高龄孕妇胎儿脉络丛囊肿与染色体核型的相关性研究

陈银缨 余桂云 谭卫荷

【摘要】目的：分析中孕期高龄孕妇胎儿脉络丛囊肿与染色体核型的相关性。方法：选取2019年1月—2021年1月我院收治的高龄孕妇115例，回顧性分析染色体检查结果以及胎儿脉络丛囊肿状况。结果：115例中孕期高龄孕妇中染色体核型正常为103例，12例为异常，均包含单侧单发、双侧单发、单侧多发及双侧多发患者。结论：高龄孕妇中胎儿有脉络丛囊肿进行染色体检查时发现正常或者异常患者均会出现，当两者之间有较高相关性，对于胎儿进行染色体核型分析也十分重要，因此需选取有效方式进行诊断。

【关键词】高龄孕妇；胎儿；中孕期；脉络丛囊肿；染色体核型

Correlation betweenfetal choroid plexus cyst and chromosome karyotype in elderly pregnant women

CHEN Yinying， YU Guiyun， TAN Weihe

Qingyuan Peoples Hospital， Qingyuan， Guangdong 511518， China

【Abstract】Objective：To analyze the correlation between fetal choroid plexus cyst and chromosome karyotype in middle pregnancy and elderly pregnant women.Methods：115 elderly pregnant women treated in our hospital from January 2019 to January 2021 were selected.The results of chromosome examination and the condition of fetal choroid plexus cyst were analyzed retrospectively.Results：Among 115 middle pregnancy aged pregnant women，103 cases had normal karyotype and 12 cases were abnormal，including patients with unilateral single，bilateral single，unilateral multiple and bilateral multiple.Conclusion：In the elderly pregnant women，the fetus with choroid plexus cyst will appear in normal or abnormal patients during chromosome examination.When there is a high correlation between them，it is also very important to analyze the chromosome karyotype of the fetus，so it is necessary to select an effective way for diagnosis.

【Key？Words】Elderly pregnant women； Fetus； Mid pregnancy； Choroid plexus cyst； Chromosome karyotype

胎儿染色体异常为常见新生儿缺陷，同时也为遗传性疾病，出生后常会使得家庭、社会承受沉重负担，但中孕期进行诊断可提前发现问题。采用羊膜穿刺或者脐静脉穿刺时虽然可有效发现问题，但由于亲属对于侵入性检查有较大抗拒心理，因此多数产妇并不愿意接受疾病筛查。脉络丛囊肿主要指发生于颅内脉络丛的无回声囊性结构，为一过性超声表现，也为重要超声软指标，于中孕期有较高检出率。有研究认为当检查出脉络丛囊肿时则可判定胎儿出现染色体核型异常，且有较高敏感度[1]。为早期诊断胎儿染色体核型异常状况，现即选取我院高龄孕妇115例，分析中孕期高龄孕妇中胎儿脉络丛囊肿与染色体核型关系。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2021年1月我院收治的115例高龄孕妇，年龄35～48岁，平均年龄（41.22±5.20）岁，孕周15～28周，平均孕周（21±2）周。纳入标准：①患者年龄为35～48岁，②孕周为15～28周，③产前彩超有脉络丛囊肿，④孕妇均签署知情同意书；排除标准：①双胎妊娠，②抗拒羊膜腔穿刺患者，③无显著医学指征孕妇，④资料不全孕妇。

1.2 方法

1.2.1 超声检查：使用GE Voluson E8等超声诊断仪，超声频率为3.5～5.0MHz。要求孕妇保持仰卧位，依据产科系统筛查胎儿身体状况、附属结构。于侧脑室横切面水平观察双侧脉络丛情况。认真观察胎儿四肢、胸腹、心脏、脊柱结构，重点关注：脉络丛囊肿、侧脑室轻度增宽、鼻骨短小或者缺失、轻度肾盂扩张、长骨短小等各种超声软指标。单侧和双侧脉络丛囊肿，可为单发也可为多发，使用工作站记录、储存图像。

1.2.2 染色体核型检查：B超引导下进行羊膜腔穿刺术，抽取羊水20mL，其中离心半径则为10cm，离心速度为2000r/min，离心时间10min，之后放弃上清液选择细胞悬液，将其加入培养基5mL，温度则为37℃，体积分数5%二氧化碳培养箱内，之后制片。

1.3 观察指标

（1）对比染色体核型异常状况以及超声诊断后具体表现。（2）对比随访结果进行分析。对比随访出生7d内新生儿神经状况，同时统计胎儿分娩状况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 超声表现和胎儿染色体核型

产前超声检出脉络丛囊肿115例，直径则为2～10mm；单侧70例、双侧45例；孤立性脉络丛囊肿103例、合并畸形12例，合并畸形：鼻骨短及长骨短小；草莓头、双耳小及低置、室间隔缺损、主动脉骑跨、单脐动脉、羊水过多；单脐动脉；胎儿室间隔缺损、左心发育不良未排，主动脉骑跨（右室双出口主动脉与肺动脉完全或几乎完全起自右心室）；NT增厚、室间隔缺损、双手重叠指；心胸比稍大、肝脏稍大并少量腹水、股骨短；室间隔缺损、主动脉骑跨、唇腭裂、单脐动脉；胎儿室间隔缺损、右室双出口主动脉骑跨肺主动脉缩窄、左肾偏小、单脐动脉，脐动脉曲张、NT增厚；膈疝、单脐动脉；左室发育不良、室间隔缺损、右室双出口、双侧桡骨发育不良、双侧钩状手、单脐动脉；NT增厚合并颈部淋巴水囊瘤；胎儿房性早搏。各1例。

115例中染色体核型正常103例，12例染色体核型异常。异常核型12例，其中18-三体综合征8例；21-三体综合征2例；2p12区段检出1.2Mb微重复，不明CNV 1例；染色体核型未见异常，地贫基因检测为SEASEA，巴氏水肿胎1例。8例18-三体综合征均合并畸形，合并的畸形有：NT增厚、草莓头、双耳小及低置、唇腭裂、右室双出口、室间隔缺损、主动脉骑跨、主动脉缩窄、左心及左室发育不良、膈疝、左肾偏小、双侧桡骨发育不良、双侧钩状手、双手重叠指、单脐动脉、羊水过多，均引产；2例21-三体综合征均合并畸形，合并的畸形有：鼻骨短及长骨短小、NT增厚合并颈部淋巴水囊瘤，均引产；2p12区段检出1.2Mb微重复，不明CNV，无合并其他畸形，但孕妇自愿放弃胎儿选择引产；染色体核型未见异常，地贫：SEASEA，巴氏水肿胎合并畸形有：心脏增大、肝大并少量腹水、股骨短，选择引产终止妊娠。

2.2 随访

103例超声检查时发现脉络丛囊肿但染色体核型正常且无合并其他畸形，其中有1例选择引产。其余102例均定期产检复查。28周之前脉络丛囊肿逐步缩小且呈逐步消失，随访到出生后7d，均未发现新生儿神经系统异常。

3 讨论

孕妇子女染色体异常概率最高为1%，发现母体染色体异常即需为其进行染色体核检查，通过羊膜腔、胎儿脐血穿刺等进行产前诊断，同时也为产前诊断金标准，但由于侵入性常会引发各种并发症，使得诊断技术难以普及。脉络丛血管结构丰富，是由脉络丛内神经上皮折叠、内卷或外翻所引起，临床研究已证实其囊肿内容物多为脑脊液及细胞碎片[2]。脉络丛囊肿在疾病发展过程中双侧脑室、第三以及第四脑室均有脉络丛，产前超声可有效显示侧脑室脉络丛。孕第6周脉络丛即会发育同时逐步分泌脑脊液，进而使得脑室系统第9周逐步发展，持续聚集脑积液后便可形成囊肿[3]。虽然脉络丛囊肿可发生于双侧、单侧，也可为多发或者单发，常发生于16周之后，且可于28周之前逐步消失，仅有少数患者可持续发展至孕晚期，甚至至新生儿期[4]。另有报道称，孕16～24周是进行胎儿脉络丛囊肿筛查的最佳时间，且伴随孕周的不断增加，脉络丛内部回声逐渐由不均匀回声过渡至均匀回声，信号强度由弱变强，而在中孕早期内所发现的脉络丛内较小无回声区并不能明确定性为囊肿[5]。为有效降低新生儿发病风险，便需选取有效诊断方式进行疾病控制。

高龄孕妇因为卵子老化、受到外部多种因素影响，出现胎儿21-三体综合征以及18-三体综合征的风险成倍增加。近年随着超声仪诊断技术逐步提升，进行产前超声疾病筛查逐步成为重要疾病筛查方式，且对于胎儿畸形等问题检出率有特异度高的优势。超声诊断时发现染色体异常主要有两种特征，超声软指标阳性、结构异常。其中13-三体综合征、18-三体综合征均有显著结构异常，但21-三体综合征异常状况却并不明显[6]。软指标检测后发现，轻度肾盂扩张、肠管强回声、颈项透明层增厚以及脉络丛囊肿。软指标诊断为阳性时则提示：胎儿染色异常风险提升。有学者提出，软指标阳性并非染色体异常绝对指征，需通过羊水穿刺确诊[7]。但需要特别注意，对胎儿染色体的核型检查分析需进行侵入性操作获取分析样本，一定程度上存在对孕妇及胎儿的潜在威胁，超声科医师应在明确对软指标的正确认识后指导临床及进行合理的医疗措施选择，以此降低诊治风险[8]。本次研究过程中发现：脉络丛囊肿染色体异常核型为18-三体综合征患者常会合并其他畸形，因此可知18-三体综合征患者和脉络丛囊肿之间关系密切且常会合并畸形。该研究结果提示，超声检查时对于脉络丛囊肿患者需考虑患者是否合并18-三体综合征。研究结果显示：21-三体综合征患者多数为单侧脉络丛囊肿，多数患者并未检测出结构异常，此种情况主要原因为孕妇腹壁脂肪层较厚，进而使得图像分辨率降低，此种状况也和孕周小、少部分结构异常有关。对于其他学者研究结果对比，研究认为胎儿脉络丛囊肿为结构畸形概率较高，但当检测出脉络丛囊肿之后是否即可认为胎儿染色体异常则需慎重，是否进行羊膜穿刺术也有一定争议[9]。也有研究认为单纯在诊断过程中发现脉络丛囊肿的胎儿诊断后发生染色体异常概率较低，但当胎儿合并超声异常时发生染色体异常概率则较高[10]。且对于各种影响因素进行分析对比时发现，随着产妇年龄提升风险呈逐步提升趋势，合并染色体异常患者多数为35岁之上孕妇。因此可知高龄孕妇通过超声诊断时发现脉络丛囊肿则可提示孕妇胎儿有较高概率会发生染色体异常，此时需进行羊水穿刺，确定胎儿状况进而指导孕妇选择有效方式分娩。研究过程中染色体核型正常患者也有发生脉络丛囊肿，其中也有患者合并急性、孤立性脉络丛囊肿，因此要求患者选择每3周进行一次复查，之后进行随访[11]。检查过程中并未发现神经系统异常，此研究结果表明孤立性脉络丛囊肿于染色体正常状况下依然显示正常。

综上所述，中孕期高龄孕妇胎儿脉络丛囊肿与染色体核型之间有高度相关性，为保证胎儿健康则需联合其他方式进行确诊，但脉络丛囊肿可用于疾病早期筛查。

参考文献

[1] 钟刚，龙湘党，姚穗，等.高龄孕妇胎儿颈项透明层，染色体核型及妊娠结局分析[J].湖南师范大学学报：医学版，2021，18（2）：45-47.

[2] 宋丽娜，金华，赵燕，等.染色体微阵列分析技术在脉络丛囊肿胎儿产前诊断中的应用分析[J].山东医药，2018，58（36）：60-62.

[3] 谢小雷，李付广，谭卫荷，等.胎儿颅脑神经系统畸形与染色体异常相关性研究[J].中华实用儿科临床杂志，2019，34（21）：1649-1652.

[4] 齐艳，张建蕾，刘新羽.胎儿脉络丛囊肿的产前诊断及其与染色体异常的关系[J].药物生物技术，2019，26（5）： 419-422.

[5] 赵晔，史慧芳，袁芳琪，等.孕中期超声软指标联合血清AFP、F-β-HCG对胎儿染色体异常的筛查研究[J].中国优生与遗传杂志，2020，28（9）：1074-1077.

[6] 熊梦华，程璐，郑娇，等.神经系统异常373例胎儿染色体核型分析[J].山西医科大学学报，2018，49（8）：975-977.

[7] 宋光超.產前B超筛查异常与胎儿染色体异常临床分析及其对妊娠结局的影响[J].基层医学论坛，2019，23（1）：93-94.

[8] 宋婷婷，徐盈，黎昱，等.胎儿脉络丛囊肿的产前诊断及预后评估[J].现代妇产科进展，2020，29（8）：619-622.

[9] 王艳，刘继梅，李蓉，等.孕中期羊水遗传学检验对高危产妇胎儿染色体异常类型与效应风险的应用价值[J].贵州医药，2020，44（8）：1311-1312.

[10] 潘宏贵，朱行美，林庆芳，等.低深度全基因组测序与核型分析检测超声异常胎儿[J].中华医学遗传学杂志，2021，38（11）：1151-1153.

[11] 蒲玉霞.孕期保健在高龄产妇妊娠和分娩期并发症及妊娠结局中的作用观察[J].医药前沿，2019，9（14）：254-255.