托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的效果及对患者不良反应和癫痫发作次数的影响

褚春沐

（佳木斯市中心医院神经内科，黑龙江 佳木斯 154002）

癫痫（epilepsy）是临床常见的精神疾病，是一种由神经元异常放电引起的，以反复癫痫性发作为主要特征的脑功能失调综合征，会造成意识丧失、肌肉强制性收缩等症状，如果不及时治疗会发展为难治性癫痫[1，2]。目前，临床对癫痫的发作机制尚未完全明确，无特效治疗药物，主要给予抗癫痫药物治疗[3]。丙戊酸钠是不含氮抗癫痫药物，对肌阵挛、失神性癫痫具有良好的疗效[4]。但是丙戊酸钠治疗难治性癫痫效果不理想，病情不能得到控制[5]。随着临床不断的研究，新型治疗药物不断研发。托吡酯属于新型抗癫痫药物，可通过抑制脑部电压钠通道，限制神经元异常放电，从而发挥神经抑制作用[6]。目前，关于托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的效果、安全性等方面研究较少，尚未完全明确[7]。为此，本研究结合2020 年6 月-2021 年6 月在我院诊治的70 例难治性癫痫患者临床资料，观察托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市中心医院诊治的70 例难治性癫痫患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各35 例。对照组男20 例，女15 例；年龄23～54 岁，平均年龄（35.19±3.27）岁。观察组男21 例，女14 例；年龄24～56 岁，平均年龄（34.89±3.10）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准，患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①均符合临床难治性癫痫诊断标准[8]；②均经MRI 或CT 确诊[9]。排除标准：①合并肝、肾、心、脑血管系统等严重疾病者；②合并严重精神障碍者；③依从性较差，不能配合者；④随访资料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用丙戊酸钠（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020873，规格：0.1 g/片）治疗，1 次/d，0.2 g/次，连续治疗2 周后，逐渐增加至2 次/d，依据病情调整剂量，最大剂量每天不超过1.2 g，连续治疗6 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予托吡酯（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020555，规格：25 mg）治疗，2 次/d，100 mg/次，疗程同对照组。

1.4 观察指标 比较两组治疗效果、癫痫发作次数、认知功能评分、生活质量评分以及不良反应（恶心、头晕、食欲不振）发生情况。

1.4.1 治疗效果[10]显效：癫痫发作频率减少85%～100%；有效：癫痫发作频率减少50%～84%；无效：癫痫发作频率减少50%以下。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 认知功能[11，12]采用中国修订的韦氏成人智力测验量表评定，对语言智商和操作智商进行评分，言语测验包括知识、领悟、算术、相似性、数字广度及词汇等，操作测验包括数字符号、填图、木块图及图形拼排等，总评分均为100 分，评分越高表明认知行为越好。

1.4.3 生活质量[13]包括生理功能、躯体疼痛、社会功能、情感功能4 个维度，总评分100 分，评分越高表明生活质量越高。

1.5 统计学方法 采用统计软件包SPSS 21.0 版本对本研究数据进行统计学处理，符合正态分布的计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组癫痫发作次数比较 观察组强直-阵挛发作、失神发作、失张力发作次数均小于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组癫痫发作次数比较（，次）

表2 两组癫痫发作次数比较（，次）

2.3 两组认知功能评分比较 两组语言智商、操作智商评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组认知功能评分比较（，分）

表3 两组认知功能评分比较（，分）

注：同组与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组生活质量评分比较 两组生活质量评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量评分比较（，分）

表4 两组生活质量评分比较（，分）

注：同组与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

难治性癫痫指采用抗癫痫药物正规治疗，且确保血药浓度处于有效范围内，2 年以上疗程仍然未得到有效控制，且严重影响患者日常生活的癫痫[14]。相关研究显示[15]，难治性癫痫会造成神经系统功能障碍，严重时甚至会出现脑功能障碍，威胁患者的生命安全。丙戊酸钠是临床常用的抗癫痫药物，可激活谷氨酸脱羧酶的生物活性，促进细胞酶稳定性，有效控制钠离子通道，进而实现抗癫痫作用[16]。但部分患者治疗效果不理想，应用受限[17]。目前，联合用药治疗难治性癫痫成为新的方向，但是缺乏联合用药的统一标准[18]。托吡酯属于吡喃果糖氨基磺酸酯化合物，可抑制神经元持续极化，从而阻断异常放电，并缩短放电时间，进而发挥抗癫痫作用[19]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），表明采用托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫效果确切，可提高治疗总有效率，是一种有效的联合用药方案。分析认为可能是由于两种药物联合应用，可实现优势互补，双作用机制，进而提高抗癫痫作用[20]。同时，本研究显示，观察组强直-阵挛发作、失神发作、失张力发作次数均小于对照组（P＜0.05），提示联合用药可减少癫痫发作次数，促进癫痫临床症状减轻，减轻患者的痛苦。两组治疗后语言智商、操作智商评分均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），表明托吡酯联合丙戊酸钠可提高患者认知水平，促进日常生活能力的恢复。主要因为托吡酯联合丙戊酸钠可阻止钠离子通道开放，进而减少高频放电后突触易化而发挥抗癫痫作用，进一步促进癫痫发作次数的减少[21]。本研究发现，两组治疗后生活质量评分高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05），提示联合用药可提升患者生活质量，为良好的治疗提供有利条件，提升其治疗耐受性。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药不良反应少，安全性良好。

综上所述，托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫均具有较高的总有效率，可减少癫痫发作次数，改善认知功能和生活质量，且不良反应少，是一种安全可行的治疗方法。