小儿肺热咳喘颗粒联合丙卡特罗治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效及对患儿肺功能、辅助性T 细胞水平影响

邸 翔，吴小磊，刘伟然

唐山市妇幼保健院1.儿内一科；2.儿内二科；3.中医科，河北 唐山 063000

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）多发生在儿童群体，其症状只表现为咳嗽，夜间或清晨咳嗽加剧，病情反复且持续，严重影响睡眠质量，若未及时医治，有可能发展为典型性哮喘［1-2］。现代医学治疗CVA 与典型哮喘一致，首选糖皮质激素类药物或联合支气管扩张剂，虽然疗效明确，但长期用药不良反应较大，且易产生耐药性，不利于患儿身体发育［3］。近年来，应用中医药辅佐治疗哮喘类疾病取得一定进展［4］。中西医协同治疗能抑制气道炎症，促进气道重塑。小儿肺热咳喘颗粒具有清热、宣肺、止咳的功效，对于由肺热引起的小儿上呼吸道感染等疾病有一定作用。本研究探讨小儿肺热咳喘颗粒联合丙卡特罗治疗儿童CVA 临床疗效，分析其对患儿肺功能、辅助性T 细胞（T helper cell，Th）水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016 年2 月至2021 年3 月收治的102 例CVA 患儿为研究对象，采用简单随机分组和随机数字表法将患儿分为A 组（n=51）与B 组（n=51）。西医诊断标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》（2016 年）［5］中CVA 诊断标准。中医诊断标准：符合《中医儿科学》［6］CVA 的中医诊断标准，证型为肺气失宣、肺热伤津，表现为干咳无痰或少痰，舌苔质薄且黄，脉浮、紧、弦等。纳入标准：发病时间＞4 周，夜间或清晨咳嗽严重，无痰无气喘；双肺听诊未听到哮鸣声；支气管激发试验阳性；对于本研究药物无过敏史。排除标准：合并其他原因导致的慢性哮喘；合并肝肾功能严重不足者；近3 个月内服用糖皮质激素者。A 组患儿男性23 例，女性28 例；年龄范围6～13 岁，年龄（7.57±1.34）岁；体质量指数（19.46±0.31）kg/m2；病程为（5.64±0.32）周。B 组患儿男性25 例，女性26 例；年龄范围5～12 岁，年龄（7.53±2.27）岁；体质量指数（19.38±0.29）kg/m2；病程为（5.56±0.31）周。两组患儿性别、年龄、体质量指数及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。

1.2 治疗方法 A 组患儿给予盐酸丙卡特罗口服溶液（国药准字：H20103117，江苏汉晨药业有限公司，规格80 ml/瓶）。3～6 岁患儿4 ml/次，6～10 岁患儿5 ml/次。B 组患儿在A 组治疗基础上给予小儿肺热咳喘颗粒（国药准字：Z20033152，海南葫芦娃药业集团股份有限公司，规格4g/袋）。3～7 岁患儿每次服用1 袋，每日4 次；7 岁以上患儿每次2 袋，每日3 次，温开水冲服。两组患儿每周复诊1 次，根据病情适当加减剂量，均持续治疗2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评价 参照参考文献［7］制订CVA 临床疗效标准。治愈：患儿咳嗽症状完全消退，夜间偶尔轻微咳嗽，积分减少≥95%。显效：患儿咳嗽症状明显改善，清晨或夜间有间断咳嗽，积分减少≥75%。有效：患儿咳嗽症状有所缓解，清晨或夜间有连续咳嗽，能正常入睡，积分减少≥35%。无效：患儿清晨和夜间持续不断咳嗽，难以入睡，整体咳嗽症状无变化甚至加重，积分减少＜35%。

总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%

1.3.2 咳嗽证候积分 参照《中医病证诊断疗效标准》［8］对患儿治疗前、后咳嗽症候进行评分，每项咳嗽症候分数为0～6 分，分值越高患儿咳嗽症状越明显。0 分表示全天和夜间几乎不咳嗽；2 分表示全天偶尔咳嗽，为干咳，不影响患儿正常睡眠；4 分表示全天间断性咳嗽，咳吐和咳呛频率较高，影响患儿睡眠质量；6 分表示持续性咳嗽，且出现痉挛性咳嗽。

1.3.3 肺功能检测 采用德国耶格肺功能检查仪（型号：MasterScreen）检测患儿治疗前、后用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1 s 用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼吸峰值流速（peak respiratory velocity，PEF）。

1.3.4 Th1、Th2、Th1/Th2 细胞水平检测 分别抽取两组患儿清晨空腹静脉血4 ml，静置1 h 后以3 500 r/min 离心15 min，取上清液。采用贝克曼库尔特流式细胞仪检测Th1、Th2 及Th1/Th2 细胞。

1.3.5 不良反应 观察两组患儿治疗后不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行统计学分析，满足正态分布且方差齐的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用两样本独立t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以例（百分率）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 B 组患儿治疗总有效率为94.1%（48/51），显著高于A 组的80.4%（41/51），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿咳嗽证候积分比较 治疗前，两组患儿咳嗽频率、咳嗽严重程度及咳嗽性质积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿咳嗽频率、咳嗽严重程度及咳嗽性质积分均较治疗前降低，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿咳嗽证候积分比较（，评分/分）

表2 两组患儿咳嗽证候积分比较（，评分/分）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.3 两组患儿肺功能比较 治疗前，两组患儿FVC、FEV1、PEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿FVC、FEV1、PEF 均较治疗前提高，且B 组高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿肺功能比较（）

表3 两组患儿肺功能比较（）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.4 两组患儿Th1、Th2、Th1/Th2 水平比较 治疗前，两组患儿Th1、Th2、Th1/Th2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿Th1 和Th1/Th2 水平较治疗前升高，且B 组高于A 组；两组患儿Th2 水平较治疗前降低，且B 组低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿Th1、Th2、Th1/Th2 水平比较（）

表4 两组患儿Th1、Th2、Th1/Th2 水平比较（）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 A 组患儿出现恶心呕吐1 例，B 组患儿未见不良反应发生。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

CVA 是支气管哮喘的变异型，咳嗽是唯一的临床表现，易受冷空气、油烟、粉尘等物质影响而加剧咳嗽［9］。CVA 发病机制尚不明确，而儿童身体免疫机能相对较弱，病情更易受环境、内分泌紊乱等因素影响，增加治疗难度［10-11］。支气管扩张剂是治疗CVA 的有效药物，其中，丙卡特罗片为临床首选药物［12］。虽然该药能有效控制病情发展，但病情易反复发作，不良反应较多，易对患儿免疫功能造成损伤。CVA 属中医“喘证”等范畴，风邪犯肺，导致肺气失宣、肺热伤津，应以宣肺平喘、清热泻肺为宜［13］。

本研究中，B 组患儿治疗总有效率为94.1%（48/51），显著高于A 组的80.4%（41/51）；治疗后，B 组患儿咳嗽症状较A 组改善更明显，B 组患儿肺功能指标高于A 组，且两组患儿不良反应发生率无明显差异。提示小儿肺热咳喘颗粒治疗CVA 疗效明确，能有效缓解患儿的肺通气功能和咳嗽症状。分析其原因，小儿肺热咳喘颗粒中麻黄能解表，苦杏仁可降气止咳；石膏、知母能清实热，石膏大寒而伤胃，故以甘草补益和中、润肺止咳；知母、黄芩和鱼腥草合用共清肺热。诸药合用共奏清热泻火、宣降肺气，止咳平喘、温补和中之效。现代药理研究表明，麻黄能抑制支气管平滑肌兴奋，金银花、连翘、板蓝根等还具有抗细菌、抗病毒等作用，抑制细菌、病毒的生长繁殖，促进支气管纤毛运动［14-15］。与单一西医治疗比较，中西药联用能增强CVA 疗效，提高肺功能，改善支气管平滑肌收缩或痉挛，加速咳喘症状消退［16］。本研究结果与田华等［17］研究一致。

Th1 和Th2 是两大类诱导性调节T 细胞［18-19］。Th2 分泌的细胞因子与过敏性炎症反应密切相关［20］。Th1 产生的细胞因子可拮抗Th2 诱导的免疫反应而抑制哮喘的发展［21］。正常生理状态下，Th1 和Th2间存在动态平衡，Th1 和Th2 动态失衡是诱发哮喘的主要原因之一，通过调节Th1/Th2 平衡能抑制炎症反应［22-23］。因此，通过提高Th1 水平，降低Th2 水平以达到Th1/Th2 平衡是治疗哮喘类疾病的新策略［24］。本研究结果发现，治疗后，两组Th1、Th1/Th2 细胞水平升高，Th2 水平降低，且B 组上述指标均优于A 组。这提示小儿肺热咳喘颗粒联合丙卡特罗能更好地调节Th1、Th2 及Th1/Th2 水平，抑制炎症反应，促进哮喘疾病的恢复。

综上所述，小儿肺热咳喘颗粒联合丙卡特罗能有效增强CVA 的治疗效果，减轻咳喘等症状，改善肺功能，调节Th1、Th2 及Th1/Th2 水平，且具有较好的安全性。