缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗原发性高血压的临床效果及药学分析

王鹏　吴艳娇　马启斌　成晨

摘要：目的 探究缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗原发性高血压的临床效果及药学机理。方法 选择我院2020年9月～2021年12月收治的224例原发性高血压患者作为研究对象，利用随机数字表法分为对照组和观察组，每组112例。对照组予以奥美沙坦酯片+酒石酸美托洛尔缓释片联合用药治疗，观察组予以缬沙坦胶囊+硝苯地平控释片治疗，对比两组舒张压、收缩压、心率、肾功能、不良反应率。结果 观察组患者舒张压、收缩压、心率均低于对照组，SCr、CysC指标均高于对照组，Hcy指标低于对照组，水肿、恶心头痛、眩晕、乏力嗜睡等不良反应率均低于对照组，以上差异均明显，有统计学意义，P＜0.05。结论 缬沙坦联合硝苯地平控释片联合用药法在原发性高血压临床治疗中效果明显，副作用少，值得推广及应用。

关键词：原发性高血压；缬沙坦；硝苯地平控释片；临床效果；药学分析

原发性高血压又称特发性高血压，以体循环动脉压升高为主要临床表现，多由生活环境、遗传因素共同作用，引发患者心脏和血管功能与结构改变，致使心、脑、肾、血管损害，发生暂时性或持续性头晕头痛，心脏跳动不安，枕部或颞部疼痛等[1]。原发性高血压患者大多数起病缓慢，病程长，需要长期持续性治疗才能有效缓解症状。常见治疗方式为药物治疗，如美托洛尔、卡托普利、阿司匹林等，或者利用联合治疗方式，如奥美沙坦酯片+美托洛尔、清肝降压胶囊+他汀类药物，均可以起到降压、平心率、减少眩晕感的作用。但是长期服用，可能引发患者刺激性干咳、肠胃系统紊乱、肢端发冷、胸痛等不良反应，故亟须寻找起效快、副作用少的临床治疗方法。本研究旨在探讨缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗原发性高血压的临床效果，为临床治疗提供一定的参考。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020年9月～2021年12月收治的224例原发性高血压患者，利用随机数字表法分为对照组和观察组，每组112例。对照组男68例，女44例；年龄33～68岁，平均年龄（51.37±2.46）歲；平均体重（64.25±1.44）kg；病程1～5，平均病程（3.17±0.28）年。观察组男62例、女50例；年龄36～75岁，平均年龄（51.44±2.31）岁；平均体重（64.58±2.29）kg；病程2～4平均病程（3.24±0.49）年。两组患者基础信息数据对比无统计学差异（P＞0.05），可比。

1.2 方法

对照组予以奥美沙坦酯片+酒石酸美托洛尔缓释片联合用药法。其中，奥美沙坦酯片，国药准字H20060371，由第一三共制药（上海）有限公司生产，起始剂量为20 mg/次（即每次1片），1次/d；服用15d后视病情调整用药剂量，每日可增至2片，分别于早晚服下1片（饭前饭后均可）。酒石酸美托洛尔缓释片，国药准字H20073964，由山东仁和堂药业有限公司生产，1次/d，100～200 mg/次（即每次2片）。治疗周期为4周。

观察组予以缬沙坦胶囊+硝苯地平控释片治疗。其中，缬沙坦胶囊国药准字H20040217，由北京诺华制药有限公司生产，每日80 mg（即1片/d），每天在进餐或空腹的同一时间服用。硝苯地平控释片，国药准字H20000079，由上海现代制药股份有限公司生产，每日30 mg（即1片/d），服药时间不受就餐时间限制，但不能咀嚼或掰断后服用。治疗周期为4周。

1.3 观察指标

对比两组患者舒张压、 收缩压、心率、肾功能、不良反应率。其中，舒张压正常范围60～80 mmHg，正常高值是80～89 mmHg；收缩压正常范围是100～120 mmHg，正常高值是120～139 mmHg；心率正常值为60～100次/分；肾功能观察指标选定为SCr（血肌酐），CysC（胱抑素C）、Hcy （同型半胱氨酸）；不良反应率观察指标为水肿、恶心头痛、眩晕、乏力嗜睡等。

1.4 统计学方法

利用SPSS 25.0统计学软件，P＜0.05视为统计学差异显著。

2结果

2.1 两组患者舒张压、收缩压、心率比较

治疗后，观察组患者舒张压、收缩压、心率，均低于对照组，P＜0.05。见表1。

2.2 两组患者SCr、CysC 、Hcy指标对比

治疗后，观察组患者SCr、CysC指标均高于对照组，Hcy指标低于对照组，两组比较差异显著，P＜0.05。见表2。

2.3 两组患者不良反应率对比

观察组不良反应总发生率低于对照组，P＜0.05。见表2。

3讨论

原发性高血压从本质上讲属于心血管综合征，常见因素为生活环境（生活作息不规律、饮食不合理、钠盐摄入量高），遗传因素（家族聚集性遗传病史，如父母有高血压，子女发病率高达46%），其他因素（超重/肥胖、呼吸睡眠暂停低通气综合征等）共同作用[2]。随着近年来生活压力加大和饮食习惯发生变化，原发性高血压的发病人群逐渐呈现年轻化趋势，从临床医学角度出发，对原发性高血压的治疗措施进行探究十分重要。

原发性高血压治疗方法以药物治疗为主，通过单一或联合用药两种方式，降低心血管病死亡和致残风险。如服用氢氯噻嗪、美托洛尔、阿司匹林等，通过排钠，减少细胞外容量，抑制心率，降低阻力血管的收缩反应，对单纯收缩期高血压、盐敏感性高血压有较强降压效应。如果原发性高血压患者伴有血脂异常，也可以服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等药物进行降脂，降低血液黏稠度，减少血液内的血脂含量。利用缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗法，可以更好地控制患者血压水平，阻断血管紧张素Ⅱ与AT1受体之间结合方式，与单一用药相比，可有效抑制外周血管运动，不会影响心率和肾脏功能，在调节心肌收缩情况的同时，减少并发症的发生。

在本次试验研究中，对照组予以奥美沙坦酯片+酒石酸美托洛尔缓释片联合用药法。其中，酒石酸美托洛尔缓释片属于长效制剂，为心脏选择性β1受体阻滞剂，有收缩支气管和周围血管的作用；奥美沙坦酯片可以选择性阻断受体结合（血管平滑肌AT1受体+血管紧张素Ⅱ受体），对肾素分泌的负反馈调节机制。该治疗方法虽然可以缓解原发性高血压患者临床症状，但长期服用易引发流感样症状，或者致使患者肌酸磷酸激酶升高、外周性水肿等。观察组所使用的缬沙坦胶囊经临床研究证明，几乎不经过代谢，与诱导或抑制细胞色素P450系统方面无相互抑制作用，是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，控制血压效果良好。与硝苯地平联合使用，可有效控制心肌收缩，在抗血小板聚集、血管内皮保护方面效果明显[3]。二者联合用药的药学与治病机理如下。

（1）缬沙坦作为血管紧张素的受体拮抗剂，可舒张血管平滑肌和减少肾上腺素。其中，血管紧张素II作为一种激活剂，可激活肾素、血管、紧张素醛固酮系统，具有直接升压效应[4]。在用药后，主要对血管紧张素II受体拮抗，4～6 h药效即可达到高峰，在降低血压的同时，不影响心率，也可以阻止和逆转心血管的重构，对于轻、中度的原发性高血压患者效果明显，降压作用可以持续24 h以上。

（2）硝苯地平属于钙通道阻滞剂（二氢吡啶类），能有效解除和预防冠状动脉痉挛，抑制钙离子进入心肌细胞（选择性抑制）和从细胞内释放，还可抑制心肌收缩，使得收缩压和舒张压降低。在舒张外周阻力血管的同时，减轻心脏负荷，增加心肌氧的递送，提高冠状动脉效能，有效提高颈动脉血流速度，具有见效快、药效持久的优势。

（3）将二者进行联合应用治疗，不仅能維持患者血压水平稳定，还能舒张血管，扩大颈动脉内径，减少外周血管阻力，改善心脏供血情况，增加颈部动脉血液速度，不会对患者其他器官功能造成消极影响[5]。

SCr是人体肌肉代谢的产物，体内SCr浓度的变化由肾小球滤过能力来决定，肾脏代谢能力强，肾实质受损越低，是反应肾脏血管阻力的重要指标之一；CysC是一种低分子量的非糖基化碱性蛋白质，在曲小管重吸收与快速代谢分解，通过肾小球滤过情况，直接反映出患者肾功能状态；Hcy是半胱氨酸代谢与蛋氨酸的中间产物，可破坏血管内皮细胞，损害内皮NO源性血管舒张活性，降低血管弹性，是心脑血管疾病独立危险因素。本次研究发现，观察组患者SCr、CysC高于对照组，而Hcy水平低于对照组。可见缬沙坦胶囊+硝苯地平控释片联合用药方案治疗效果显著。

综上，缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗法，可抑制原发性高血压患者临床症状，药效明显，不良反应少，用药安全性高，值得推广。

参考文献

[1] 刘军.缬沙坦联合硝苯地平控释片应用于社区高血压患者治疗中的效果及并发症分析[J].中西医结合心血管病电子杂志，2021，9（11）：38-40，34.

[2] 托合提古丽·亚森，李红建.沙库巴曲缬沙坦降压疗效及其对高血压患者靶器官损害的影响[J].中国医药，2022，17（5）：768-771.

[3] 庄媛，吴涛.缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗原发性高血压的临床治疗效果研究[J].中国医药指南，2020，18（13）：44-46.

[4] 徐冰珠.硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年DN合并高血压患者疗效的Meta分析[J].中国老年学杂志，2021，41（9）：1814-1818.

[5] 陈义，黄静文，陈铭.高血压患者应用硝苯地平控释片、缬沙坦联合治疗的临床效果观察[J].数理医药学杂志，2020，33（11）：1687-1688.