(C-6),113.3,(C-2),111.1(C-5),55.0(4-OMe).以上数据与文献[5]所报道的基本一致，鉴定该化合物为异阿魏酸.

化合物4白色固体，分子式C8H8O3.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ:9.83(1H,s,1-CHO),7.43(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),7.41(1H,d,J=8.0,2.0 Hz,H-6),7.05(1H,d,J=8.3 Hz,H-5),6.34(1H,s,4-OH),3.97(3H,s,3-OCH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ190.9(1-CHO),151.7(C-4),147.2(C-3),129.9(C-1),127.5(C-6),114.4(C-2),108.8 (C-5),56.1(3-OCH3).以上数据与文献[6]所报道的基本一致，鉴定该化合物为香兰素.

化合物5白色固体，分子式C7H6O2.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ9.86(1H,s,1-CHO),7.82(2H,d,J=8.6 Hz,H-2,H-6),6.98(2H,d,J=8.6 Hz,H-3,H-5),6.44(1H,s,4-OH).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:191.2(1-CHO),161.6(C-4),132.5(C-2,C-6),129.9(C-1),116.0(C-3,C-5).以上数据与文献[7]所报道的基本一致，鉴定该化合物为对羟基苯甲醛.

化合物6白色固体，分子式C8H8O4.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.55(1H,d,J=8.7 Hz,H-6),7.55(1H,d,J=2.0 Hz,H-2),6.83(1H,d,J=8.7 Hz,H-5),3.89(3H,s, 3-OCH3).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ:168.8(1-COOH),151.2(C-3),147.3(C-4),123.9(C-6),121.3(C-1),114.4(C-2),112.4(C-5),56.0(3-OCH3).以上数据与文献[8]所报道的基本一致，鉴定该化合物为香草酸.

化合物7无色透明液体，分子式 C24H38O4.1H NMR(400 MHz,CDCl3)δ7.71(2H,dd,J=7.0,3.7 Hz,H-3,H-6),7.53(2H,dd,J=7.0,3.4 Hz,H-4,H-5),4.22(4H,t,m,H-1′),1.71(2H,m,H-2′),1.45(4H,m,H-1″),1.37(4H,m,H-5′),1.35(4H,m,H-3′),0.92(6H,t,J=7.5 Hz,H-2″),0.88(6H,t,J=7.0 Hz,H-6′).13C NMR(100 MHz,CDCl3)δ167.8(C=O),132.4(C-1,C-2),130.9(C-4,C-5),128.8(C-3,C-6),68.2( C-1′),38.7(C-2′),30.4(C-3′),28.9(C-4′),23.8(C-1″),23.0(C-5′),14.1(C-6′),11.0(C-2″).以上数据与文献[9]所报道的基本一致，鉴定该化合物为邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯.

3 结语

从九里香枝叶的乙酸乙酯萃取部分共分离、鉴定了7个化合物，其中包括3个苯丙素，即反式阿魏酸乙酯(1)、反式对羟基肉桂酸(2)、异阿魏酸(3)；4个苯环衍生物，即香兰素(4)、对羟基苯甲醛(5)、香草酸(6)、邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7)，其中化合物1为首次从九里香属中分离得到. 研究结果丰富了九里香化学成分研究的内容, 对开发应用这一药用植物资源具有一定的参考价值.