脑胶质瘤患者手术前后血清NSE、S100B、MBP水平变化及其临床意义

王意

脑胶质瘤是发生于神经外胚层的恶性肿瘤，是中枢神经系统最常见的一种肿瘤，约占颅内肿瘤的46%，是多种因素共同作用的结果，复发率较高，预后较差[1]。手术是治疗脑胶质瘤最常用的方法，术后常辅助放化疗，但治疗效果仍欠佳，低级别脑胶质瘤患者术后平均生存期3～5 年，高级别脑胶质瘤患者术后平均生存期仅1～2 年[2]。目前，随着分子生物学的发展和脑胶质瘤研究水平的不断深入，该病的研究也逐渐发展至从分子生物学水平上探索脑胶质瘤的病因和发病机制[3]。本研究通过监测98 例脑胶质瘤患者术前和术后血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、S100 钙结合蛋白B（S100 calcium binding protein B，S100B）、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein，MBP）水平变化，探讨三者与病理分级和颅脑损伤的关系，为脑胶质瘤的临床治疗提供更多可靠依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2013 年1 月-2018 年1 月上饶市人民医院收治的98 例脑胶质瘤患者的临床资料纳入研究组，另取同期90 例健康体检者为对照组。纳入标准：（1）研究组术前颅脑CT 或MRI检查显示颅内占位性病变；（2）研究组均择期行脑胶质瘤切除术；（3）年龄20～68 岁；（4）研究组术后病理证实为脑胶质瘤[4]；（5）既往无神经系统疾病、感染性疾病、癌症病史；（6）肝肾功能正常；（7）研究组身体状况良好。排除标准：（1）近3 个月内有严重外伤、外科手术史；（2）心肺功能异常；（3）合并严重贫血、出血性疾病；（4）凝血功能障碍；（5）合并其他引起血清NSE、S100B、MBP 水平异常的疾病。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 采集研究组入院次日和术后1、3、7 d及对照组清晨空腹外周静脉血5 mL，室温静置1 h，3 500 r/min 离心15 min，取上清液，分装入EP 管（2 mL），存于-20 ℃冰箱待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清S100B、MBP 水平，采用电化学发光免疫分析法测定血清NSE 水平，试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 观察指标（1）比较研究组术前和对照组血清NSE、S100B、MBP 水平。（2）根据病理分级不同，将98 例脑胶质瘤患者分为Ⅰ、Ⅱ级组、Ⅲ级组和Ⅳ级组，比较三组术前血清NSE、S100B、MBP 水平。（3）采用卡氏功能状态评分（KPS）评估脑胶质瘤患者的健康状况，并采用Pearson 相关系数分析术前血清NSE、S100B、MBP 水平与KPS 评分的关系。（4）比较研究组术前和术后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0 统计软件进行数据分析，计量数据以（）表示，均行正态性检验和方差齐性检验，两组间比较采用独立样本t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，组内多时间点比较采用重复测量方差分析，若有差异，采用LSD-t 检验进行两两比较；计数数据以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男47 例，女51 例；平均年龄（49.26±7.15）岁；病理分级：Ⅰ级27 例，Ⅱ级24 例，Ⅲ级28 例，Ⅳ级19 例。对照组男45 例，女53 例；平均年龄（48.95±7.03）岁。两组年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

2.2 两组血清NSE、S100B、MBP 水平比较 研究组血清NSE、S100B、MBP 水平均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清NSE、S100B、MBP水平比较（）

表1 两组血清NSE、S100B、MBP水平比较（）

2.3 不同病理分级脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平比较 Ⅰ、Ⅱ级组血清NSE、S100B、MBP 水平均低于Ⅲ级组和Ⅳ级组，且Ⅲ级组均低于Ⅳ级组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同病理分级脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比较（）

表2 不同病理分级脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平比较（）

#与Ⅲ级组比较，P＜0.05；*与Ⅰ、Ⅱ级组比较P＜0.05。

2.4 脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平与术前KPS 评分的关系 脑胶质瘤患者术前KPS 评分为（55.54±12.24）分。脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平与术前KPS 评分均呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP水平与术前KPS评分的关系

2.5 脑胶质瘤患者不同时间点血清NSE、S100B、MBP 水平比较 脑胶质瘤患者术后1、3 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均高于术前（P＜0.05）。术后7 d 脑胶质瘤患者血清NSE、S100B 水平均低于术前（P＜0.05）。术后7 d 脑胶质瘤患者血清MBP水平高于术前（P＜0.05）。术前和术后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均呈先升高后下降趋势（P＜0.05），见表4。

表4 脑胶质瘤患者不同时间点血清NSE、S100B、MBP水平比较（）

表4 脑胶质瘤患者不同时间点血清NSE、S100B、MBP水平比较（）

*与术前比较，P＜0.05。

3 讨论

脑胶质瘤是最常见的一种颅内恶性肿瘤，临床主要表现为头痛、恶心、呕吐、癫痫、视神经盘水肿等，若未及时治疗，恶性程度较高者死亡率非常高，恶性程度较低者也会危及生命[5]。目前，脑胶质瘤的临床诊断主要依靠CT、MRI 等影像学手段，但对于早期微小病灶单纯的影像学检查容易漏诊，许多患者确诊时已达中晚期，导致预后不佳[6-7]。因此，寻找脑胶质瘤的肿瘤标志物及其治疗新切入点是当下研究的热点，NSE、S100B、MBP 被认为是反映中枢神经系统损害的特异性指标，但关于NSE、S100B、MBP 与脑胶质瘤的关系相关研究报道较少[8-9]。本研究监测了98 例脑胶质瘤患者术前和术后血清NSE、S100B、MBP 水平，并与健康体检者进行比较，发现脑胶质瘤患者术前血清NSE、S100B、MBP 水平明显升高，术后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均先升高后下降。

NSE 是由γ 亚基组成烯醇化酶的同工酶，是参与糖酵解途径的一种神经系统特异性蛋白质，广泛存在于中枢神经和神经内分泌组织中，主要表达于成熟的神经元，并为其生物学行为提供能量，是公认的反映颅脑损伤严重程度的指标[10]。本研究结果显示，研究组血清NSE 水平显著高于对照组，且血清NSE 水平随着病理分级的增加而上升，可能与在肿瘤状态下，机体糖酵解活动增加有关，也可能是脑胶质瘤患者的颅脑损害所致，且肿瘤恶性程度越高，颅脑损伤越严重[11]。

S100B 是具有广泛生物活性的钙离子结合蛋白，特异性存在于中枢神经、周围神经系统的神经胶质细胞及部分神经元细胞中[12]。MBP 是特异性定位于中枢神经系统髓鞘组织的一种强碱性膜蛋白，与髓鞘脂质结合，以维持中枢神经系统髓鞘解剖结构和生物学功能的稳定，参与启动髓鞘的形成，并能促进脑胶质细胞的有丝分裂[13-14]。正常情况下，脑脊液和血清中S100B、MBP 水平呈低表达，当颅脑损伤后，血脑屏障和脑细胞被破坏，脑细胞代谢变化、脑水肿、脑胶质瘤占位性病变及脑血流异常等均可引起中枢神经细胞的进行性损伤，导致S100B、MBP 进入血液循环，因此，S100B、MBP 被认为是反映早期颅脑损伤及病情的敏感性指标[15-16]。本研究结果显示，研究组血清S100B、MBP 水平均高于对照组，均随着病理分级的增加而上升，进一步说明脑胶质瘤患者存在颅脑损伤，S100B、MBP 可在一定程度上反映脑胶质瘤的严重程度[17-18]。另外，脑胶质瘤患者术后1、3、7 d 血清NSE、S100B、MBP 水平均先升高后下降，说明胶质瘤切除手术的机械性操作会加重患者的颅脑损伤，同时术中局部缺氧和机械性压迫会激活氧化应激反应，从而损伤神经细胞，于术后1 d 达高峰，而后逐渐下降，术后7 d 血清NSE、S100B 水平均较术前降低，但血清MBP 水平较术前偏高，可能血清MBP 身高不仅受术后脑水肿的影响，可能还与其他因素有关[19-20]。

综上所述，脑胶质瘤患者血清NSE、S100B、MBP 水平明显升高，三者对脑胶质瘤病理分级和预后评估具有重要的临床意义。