氯氮平与氯丙嗪治疗维持期精神分裂症患者的临床疗效及安全性比较

王 震

（佳木斯精神病人福利院药剂科，黑龙江 佳木斯 154002）

精神分裂症（schizophrenia，SP）为临床常见慢性精神障碍性疾病，可分为急性期、巩固期与维持期三个阶段；其维持期病情相对稳定，但仍伴有一定复发风险，需给予药物持续治疗，以保证其康复疗效[1，2]。目前，氯氮平（clozapine）与氯丙嗪（chlorpromazine）均为精神分裂症常用药物，前者为非典型抗精神病药物，可通过5-羟色胺（5-HT）机制产生抗多巴胺（DA）效应，以此控制SP 症状[3]。后者则属于典型抗精神病药物，可拮抗情绪思维相关的多巴胺受体，发挥抗精神病作用[4]。二者在精神分裂症维持期治疗中均具有确切作用，但基于临床疗效与不良反应等因素，其药物的选择尚存在一定争议[5，6]。在此，本研究结合2019 年1 月-2020 年2 月佳木斯精神病人福利院接收的70 例维持期SP 患者，观察氯氮平与氯丙嗪治疗维持期SP 的临床疗效及安全性，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019 年1 月-2020 年2 月佳木斯精神病人福利院接收的70 例维持期SP 患者为研究对象，采用随机数字表法进行分组对照，即氯氮平组与氯丙嗪组，各35 例。氯氮平组男20 例，女15 例；年龄22～57 岁，平均年龄（36.82±5.83）岁；病程1～6 年，平均病程（3.25±2.04）年。氯丙嗪组男18 例，女17 例；年龄21～57 岁，平均年龄（36.79±5.90）岁；病程1～6 年，平均病程（3.19±2.11）年。两组性别、年龄、病程资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情且自愿参加，签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》中SP 诊断标准；②处于疾病维持期阶段；③病历资料完整；④无药物禁忌。排除标准：①合并其他精神疾病者；②肝肾功能障碍者；③存在内分泌及脑部器质性疾病者；④妊娠及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 氯氮平组 采用氯氮平（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021425，规格：25 mg/片）维持治疗，初始剂量25 mg/次，2 次/d，后续缓慢增加至100～200 mg/d，疗程18 个月。

1.3.2 氯丙嗪组 采用氯丙嗪（北京益民药业有限公司，国药准字H11020851，规格：25 mg/片）维持治疗，初始剂量25 mg/次，2 次/d，后续缓慢增加至200～500 mg/d，疗程18 个月。

1.4 观察指标 比较两组阳性和阴性症状量表（PANSS）评分、病情康复情况[简明精神病评定量表（BPRS）、住院精神病人康复疗效评价量表（IPROS）]、临床疗效、不良反应[血清催乳素（PRL）升高、嗜睡、乏力、排便不畅、视力降低、锥体外系反应（肌张力增高、面容呆板、静坐不能等）]。PANSS 评分[7]：阳性量表：7 项，7～49 分；阴性量表：7 项，7～49分；一般精神病理量表16 项，16～112 分。分值越高表明病情越严重。病情改善情况：BPRS 评分[8]：包括18 项内容，总分18～126 分，分数越高病情越严重；IPROS 评分[9]：包括5 项内容，总分0～144 分，分数越高康复效果越差。疗效：①显效：PANSS 减分率≥50%；②有效：PANSS 减分率25%～49%；③无效：PANSS 减分率＜25%。SANS 减分率=（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前评分×100%；治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间比较行t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PANSS 评分比较 两组治疗后PANSS 评分均低于治疗前，且氯氮平组PANSS 阴性量表评分低于氯丙嗪组（P＜0.05）；两组治疗后阳性量表、一般精神病理量表比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组PANSS 评分比较（，分）

表1 两组PANSS 评分比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.2 两组病情康复情况比较 两组治疗后BPRS、IPROS 评分均有下降（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组BPRS、IPROS 评分比较（，分）

表2 两组BPRS、IPROS 评分比较（，分）

注：与干预前比较，*P＜0.05

2.3 两组临床疗效比较 氯氮平组与氯丙嗪组治疗有效率比较，差异无统计学意义（χ2=0.729，P=0.393），见表3。

表3 两组临床疗效比较[n（%）]

2.4 两组不良反应比较 氯氮平组不良反应发生率低于氯丙嗪组（χ2=4.158，P=0.041），见表4。

表4 两组不良反应比较[n（%）]

3 讨论

SP 作为一种重性精神疾病，其治愈率低，且病程较长、慢性迁延，需应用处方抗精神病药物维持长期治疗，方可达到理想的症状控制效果[10]。现阶段，临床关于典型与非典型抗精神病药物的应用与选择尚存在一定争议，其成效、风险与成本均在考量范围之内。氯丙嗪为典型抗精神病药物的代表，属于中枢多巴胺D2受体拮抗剂，对D2受体具有较强拮抗作用，口服后可迅速控制SP 患者的躁狂症状，减轻幻觉、妄想等状况，促进其思维活动与行为的正常化，且具有良好的催眠、镇静作用，对SP 病情具有积极改善作用[11，12]。此外，氯丙嗪成本相对较低，在SP 维持期治疗中具有较高适用性，可一定程度上减轻患者经济负担[13]。氯氮平为当前常用的非典型抗精神病药物之一，其受体结合特征与典型抗精神病药存在较大差异，该药物可与5-HT 受体、D2受体及肾上腺素受体等多种受体相结合，并产生不同的药理作用，以发挥其抗精神病作用[14]。其中，氯氮平与5-HT2A、D2受体结合，可改善患者的阳性与阴性症状，与5-HT2C、D2受体结合，则可促进情感与认知障碍的改善，而与5-HT1A、D2受体结合，有助于患者阴性症状及运动障碍的减轻[15，16]。由此可见，氯氮平对精神病阳性症状与阴性症状均具有良好的改善效果。

本研究结果显示，两组治疗后PANSS 评分均低于治疗前，且氯氮平组PANSS 阴性量表评分低于氯丙嗪组（P＜0.05）；两组治疗后阳性量表、一般精神病理量表比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示氯氮平与氯丙嗪均可有效改善患者的SP 症状，但氯氮平对阴性症状的改善效果优于氯丙嗪。究其原因为氯丙嗪的作用受体较为单一，虽具有较强的多巴胺受体拮抗作用，但阴性症状的改善效果相对较差[17]。而氯氮平对多种受体均具有良好的选择性拮抗作用，在改善SP 阳性症状的同时，对阴性症状也具有良好的作用效果[18]。此外，两组治疗后BPRS、IPROS评分均有下降（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明氯氮平与氯丙嗪均可达到良好的临床康复效果，有利于SP 病情转归。同时，氯氮平组与氯丙嗪组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示氯氮平与氯丙嗪均具有良好的抗精神病作用，二者疗效相当。分析认为，抗精神病药物的治疗作用与其抗多巴胺作用存在直接关联，其药物剂量与多巴胺受体的阻断效果呈线性相关[19]，基于此，只要药物的剂量与疗程足够，多数抗精神病药物的治疗效果大致相仿，本次研究中氯氮平与氯丙嗪的用药剂量与疗程均符合用药标准，因而疗效相当。除此之外，氯氮平组不良反应发生率低于氯丙嗪组（P＜0.05），提示氯氮平的药物安全性高于氯丙嗪，与耿小雨等[20]研究相符。分析原因为氯氮平与氯丙嗪均是通过阻断神经递质受体而发挥作用，其反馈机制可影响下丘脑-垂体-性腺轴系统，当其下丘脑结节-漏斗部的多巴胺神经元受到影响，可导致DA 神经元功能降低，引起PRL 增多[21]。而黑质纹状体通路的D2受体受到影响后，可造成纹状体中DA 功能减弱，导致锥体外系反应的出现[22]。据研究指出[23]，氯氮平对D2受体的占有率明显低于氯丙嗪，因此其对PRL 的影响较小，且锥体外系反应也相对更少。

综上所述，氯氮平与氯丙嗪治疗维持期SP 疗效相当，二者均可有效改善患者临床症状，康复效果理想，但氯氮平对阴性症状的改善作用更好，且不良反应相对较少。