银杏叶提取物联合倍他司汀治疗突发性耳聋的疗效

陆龙存,许廷生,梁秀兰

突发性耳聋(SD)是一种突发性疾病,指患者在短时间内出现听力下降,发病原因目前尚未完全明确,多认为与病毒感染、循环系统疾病、免疫性疾病、神经系统疾病等因素有关[1]。SD起病突然且多为单侧发病,临床表现为听力下降、耳鸣、耳闷等,病情进展较快,严重影响患者的工作和生活,还会使患者产生焦虑等负面情绪,不利于其身心健康[2]。目前,临床对于SD多采用对症治疗,如予以血管扩张剂、类固醇、抗病毒、高压氧治疗等,以增强神经营养供给、改善血液循环。银杏叶提取物是一种中成药制剂,可有效促进内耳血液循环,发挥扩张血管的作用[3]。倍他司汀是治疗SD的常用药物之一,可对脑部和内耳的血管进行扩张,因此对内耳性眩晕和耳鸣具有较好的改善作用[4]。现观察银杏叶提取物联合倍他司汀治疗SD的疗效,报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性选取2020年10月—2022年10月在百色市人民医院耳鼻喉科就诊的62例SD患者作为研究对象,按照治疗方法分为倍他司汀组和常规组,各31例。倍他司汀组中男17例,女14例;年龄29～67(49.98±4.31)岁;病程0.5～3.5(2.07±0.18)d。常规组中男18例,女13例;年龄31～66(49.02±4.34)岁;病程0.5～3.0(2.02±0.19)d。2组性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准,患者对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)符合《突发性耳聋的诊断和治疗指南(2005年,济南)》[5]中的SD诊断标准;(2)单侧发病;(3)首次发病;(4)年龄≥18岁;(5)临床资料完整。排除标准:(1)合并其他神经系统损伤者;(2)合并心、肝、肾、肺等脏器功能障碍者;(3)蜗后病变、中耳病变者;(4)合并内分泌疾病、心脑血管疾病者;(5)对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 患者入组后均给予基础治疗,如地塞米松和维生素B1等,在此基础上,常规组给予银杏叶提取物注射液(台湾济生医药生技股份有限公司生产)25 ml与250 ml的0.9%氯化钠注射液混合后进行静脉滴注,1次/d。倍他司汀组在常规组基础上联用盐酸倍他司汀注射液(石家庄四药有限公司生产)10 mg与0.9%氯化钠注射液250 ml混合静脉滴注,1次/d。2组均治疗10 d。

1.4 观察指标与方法 (1)血清炎性因子、血液流变学指标检测:于治疗前及治疗10 d后采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-10(IL-10)水平,采用放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;于治疗前及治疗10 d后应用血液流变仪检测血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)。(2)听力功能检查:于治疗前及治疗10 d后采用纯音测听仪检测患者听力水平,采用“升5降10法”测试患耳纯音气导听阈,频率为250～8 000 Hz,纯音听阈>25 dB则提示听力异常。(3)不良反应:统计2组患者在治疗期间发热、恶心、头晕、便秘等不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准 参照《突发性耳聋的诊断和治疗指南(2005年,济南)》[5]判定疗效,即显效:患者在听力损失频率下听力恢复≥30 dB或恢复至正常水平,耳鸣、耳闷等临床症状基本消失;有效:患者在听力损失频率下听力恢复15～<30 dB,且未恢复至正常水平,临床症状明显好转;无效:患者在听力损失频率下听力恢复<15 dB,临床症状无明显改善甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 疗效比较 倍他司汀组中显效17例(54.84%)、有效13例(41.94%)、无效1例(3.23%),总有效率为96.77%;常规组中显效10例(32.26%)、有效15例(48.39%)、无效6例(19.35%),总有效率为80.65%。倍他司汀组总有效率较常规组高(χ2=4.026,P=0.045)。

2.2 血清炎性因子和血液流变学指标比较 治疗前,2组血清hs-CRP、TNF-α、IL-10水平及PV、HSV、LSV比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗10 d后,2组血清hs-CRP、TNF-α水平及PV、HSV、LSV低于治疗前,血清IL-10水平高于治疗前,且倍他司汀组降低/升高幅度大于常规组(P<0.01),见表1。

表1 常规组与倍他司汀组治疗前后血清炎性因子、血液流变学指标比较

2.3 听阈比较 治疗前,2组不同频率纯音气导听阈比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗10 d后,2组500、1 000、2 000 Hz下纯音气导听阈低于治疗前,且倍他司汀组低于常规组(P<0.01),见表2。

表2 常规组与倍他司汀组治疗前后纯音气导听阈比较

2.4 不良反应比较 倍他司汀组治疗期间出现恶心、头晕各2例,发热1例,总发生率为16.13%(5/31);常规组出现恶心、发热、便秘各1例,总发生率为9.68%(3/31)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.144,P=0.705)。

3 讨 论

SD具有突发性,患者在72 h内出现明显的感音神经性听力损失,听阈检测表现为3个频率下降各超过30 dB或连续2个频率均下降20 dB以上,多数为单耳发病,除存在听力损伤外,还表现为不同程度的耳鸣、耳闷胀,或伴眩晕、恶心呕吐等症状[6]。目前SD的发病原因尚不明确,多认为是由于耳蜗血管闭塞造成内耳出现缺氧缺血、炎性反应、氧化应激、钾和钙失调等所致,精神压力过大、情绪紧张或波动较大、过度劳累和长期作息不规律等均可诱发SD,如患者内耳代谢紊乱,内耳神经动作电位与微音电位异常,从而导致听力受损[7]。

hs-CRP为常见的炎性因子,机体发生炎症时,hs-CRP水平迅速升高;TNF-α则属于促炎因子,其水平上升可造成炎性反应加重。IL-10是典型的抗炎因子,其在机体中呈高表达时可抑制炎性反应,拮抗炎性递质,从而减轻炎症损伤。本研究结果显示,倍他司汀组治疗10 d后血清IL-10水平较常规组更高,血清hs-CRP、TNF-α水平较常规组更低,提示银杏叶提取物联合倍他司汀对SD患者的炎性反应具有抑制作用。倍他司汀是典型的组胺类药物,可以使得内耳处的毛细血管前括约肌松弛,加速局部微循环,促进细胞外液吸收,提升毛细血管通透性,促进局部新陈代谢加快,从而缓解炎性反应[8]。银杏叶提取物具有较强的抗氧化能力,银杏叶黄酮等有效物质可激活超氧化物歧化酶,加快氧自由基清除,减轻机体氧化应激反应,降低血管内皮炎性损伤,保护细胞组织,进而达到抗炎、促进听力恢复的效果[9]。当机体大量释放炎性递质时,可导致血管内皮组织损伤,血管张力增大,进而导致内耳微循环障碍,而PV、HSV、LSV升高则提示血液处于黏稠状态,会增加循环阻力,导致血液循环障碍,易导致血栓形成,组织难以得到有效灌注,出现局部组织缺氧、缺血,进而导致器官功能损伤。本研究结果显示,倍他司汀组治疗10 d后PV、HSV、LSV低于常规组,提示银杏叶提取物联合倍他司汀可有效改善SD患者的内耳血液循环。倍他司汀可通过选择性作用于H1受体,抑制磷酸二酯酶活性,从而扩张血管,并促进血红蛋白释放氧,增加内耳部分血管微循环的血流量,减轻由于微循环障碍而导致的内耳神经细胞缺血、缺氧[10]。银杏叶提取物可刺激前列环素释放,促进内皮舒张因子升高,舒张血管平滑肌,改善血液循环,增加内耳及周围组织的血流量。此外,银杏叶提取物还可抑制血小板聚集,降低血液黏度,减少血栓形成,改善机体血液流变学。

本研究结果还显示,倍他司汀组治疗10 d后500、1 000、2 000 Hz下纯音气导听阈低于常规组,提示银杏叶提取物联合倍他司汀有利于SD患者恢复听力。倍他司汀可促进血液循环,强化前庭器官代偿,使得内耳环境恢复稳定,减轻耳鸣等临床症状。银杏叶提取物可改善ABR听力阈值偏移,且对于内耳蜗电位和毛细胞的完整性具有一定的保护作用,内耳供氧和供血充足,有利于受损的神经组织获得有效修复,从而促进听力功能恢复。两种药物联用可从多个环节改善内耳血流量,加强内耳功能代偿,消除迷路动脉的水肿,进而改善患者耳闷、耳鸣、头晕等症状,还可促进内耳功能尽快恢复,减轻听力损伤。此外,倍他司汀组总有效率较常规组高,但2组不良反应总发生率比较无差异,提示银杏叶提取物联合倍他司汀治疗SD的疗效较好,且不会增加患者不良反应,具有较高安全性。但本研究因纳入样本量少、观察时间短等而导致结论可能存在一定偏倚,今后还需进一步研究探索和完善结论。

综上所述,银杏叶提取物与倍他司汀联合治疗SD的疗效确切,可有效抑制机体炎性反应,改善内耳组织血液灌注,促进听力恢复,且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。