维生素D 联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗儿童支气管哮喘的效果及对睡眠质量的影响

林东

支气管哮喘是一种多变的可逆性气流受限的气道疾病,以慢性气道炎症及气道高反应性为主要特征［1］。患病后,会发生反复咳嗽、胸闷等呼吸道症状,并随着病程的逐步发展,容易引发气道的不可逆病变,导致肺功能下降,同时,哮喘发作常常发生在夜间或晨起之时,剧烈咳嗽、气喘将导致患儿无法睡眠,严重影响患儿正常生活和生长发育。现今儿童患病情况愈发严重,这可能与全球气候变化、人类呼吸道感染病原菌变化、生活环境改变、检查手段进展相关,积极进行治疗的儿童相比成年后被动治疗的预后情况,效果明显更优,并可以一定程度上减少慢性阻塞性肺气肿的发生,所以,在支气管哮喘儿童中,积极采用更有效地治疗方案,能够更快控制病情,有效提升预后［2］。根据儿童支气管哮喘诊断与防治指南［3］,吸入用糖皮质激素是哮喘长期控制的首选药物,可有效控制咳嗽、气喘、呼吸困难等症状,减少急性发作,改善睡眠质量［4］。但由于支气管哮喘病程长、病情反复,需要长期吸入糖皮质激素治疗,导致患儿依从性容易下降,且有产生一定耐药性和药物副作用的可能,导致治疗中断或效果下降。有研究表明［5］,在常规使用糖皮质激素进行治疗的基础上,同时联合应用维生素D,能有效提升治疗效果,更快达到临床缓解期,进入降级方案,直至停药观察。因此,本研究将2019 年6 月～2021 年6 月本院门诊诊治的200 例支气管哮喘患儿作为研究对象,旨在研究维生素D 联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂对儿童支气管哮喘的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019 年6 月～2021 年6 月本院门诊诊治的200 例支气管哮喘患儿作为研究对象,纳入患儿及家属均知情,并签署知情同意书。将患儿随机分为对照组和观察组,每组100 例。对照组中男54 例,女46 例；年龄3～6 岁,平均年龄(4.21±1.25)岁；病程6～9 个月,平均病程(7.35±2.14)个月。观察组中男52 例,女48 例；年龄3～7 岁,平均年龄(4.18±1.34)岁；病程5～8 个月,平均病程(6.30±2.18)个月。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：临床资料完整患儿；年龄3～14 岁患儿；符合《支气管哮喘防治指南(2020 版) 》［3］诊断标准的患儿；患儿家属具有较好的临床治疗依从心理及配合度。排除标准：合并其他严重感染或呼吸道疾病患儿；对本研究使用药物具有过敏反应患儿；在参与本研究前3 个月内进行过其他激素治疗患儿；合并恶性肿瘤者或精神障碍患儿；严重肝肾功能损害患儿。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗 两组患儿均在保证安全的前提下进行治疗,常规对哮喘患儿进行肺功能评估、免疫指标及炎性因子检测,并根据哮喘指南、患儿病情及年龄特点,采用糖皮质激素吸入基础治疗。保持患儿呼吸道畅通,维持机体水电解质平衡,如出现呼吸道感染等症状,积极予以抗感染治疗；如哮喘急性发作,予以吸入支气管舒张剂(如：沙丁胺醇气雾剂)解痉止喘处理。两组患儿均按哮喘诊疗规范进行治疗,并于每1～3 个月审核治疗方案,根据病情控制情况适当调整治疗方案,直至确定维持哮喘控制的吸入用糖皮质激素最低剂量后停药。本研究在治疗1、3 个月后均进行效果评估。

1.2.2 对照组 患儿使用丙酸氟替卡松吸入气雾剂(Glaxo Wellcome S.A.,注册证号H20130190,规格：125 μg×60 揿)进行治疗,采用(储雾罐)口鼻腔吸入的方式,1 揿/次,2 次/d。

1.2.3 观察组 患儿在对照组基础上联合维生素D 滴剂(青岛双鲸药业股份有限公司,国药准字H20113033,规格：12 粒×2 板/盒)口服治疗。患儿家属采用热水浸泡的方式泡软胶囊尖部,至可见胶囊尖端融化后,将其中内容物滴入患儿口中服用,1～2 粒/d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患儿治疗前后肺功能指标、免疫功能指标、睡眠质量、炎性指标及临床疗效。

1.3.1 肺功能指标 采用肺功能检测仪测定治疗前及治疗1、3 个月后两组患儿的肺功能水平,检测第1 秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及FEV1/FVC 情况。

1.3.2 免疫功能指标 于治疗前后抽取患儿5 ml 静脉血,采用流式细胞仪［6］检测两组患儿治疗前及治疗1、3 个月后的免疫功能指标水平,包括白细胞分化抗原4(cluster of differentiation 4,CD4+)、白细胞分化抗原8(cluster of differentiation 8,CD8+)及CD4+/CD8+水平。

1.3.3 睡眠质量与炎性反应指标 ①采用匹兹堡睡眠质量指数量表(pittsburgh sleep quality index,PSQI)测定两组患儿治疗前及治疗1、3 个月的睡眠质量,包括7 个维度,分值范围在0～21 分,分值与睡眠质量呈反比,分值越低,睡眠质量越高。②检测两组患儿治疗前及治疗1、3 个月的炎性因子水平,主要包括白细胞介素-4(interleukin,IL-4)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),其中TNF-α 采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)进行检测,IL-6 及IFN-γ 采用ELISA 试剂盒进行检测。

1.3.4 临床疗效 判定标准：显效：治疗后,患儿临床症状如咳嗽、喘息、哮鸣音等均消失,达到临床缓解期,机体炎性反应与常人无异；有效：治疗后,患儿临床症状明显改善,机体炎性反应减弱,且需升级或强化升级治疗方案以控制病情；无效：治疗后,患儿临床症状无明显改善,仍频繁出现咳嗽、气喘,可因呼吸问题在夜间醒来,需要升级治疗方案或反复使用气管舒张剂缓解症状。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肺功能指标比较 治疗前,两组患儿FEV1、FVC、FEV1/FVC 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1、3 个月后,观察组患儿FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患儿治疗前后肺功能指标比较()

表1 两组患儿治疗前后肺功能指标比较()

注：与对照组同时期比较,aP＜0.05

2.2 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较 治疗前,两组患儿CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1、3 个月后,观察组患儿CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较()

表2 两组患儿治疗前后免疫功能指标比较()

注：与对照组同时期比较,aP＜0.05

2.3 两组患儿治疗前后睡眠质量及炎性指标比较 治疗前,两组患儿PSQI 评分及IL-4、IFN-γ、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗1、3 个月后,观察组患儿PSQI 评分及IL-4、IFN-γ、TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前后睡眠质量及炎性指标比较()

表3 两组患儿治疗前后睡眠质量及炎性指标比较()

续表3

2.4 两组患儿临床疗效比较 观察组患儿治疗显效62 例、有效33 例、无效5 例,总有效率为95.0%；对照组患儿治疗显效40 例、有效41 例、无效19 例,总有效率为81.0%。观察组患儿治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=9.280,P=0.002＜0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是一种长期慢性疾病,具有反复发作或发作性加重的临床特点,对于患病儿童来说,反复出现的咳嗽、气喘、呼吸困难等症状,会给儿童的正常生活、睡眠及生长发育造成一定的影响,甚至危及生命安全［7-10］。本研究中,用于支气管哮喘儿童的长期控制药物为丙酸氟替卡松吸入气雾剂,该药物属于吸入用糖皮质激素药物的一种,经口鼻腔吸入后能够迅速弥散于气道之内,缓解气道炎症,降低支气管哮喘急性发作频率,减轻发作严重程度,具有较好的临床治疗效果［11-13］。本研究联合使用维生素D 进行治疗,维生素D 是一种生长发育所必须的维生素,服用后进入机体血液循环中,与蛋白结合,经过肝脏转化为具有较强活性的羟基维生素［14］,该维生素可促进Th0 细胞分化为Th1 细胞,纠正Th1/Th2 免疫失衡,抑制气道重建,从而控制支气管哮喘发作的气道病理改变,提高治疗效果［15,16］。丙酸氟替卡松吸入气雾剂联合维生素D治疗支气管哮喘时,能够更有效地减轻气道炎性反应,改善肺功能,使哮喘得到有效控制,同时减少糖皮质激素带来的药物副作用,如声嘶、咽喉肿痛及影响最终身高等。研究结果显示,治疗1、3 个月后,观察组患儿FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗1、3 个月后,观察组患儿CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗1、3 个月后,观察组患儿PSQI 评分及IL-4、IFN-γ、TNF-α 水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患儿治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明联合用药治疗儿童支气管哮喘具有更好的治疗效果,在保证气道畅通的前提下,改善自身免疫水平,降低气道炎症和高反应,减轻因呼吸道感染或过敏原刺激导致的变态反应［13］,从疾病根本上控制病情,避免反复发作,从而保证患儿健康及睡眠。

综上所述,采用维生素D 联合丙酸氟替卡松吸入气雾剂治疗儿童支气管哮喘,对于患儿炎性反应、睡眠质量、肺功能改善及治疗效果均具有积极作用,值得临床推广使用。