二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿缺血缺氧性心肌损害的疗效

黄瑶

（鹰潭市人民医院新生儿科，江西 鹰潭 335000）

新生儿窒息是指新生儿分娩过程中由于多种因素导致其出生后无法建立正常呼吸，进而引发缺氧、酸中毒，甚至全身多脏器损害的生理状况。心肌损害发生机制是由于新生儿窒息后导致抑制心脏功能，减少心排血量，加重全身组织器官缺氧，进而引发一系列心肌损伤症状。缺氧缺血性心肌损害是其最严重的并发症，也是引起新生儿死亡及致残的重要因素之一，因此，临床强调及时干预治疗新生儿缺血缺氧引起的心肌损害对于改善新生儿预后质量具有重要意义[1-2]。二丁酰环磷腺苷钙、果糖二磷酸钠分别为临床常用果糖与环磷腺苷类代表性治疗药物，可有效改善心肌损伤水平，为进一步提高治疗精准性及经济性，需深入研究临床用药疗效及效率[3]。基于此，本研究旨在比较果糖二磷酸钠及二丁酰环磷腺苷钙治疗新生儿缺血缺氧性心肌损害的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020 年4 月至2021 年3 月于鹰潭市人民医院新生儿科就诊的120例缺血缺氧性心肌损害新生儿作为研究对象，随机分为两组，每组60例。观察组男34例，女26例；胎龄35～41周，平均（38.17±3.25）周；出生体质量1 550～4 150 g，平均（2 850.14±1 300.25）g。对照组男32 例，女28 例；胎龄36～41周，平均（38.37±3.12）周；出生体质量1 578～4 123 g，平均（2 850.74±1 300.03）g。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合缺血缺氧及心肌损害相关标准：患者表现出气促、易激惹等相关症状，存在出生窒息抢救史；伴随心音低钝、心率＞120 次/min 等症状；经心电图显示存在窦性心动过缓或窦性心律不齐、早搏等，心肌酶实验室指标结果升高；患儿家属对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：合并先天性心肌疾病或遗传代谢疾病患儿；低体质量（≤1 500 g）患儿。

1.2 方法 两组均给予标准治疗方案，包括基本保暖、血糖及水电解质纠正平衡、针对性抗感染及对症治疗等。对照组给予果糖二磷酸钠（徽丰原药业股份有限公司，国药准字H20070080），70～160 mg/kg，每天1次。观察组联合二丁酰环磷腺苷钙（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022649）治疗，7 mg 二丁酰环磷腺苷钙与10 ml 5%葡萄糖溶液进行混合静脉点滴，每天1次。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①比较两组临床疗效，参照诊断标准制定疗效，显效：临床相关症状基本消失，心电图、心肌损伤指标实验室结果均恢复至正常范围；有效：临床相关症状有所缓解或部分消失，心电图、实验室检测结果有所改善，但未达到正常范围；无效：临床相关症状无改善或出现恶化，心电图、实验室结果无变化。总有效率=显效率+有效率。②比较两组心肌损伤指标水平，于治疗前后检测患儿心肌损伤指标，包括肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）、肌酸磷酸激酶同功酶MB（creatine kinase MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）。采集患儿空腹静脉血2 ml，采用电化学发光免疫分析仪（瑞士Roche）检测cTnT，采用免疫荧光法检测CK-MB（试剂盒来源：美国BECKMAN COULTER 公司），采用微量法检测LDH（试剂盒来源：ProDia Labordlagnositica）。③比较两组康复效率，包括呼吸急促消失时间、心肌损伤症状消失时间及心功能恢复时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为95.00%，明显高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组心肌损伤指标水平比较 治疗前，两组cTnT、LDH、CK-MB 水平比较差异无统计意义；治疗后，两组cTnT、LDH、CK-MB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心肌损伤指标水平比较（）

表2 两组心肌损伤指标水平比较（）

注：cTnT，肌钙蛋白T；LDH，乳酸脱氢酶；CK-MB，肌酸磷化脢同功脢MB。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组对照组t值P值治疗后82.59±13.27a 138.74±21.36a 17.296＜0.001例数60 60 cTnT（ng/L）治疗前1.76±0.35 1.79±0.32 0.490 0.625治疗后1.28±0.13a 1.47±0.25a 5.223＜0.001 LDH（U/L）治疗前527.34±56.78 521.51±49.32 0.600 0.549治疗后224.43±36.78a 357.29±43.19a 18.141＜0.001 CK-MB（U/L）治疗前456.32±127.45 460.11±120.37 0.168 0.867

2.3 两组康复效率比较 观察组呼吸急促消失时间、心肌损伤症状消失时间及心功能恢复时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组康复效率比较（，d）

表3 两组康复效率比较（，d）

组别观察组对照组t值P值例数60 60呼吸急促消失时间1.46±0.51 2.97±0.64 14.293＜0.001心肌损伤症状消失时间3.47±0.56 5.69±0.92 15.966＜0.001心功能恢复时间4.75±0.78 6.42±0.95 10.524＜0.001

3 讨论

心肌缺氧缺血主要表现为心肌细胞收缩及舒张功能不全[4]，而缺氧缺血性心肌损害属于新生儿窒息后常见多器官损害疾病，其发生机制是由于新生儿出现窒息后将会表现出心肌缺氧症状，心肌组织发生无氧酵解反应，生成大量酸性代谢产物，损伤生物膜及线粒体，使心肌细胞出现能量代谢障碍及酸中毒，进而损害细胞膜结构，其中心肌细胞对于缺氧缺血较为敏感，会导致患儿出现一过性心肌酶升高，此外游离氧自由基等物质增加，也会进一步加重对心肌细胞损伤，若不及时干预，将可能出现心力衰竭，甚至导致心源性休克或死亡[5]。临床治疗原则为尽早给予正确窒息复苏，减轻新生儿缺氧缺血性心肌损害。

二丁酰环磷腺苷钙为蛋白激酶激活剂，其作用机制是通过有效激活机体内蛋白激酶A 和C，并对一氧化磷酸化反应及三羧酸循环生物化学代谢具有较强催化反应，促使机体内产生大量三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），增加袭击细胞ATP生成量，充分发挥生物学效能，通过调节改善细胞能量代谢，改善心肌缺血、转化异常细胞、促进神经再生等多种机制保护心肌细胞损伤，修复及营养心肌细胞[6]。该药物也是机体内第二信使环磷腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）衍生物，相较于cAMP，该药物对细胞渗透性更高，且能有效对抗机体内磷酸二酶破坏作用，起效更加持久及迅速。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，果糖二磷酸钠（fructose sodium diphosphate，FDP）通过激活磷酸果糖激酶活性，阻止钙超载，促进钾内流，通过增加细胞内FDP 水平，直接供给能量，促进机体在缺氧缺血状态下充分利用葡萄糖，促进心肌细胞能量代谢，营养损伤心肌细胞[7-8]。二丁酰环磷腺苷钙治疗不仅具有治疗损伤心肌细胞及营养心肌细胞的功效，还能显著提高心肌细胞耐受力，且发挥作用较为持久及迅速，因此，临床疗效及康复效率更加显著。本研究结果显示，治疗后，两组cTnT、LDH、CK-MB 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因为，一旦机体出现心脏细胞缺氧缺血症状，细胞膜间通透性也会出现明显增大，而心肌损伤指标水平将会经受损心肌细胞弥散至细胞间质、血液中。而给予二丁酰环磷腺苷钙治疗可发挥有效治疗心肌损害、营养心肌细胞、提高心肌细胞耐受力等多重功效，进而有效缓解缺氧缺血症状，改善细胞膜间通透性，恢复损伤心肌细胞活性，直接影响血液内心肌损伤相关指标水平[9-10]。

综上所述，二丁酰环磷腺苷钙应用于新生儿缺血缺氧引起的心肌损害临床效果显著，可有效改善心肌损伤指标，促进患儿快速康复，值得临床推广应用。