老年2型糖尿病患者血清nesfatin-1和vaspin与糖脂代谢相关性研究

张红芬 刘芳 刘宇 陈瑞用 谢国丽

【摘要】目的 ：探究血清新脂肪因子nesfatin-1 和丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin与老年2型糖尿病患者糖脂代谢相关性。方法：选取住院老年2型糖尿病患者（T2DM）49例為观察组、同期健康体检者（NGT）49例为对照组，测量并计算BMI，检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、nesfatin-1 和 vaspin，计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估胰岛β细胞分泌指数（HOMA-β）。结果：观察组血清nesfatin-1降低，vaspin升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；经 Pearson 检验分析，老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin与FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈负相关（P<0.05），与FINS、 HOMA-β、TC、LDL呈正相关（P<0.05）。结论：老年2型糖尿病患者血清 nesfatin-1水平显著降低，vaspin水平显著升高，其变化与老年2型糖尿病患者糖脂代谢紊乱有密切联系。

【关键词】2型糖尿病；nesfatin-1；vaspin；血糖；血脂异常；代谢；相关性

基金项目：昆明市卫生健康委员会卫生科研课题《老年代谢性疾病发病机制中新分子靶点nesfatin-1和vaspin的临床应用研究》（2020-11-01-011）

Study on the correlation between serum nesfatin-1 and vaspin and glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes

ZHANG Hongfen， LIU Fang， LIU Yu， CHEN Ruiyong， XIE Guoli

Department of Laboratory， Kunming Second Peoples Hospital， Kunming， Yunnan 650203， China

【Abstract】Objective： To explore the relationship between serum new adipokine nesfatin-1 and serine protease inhibitor vaspin and glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes. Methods： 49 hospitalized elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） were selected as the observation group，and 49 healthy examinees （NGT） were selected as the control group.BMI was measured and calculated.Fasting blood glucose （FPG），fasting insulin （FINS），serum total cholesterol （TC），triglyceride （TG），serum highdensity lipoprotein cholesterol （HDL-C），serum low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），glycosylated hemoglobin （HbA1c），nesfatin-1 and vaspin were measured，insulin resistance index （HOMA-IR） was evaluated by calculating steady-state model，and islets β cell secretion index （HOMA-β）islets were evaluated by steady-state model. Results： The levels of serum nesfatin-1 decreased and the levels of vaspin increased in the observation group，which was significantly different from the control group（P<0.05）；Pearson test showed that serum levels of nesfatin-1 and vaspin in elderly patients with type 2 diabetes were negatively correlated with FPG，HbA1c，HOMA-IR and TG （P<0.05），and positively correlated with FINS，HOMA-β，TC and LDL （P<0.05）. Conclusion The serum levels of nesfatin-1 in the elderly patients with type 2 diabetes were significantly decreased and the levels of vaspin increased，the changes were closely related to the disorder of glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes.

【Key？Words】Type 2 diabetes； Nesfatin-1； Vaspin；Blood glucose； Dyslipidemia； Metabolism； Relevance

老年2型糖尿病發病机制复杂，研究发现2型糖尿病的发病过程中有多种细胞因子参与，这些细胞因子可能在机体的糖脂代谢过程中发挥一定作用。nesfatin-1是一种多肽类物质，来源于核组蛋白家族，与机体的能量代谢和内分泌功能水平有关。vaspin是近年发现的一种脂肪因子，其能够调控机体的炎症反应、糖脂代谢和胰岛素抵抗等[1]。本研究检测老年2型糖尿病患者血清 nesfatin-1和vaspin水平，分析探讨它们与糖脂代谢间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机选取 2020年7月—2021年7月于昆明市第二人民医院老年病区住院且年龄≥60周岁的老年2型糖尿病患者为观察组，同期健康体检老年人为对照组。纳入标准：年龄≥60周岁，无认知功能障碍、阅读障碍及意识障碍，无中枢神经系统病变及精神疾病，在知情同意下参与研究，试验经昆明市第二人民医院伦理委员会批准。糖尿病诊断及分型按1999年WHO标准进行。排除标准：精神及认知障碍患者；存在交流、沟通困难者；1周内有严重感染等可引起应急性高血糖因素者；合并导致胰岛素抵抗的其他内分泌疾病患者；患有严重的慢性疾病者。观察组49例，男性25例，女性24例，年龄61～80岁，平均年龄（68.98± 7.36）岁；对照组49例，男性24例，女性25例， 年龄62～80岁，平均年龄（70.20±7.80）岁。两组年龄、性别等一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 一般资料

采用预先设计好的问卷调查及常规体格检查获取研究对象相关信息。内容有：姓名、性别、年龄、身高、体重、腰围、臀围、血压、吸烟饮酒史、饮食喜好、运动情况、情绪及心理活动情况、既往病史及家族史、甲状腺功能、心脑血管事件、糖尿病病程、合并症、治疗用药情况等。

1.3 实验方法

所有研究对象均隔夜空腹，时间控制在8～14h内，次日清晨采血常规方法检测FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c。同时留取静脉血1份，静置后3000r/min离心20min后取血清检测nesfatin-1和vaspin，用MR-96A型多功能酶标仪 （ 深圳迈瑞公司生产），酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测 。

1.4 相关公式计算

HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5；HOMA-β细胞功能指数=20×FINS/（FPG-3.5）；BMI=体重（kg）/身高2（m2）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 28.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清nesfatin-1、vaspin水平比较

观察组患者的血清nesfatin-1低于对照组，vaspin水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者糖代谢指标对比

观察组患者糖代谢指标FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR高于对照组，HOMA-β低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者脂质代谢指标对比

观察组TG水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组TC、LDL比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 观察组患者血清nesfatin-1、vaspin与相关指标的相关性分析

经Pearson检验分析，老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin与FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈负相关（P<0.05），与FINS、HOMA-β、TC、LDL呈正相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

人口普查统计显示，我国60岁及以上老年人口至2020年为2.604亿，其中约30%的罹患以T2DM为主（占95%以上）的糖尿病。T2DM病因、病机复杂，其病理生理基础及核心机制为胰岛素抵抗（IR）。机体对胰岛素敏感性降低，从而出现糖脂代谢紊乱。脂肪组织分泌多种脂肪因子（ADSF），它们参与体内的糖脂代谢调节、多种炎性反应，与DM及其并发症的发生、发展密切相关。血清nesfatin-1、vaspin作为ADSF参与其病理进程。

nesfatin-1参与血糖调节及胰岛素分泌，其水平下降与胰岛生物学及糖代谢关系密切。本研究结果显示，观察组的血清nesfatin-1与对照组比较，水平更低。nesfatin-1不仅参与糖代谢，而且参与脂代谢。

vaspin是一种来源于丝氨酸蛋白酶抑制剂的具有潜在胰岛素增敏作用的可以调节糖脂代谢的脂肪因子。vaspin的mRNA在肥胖和2型糖尿病患者中表达较高。本研究结果显示，观察组患者的血清vaspin水平较对照组高。血清vaspin含量的增加能有效提高胰岛素敏感性进而增加胰岛素降糖作用，最终维持血液中糖脂的平衡[2]。其机制是：通过激活IRS/P13K/Akt/Glut胰岛素信号通路从而改善3T3一L1脂肪细胞胰岛素抵抗。

研究发现nesfatin-1具有积极降低BMI作用，vaspin 则具有胰岛素增敏作用[3]，与2型糖尿病密切相关。本研究Pearson检验分析结果显示：老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin与FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈负相关 ，与FINS、 HOMA-β、TC、LDL呈正相关。进一步表明 nesfatin-1、vaspin参与机体的糖脂代谢功能紊乱进而引起2型糖尿病。

综上所述，老年2型糖尿病血清nesfatin-1水平显著降低，vaspin水平显著升高，两项指标水平的变化与老年2型糖尿病糖脂代谢紊乱密切相关。因此，通过对老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin水平进行检测，可为疾病诊治提供参考。因样本量小，且存在地区差异，正常参考范围等指标有待进一步深入研究。

参考文献

[1] 程应湘，马晓冬，刘晓田，等.丝氨酸蛋白酶抑制剂vaspin与炎症反应关系的研究进展[J].山东医药杂志，2021，61（2）：103-106.

[2] MIERZYNSKI R，PONIEDZIAEKCZAJKOWSKA E，DUSKI D，et al.Nes- fatin-1 and vaspin as potential novel biomarkers for the prediction and early diagnosis of gestational diabetes mellitus[J]. Int J Mol Sci，2019，20（1）：159.

[3] 袁和菊，刘晶，李娜，等.Vaspin对2型糖尿病大血管病变的保护作用[J].国际内分泌代谢杂志，2019，9（4）：261-264.